專利名稱：一種清熱解毒中藥復方提取物及其制劑制備方法
技術領域：
本發明涉及的是一種用于清熱解毒的中藥復方提取物的制備方法及其制劑制備 方法。
背景技術：
本處方為具有清熱解毒功效的中藥復方制劑。用于熱毒壅盛所致的發熱面赤、煩 躁口渴、咽喉腫痛；流感、上呼吸道感染等見上述癥候者。本處方所涉及的劑型是對原劑型 清熱解毒口服液的二次開發，針對該處方中的有效成分和有效部位，設計了更為合理的提 取工藝路線和制劑工藝路線，最大程度地保留有效成分和有效部位，除去原工藝中含有的 大量與療效無關的成分和雜質。對于中藥產品來講，滴丸、軟膠囊、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸 劑等都屬于現代劑型。新的制劑經過工藝改進后，與原劑型相比真正做到了服用量少，療效 高的優點。

發明內容
本發明是在清熱解毒口服液的基礎上提供一種清熱解毒的中藥復方提取物的制 備方法及其制劑制備方法。技術方案本發明所述的提取物制備方法包括如下步驟(1)將上述十二味藥中黃芩，加15-20倍量水分三次提取，每次1-2小時。合并煎 液，濾過，濾液濃縮并在60-90°C時加入鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 3. 0，保溫1_2小 時，靜置8-24小時，濾過，沉淀加4-10倍量水，用氫氧化鈉溶液調節pH值至5. 0-8. 0，再加 等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調節PH值至1. 0 3. 0，50-80°C保溫20-40 分鐘，靜置8-24小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值5. 0-8. 0，揮盡乙醇后，得黃芩提取物。(2)石膏加15-20倍量水分三次單煎，每次1-2小時，濾過，水煎液另存備用，得石 膏提取物。(3)其余金銀花等十味，加15-20倍量水分三次煎煮，每次1-2小時。上述水提液 過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達60-80%，充分攪拌，靜置 8-24小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3-5倍量水，靜置8-24小時，濾取上清液， 濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達70-90%，充分攪拌，靜置8-24 小時，濾取上清液，減壓回收乙醇至無醇味。(4)在上述(3)加入加入⑴(2)中黃芩提取物、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45或噴霧干燥，得總 提取物。本發明所述制劑制備方法包括如下劑型(1)該總提取物和總提取物和輔料以1 0.5-3的比例相混合，經設備滴制成滴 丸。其中輔料是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、甘油-明膠。
(2)該總提取物和輔料相混合，經設備壓制成軟膠囊。其中輔料是指甘油、明膠、聚 乙二醇400、大豆油、大豆磷脂、蜂蠟。其輔料成分可以是上述一種或兩種以上同時添加。(3)該總提取物和輔料相混合，經設備制成片劑或膠囊劑。其中輔料是指稀釋劑 淀粉，微晶纖維，乳糖，氧化鎂；潤滑劑滑石粉，硬脂酸及其鹽，二氧化硅；矯味劑可以是蔗 糖、蛋白糖、甜菊糖，其稀釋劑、潤滑劑、矯味劑的成分可以是上述一種或兩種以上同時添 加。(4)該總提取物和輔料相混合，經設備制成顆粒劑。(5)該總提取物和輔料相混合，經設備制成丸劑。
具體實施例方式實施例1 依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1.5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存備用。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達70%，充 分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達80%，充分攪拌，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。滴丸制備方法總提取物與聚乙二醇6000的重量比例1 2，加熱攪拌均勻，制成 滴丸。實施例2依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存備用。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達70%，充 分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達80%，充分攪拌，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。滴丸制備方法總提取物與聚乙二醇4000的重量比例1 2，加熱攪拌均勻，制成 滴丸。實施例3
依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存備用。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達70%，充 分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達80%，充分攪拌，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。軟膠囊制備方法總提取物與精制大豆油的重量比例1 2. 5 ；囊殼是由按重量份 計的明膠1、阿拉伯膠0. 25、甘油0. 75制成。實施例4 依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存備用。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達70%，充 分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達80%，充分攪拌，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。軟膠囊制備方法總提取物、精制大豆油、蜂蠟的重量比例1 1 0.02;囊殼是 由按重量份計的明膠1、甘油0. 43、水1. 02制成。實施例5依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存備用。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達70%，充 分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達80%，充分攪拌，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。
