專利名稱：一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸頭孢噻呋制劑的制備方法，具體說，是涉及一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，屬于獸用藥物技術領域。
背景技術：
頭孢噻呋為第三代頭孢菌素類具有廣譜抗菌活性的藥物，對各種革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、沙門氏菌、胸膜肺炎放線桿菌等)、革蘭氏陽性菌(如葡萄球菌、鏈球菌等)及一些厭氧菌都有很強的抗菌活性，其分子結構穩定，不被內酰胺酶破壞，因此不會產生抗 藥性或交叉抗藥性。選擇性作用于轉錄肽酶而阻斷粘肽的合成，使細菌細胞壁缺失而達到殺菌作用。本品毒性極低，并具有無奶抗、無致畸性、致癌性、遺傳毒性和免疫毒性等優勢。肌內注射后吸收迅速，達峰時間約為I. 8小時。本品在體內分布廣泛，但不能透過血腦屏障。血中和組織中藥物濃度高，有效血藥濃度維持時間較長，消除緩慢，半衰期長(Τ1/2β約為20.3小時)。在體內能生成有活性的代謝物脫呋喃甲酰頭孢噻呋，并進一步代謝為無活性的產物從尿和糞中排泄。此外，本品的獨特之處在于其在感染組織中的含量比在非感染組織高2-4倍，呈有目標的集中分布，發揮藥物作用。現有臨床中，可用于治療或控制豬細菌性感染或混合感染，如豬因多種病原體混合感染所致的呼吸道綜合征、子宮內膜炎、母豬產后無乳綜合癥、無名高熱等；用于治療奶牛急、慢(隱)性乳房炎、急性子宮炎及感染溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和昏睡嗜血桿菌引起的牛呼吸道病(運輸熱、肺炎)；也可用于治療感染壞死性梭菌和產黑素類桿菌引起的牛急性趾間壞死(腐蹄病，蹄叉炎)及口蹄疫繼發感染癥。現有的鹽酸頭孢噻呋各種制劑均存在溶出度較低，生物利用度不高等缺點。

發明內容
針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供一種制備工藝簡單、制劑性能穩定、溶出度穩定及高生物利用度的鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的制備方法。為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下
一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，具體包括如下步驟
a)取鹽酸頭孢噻呋置粉碎機內粉碎至90%顆粒粒徑<20μπι后混料；
b)取植物油加熱至14(Tl50°C保溫50 60分鐘滅菌，再冷至室溫；
c)在步驟a)所得的鹽酸頭孢噻呋粉料中加入步驟b)所得植物油中，攪拌均勻，加入失水山梨醇脂肪酸酯，繼續攪拌均勻，使完全分散成混懸液；
d)將步驟c所得混懸液經均質機超細化，即得所述鹽酸頭孢噻呋混懸注射液。作為一種優選方案，所述的鹽酸頭孢噻呋與植物油的質量比為I :14 19，優選為I 16 18，最佳為 I 16. I 17. I。作為進一步優選方案，所述的鹽酸頭孢噻呋與失水山梨醇脂肪酸酯的質量比5 6 :1，優選為5 5. 8 :1。
I.作為更進一步優選方案，步驟d)中均質機超細化的具體操作為將鹽酸頭孢噻呋混懸液裝入高性能球磨機中球磨5 10分鐘，將混懸液打細，至混懸液中90%粒子粒徑(15Mm完成超細化。與現有技術相比，本發明提供了一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其制備工藝簡單，原料廉價易得，且所得制劑性能穩定，符合藥典相關規定，適合工業化大規模生產，因此其應用前景十分廣闊。
具體實施例方式下面結合實施例及對比例對本發明作進一步詳細、完整地說明。實施例I
稱取鹽酸頭孢噻呋5. 4g置粉碎機粉碎至90%以上顆粒粒徑< 20Mm ;取IOOmL注射級大豆油于容器中加熱至140°C攪拌滅菌60分鐘，冷卻至室溫；在冷卻后的大豆油中加入述粉 碎后的鹽酸頭孢噻呋，攪拌使分散均勻；在攪拌狀態下緩緩加入失水山梨醇脂肪酸酯，攪拌均勻攪拌分散均勻，繼續攪拌均勻，使完全分散成混懸液；將所得混懸液經均質機超細化，具體操作為將鹽酸頭孢噻呋混懸液裝入高性能球磨機中的四個不銹鋼容器內，啟動球磨機5 lOmin，將混懸液打細，使90%以上的粒子< 15Mm，即得所述鹽酸頭孢噻呋混懸注射液。將所得鹽酸頭孢噻呋混懸注射液按照進口獸藥質量標準2006年版及中國獸藥典2010版附錄標準內容進行檢測，其主要檢測項目包括鹽酸頭孢噻呋標示含量，粒徑和沉降比；具體檢測結果如表I所示。表I本品主要檢測指標比對表
權利要求
1.ー種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其特征在于，具體包括如下步驟 a)取鹽酸頭孢噻呋置粉碎機內粉碎至90%顆粒粒徑<20Mm后混料； b)取植物油加熱至14(Tl50°C保溫50 60分鐘滅菌，再冷至室溫； c)在步驟a)所得的鹽酸頭孢噻呋粉料中加入步驟b)所得注射用油中，攪拌均勻，加入失水山梨醇脂肪酸酷，繼續攪拌均勻，使完全分散成混懸液； d)將步驟c)所得混懸液經均質機超細化，即得所述鹽酸頭孢噻呋混懸注射液。
2.根據權利要求I所述的制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其特征在于所述的鹽酸頭孢噻呋與注射用油的質量比為I : 14 19。
3.根據權利要求I所述的制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其特征在于所述的鹽酸頭孢噻呋與失水山梨醇脂肪酸酯的質量比為5 6 :1。
4.根據權利要求I所述的制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其特征在于步驟d)中均質機超細化的具體操作為將鹽酸頭孢噻呋混懸液裝入高性能球磨機中球磨5 10分鐘，將混懸液打細，至混懸液中90%粒子粒徑< 15Mm完成超細化。
全文摘要
本發明公開了一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，具體包括如下步驟a)取鹽酸頭孢噻呋置粉碎機內粉碎至90%顆粒粒徑≤20μm后混料；b)取植物油加熱至140~150℃保溫50～60分鐘滅菌，再冷至室溫；c)在步驟a)所得的鹽酸頭孢噻呋粉料中加入步驟b)所得植物油中，攪拌均勻，加入失水山梨醇脂肪酸酯，繼續攪拌均勻，使完全分散成混懸液；d)將步驟c所得混懸液經均質機超細化，即得所述鹽酸頭孢噻呋混懸注射液。與現有技術相比，本發明提供的制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，制備工藝簡單，原輔料廉價易得，且所得制劑性能穩定，療效顯著，與同類產品相比較而言性價比高，產品質量優于2010版藥典相關標準，適合工業化大規模生產，因此其應用前景十分廣闊。
文檔編號A61K31/546GK102813623SQ20121034635
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月19日 優先權日2012年9月19日
發明者陳懿, 王文可, 曹建東, 方瑋, 程瑤 申請人:上海同仁藥業有限公司