軟膠囊制備方法總提取物、PEG400的重量比例1 3 ；囊殼是由按重量份計的明膠1、甘油0. 35、水0.9制成。實施例6依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存備用。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達70%，充 分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達80%，充分攪拌，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。片劑或膠囊制備方法總提取物、淀粉、微晶纖維、乳糖、硬脂酸及其鹽的重量比例 76 10 8 4 2;混合攪拌均勻，制成顆粒，再制備成膠囊或片劑。實施例7依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存備用。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達70%，充 分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達80%，充分攪拌，靜置 12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。顆粒劑制備方法總提取物和適量的糖粉、糊精；混合攪拌均勻，制成顆粒。實施例8依處方十二味，黃芩飲片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小時。合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 2. 0，保溫1小時，靜 置12小時，濾過，沉淀加6 8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節PH值至2. 0，60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，揮盡乙醇備用。石膏加20倍量水分三次單煎，每次 1. 5小時，濾過，水煎液另存備用。其余金銀花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 時。上述水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達70%，充 分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3 4倍量水，靜置12小時，濾 取上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達80%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味。加入上述黃芩、石膏提取物，并加水適量，攪勻，力口 入活性炭適量(0. 5% )， 加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45，得總提取物。
丸劑制備方法總提取物和適量粘合劑；制成丸劑。
權利要求
一種用于清熱解毒的中藥復方提取物制備方法以及利用該提取物制成的制劑，其特征在于(1)該復方主要由石膏670份，金銀花134份，玄參107份，地黃80份，連翹67份，梔子67份，甜地丁67份，黃芩67份，龍膽67份，板藍根67份，知母54份，麥冬54份組成的藥物的提取物。(2)根據權利要求書1中第(1)點中所述的提取物，是指藥液濃縮至相對密度為1.45(可以提供更寬的范圍)的浸膏或噴霧干燥后的干粉。(3)根據權利要求書1中所述的提取物制成的制劑，是指滴丸、軟膠囊、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑。
2.根據權利要求書1中所述的提取物制備方法，其特征在于(1)將上述十二味藥中黃芩，加15-20倍量水分三次(1 3次)提取，每次1-2小時。 合并煎液，濾過，濾液濃縮并在60-90°C時加入鹽酸溶液適量調節pH值至1. 0 3. 0，保溫 1-2小時，靜置8-24小時，濾過，沉淀加4-10倍量水，用氫氧化鈉溶液調節pH值至5. 0-8. 0， 再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調節PH值至1.0 3.0，50-801保溫 20-40分鐘，靜置8-24小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值5. 0-8. 0，揮盡乙醇后，得黃芩提取 物。(2)石膏加15-20倍量水分三次單煎，每次1-2小時，濾過，水煎液另存備用，得石膏提 取物。(3)其余金銀花等十味，加15-20倍量水分三次(1 3次)煎煮，每次1-2小時。上述 水提液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量達50-80%，充分攪 拌，靜置8-24小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3-5倍量水，靜置8-24小時，濾取 上清液，濃縮至相對密度為1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量達70-90%，充分攪拌，靜 置8-24小時，濾取上清液，減壓回收乙醇至無醇味。(4)在上述(3)加入加入⑴(2)中黃芩提取物、石膏提取物，并加水適量，攪勻，加入活 性炭適量(0. 5% )，加熱30分鐘，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 45或噴霧干燥，得總提取 物。
3.根據權利1中(3)中所述的滴丸在總提取物和輔料以1 0. 5-3的比例相混合，經 設備滴制成滴丸。其中輔料是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、 甘油_明膠。
4.根據權利1中(3)中所述的軟膠囊在總提取物和輔料相混合，經設備壓制成軟膠囊。 其中輔料是指甘油、明膠、聚乙二醇400、大豆油、大豆磷脂、蜂蠟。其輔料成分可以是上述一 種或兩種以上同時添加。
5.根據權利1中(3)中所述的片劑或膠囊劑在總提取物和輔料相混合，經設備制成片 劑或膠囊劑。其中輔料是指稀釋劑淀粉，微晶纖維，乳糖，氧化鎂；潤滑劑滑石粉，硬脂酸 及其鹽，二氧化硅；矯味劑可以是蔗糖、蛋白糖、甜菊糖，其稀釋劑、潤滑劑、矯味劑的成分可 以是上述一種或兩種以上同時添加。
6 .根據權利1中(3)中所述的顆粒劑在總提取物和輔料相混合，經設備制成顆粒劑。
7.根據權利1中(3)中所述的丸劑在總提取物和輔料相混合，經設備制成丸劑。
全文摘要
本發明公開了一種清熱解毒中藥復方提取物及其制劑制備方法。是對原劑型工藝及制劑的二次開發，針對該處方中的有效成分和有效部位，設計了更合理的提取工藝路線和制劑工藝路線，最大程度保留有效成分和有效部位，除去原工藝中大量與療效無關的成分和雜質。該處方為石膏、金銀花、玄參、地黃、連翹、梔子、甜地丁、黃芩、龍膽、板藍根、知母、麥冬等共十二味中藥材。利用該發明可制備軟膠囊、滴丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等劑型，所有制劑經過工藝改進后，與原劑型相比真正做到了服用量少，療效高的優點。
文檔編號A61K33/06GK101837089SQ20091011947
公開日2010年9月22日 申請日期2009年3月17日 優先權日2009年3月17日
發明者馮金朝, 唐麗, 張勇, 王文蜀 申請人:中央民族大學