專利名稱：異丙嗪膽汁片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為治療呼吸道疾病的藥物，同時還涉及制造該藥物的方法。
背景技術(shù)：
呼吸道疾病給病人帶來的癥狀為咳嗽、痰多和氣喘，為了治療這種病癥，市場上已有不少用于鎮(zhèn)咳平喘消痰的藥物，但這些藥物適應癥比較單一，如可卡因這種藥是通過對咳嗽中樞產(chǎn)生抑制作用的，它可以立即起到鎮(zhèn)咳的效果，但要想真正治病則需長期服用該藥，而這種藥物因有毒副作用不宜長期服用；市場上出售的純中藥制劑，如半夏露、桔紅丸等，它們可以消除呼吸道的病癥治療咳嗽，但療效太慢不能使病人在短期內(nèi)止咳。
本發(fā)明的目的在于提供一種治療呼吸道疾病的藥物，這種藥能較快解除咳嗽癥狀，并能有標本兼治的作用。
本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種異丙嗪膽汁片，它是由豬膽粉、鹽酸異丙嗪、輔料和藥學上可接受量的水份組成，藥物中豬膽粉為56.25-68.75重量份，鹽酸異丙嗪為5.625-6.875重量份。
該藥片組分中的其中一種輔料為淀粉，其含量為163.8-200.2重量份。
每片藥物的重量為0.24克至0.28克。
制造這種異丙嗪膽汁片的方法為a.、豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉均應先進行粉碎而后分別過60目、80目和120目的篩，然后將它們按配量分別稱取；b、把稱取的原料依次加入濕法制粒機的儲料缸中，蓋上缸蓋，進行攪拌使藥料混合均勻；c、打開制粒機儲料缸蓋，向儲料缸內(nèi)加濃度為70％的乙醇，乙醇的加入量為儲料缸中物料總重量的15％，而后蓋上缸蓋攪拌，攪拌停止后將上述制成的濕料直接攤盤，再置電熱循環(huán)烘箱中干燥，干燥溫度控制在60℃±1℃，而后取樣，測定含水量，含水量在4.0％-4.5％即可，將經(jīng)過干燥的藥物進行整粒，整粒過程中加入藥物總重量2％的硬脂酸鎂，而后壓片。
把豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉加入濕法制粒機的儲料缸中后應使用該機器上的攪拌裝置進行攪拌，攪拌次數(shù)為2-3次，每次攪拌時間為40秒；加入乙醇后的攪拌時間為30秒。
本發(fā)明的異丙嗪膽汁片中的豬膽粉性苦，味寒，歸肝、膽、肺、大腸經(jīng)，
具有清熱、潤燥、解毒、止咳平喘的作用。為了證明該藥物的作用，曾做了大量的動物藥理實驗，用小鼠實驗得知豬膽粉中的豬去氧膽酸有明顯的去痰作用，還有解熱作用，用豬膽汁作動物藥理實驗可以觀察到它還具有抗驚瘚和與巴比妥類藥物的協(xié)同作用。這種天然藥物易被機體吸收、轉(zhuǎn)運和代謝，生理專一性強，無抗原反應，穩(wěn)定性相對較好，且毒副作用小。
該藥物中的鹽酸異丙嗪具有抗組胺作用和輕度的支氣管擴張作用，它能解除支氣管痙攣和抑制組胺等過敏介質(zhì)。
上述兩種藥物協(xié)同作用能快速解除和緩解咳嗽哮喘癥狀，對于治療呼吸道疾病有較好的療效。
為了驗證本發(fā)明中藥物治療咳嗽的療效曾在鄭州大學第一附屬醫(yī)院做臨床試驗和考察，按照中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局，新藥(西藥)臨床研究指導原則匯編，1993，51-53作為參考標準，在臨床試驗中選用60例病人，其中有30人為試驗組，服用本發(fā)明中的藥物；另外30人為對照組，服用咳寧膠囊(由河南羚銳制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號為010109)。
兩組采用隨機平行對照試驗1、入選人員標準中度以上咳嗽癥狀的患者，年齡在18-60歲；2、診斷標準按照衛(wèi)生部有關(guān)專家委員會制定的鎮(zhèn)咳藥物臨床試驗指導原則，將咳嗽分為輕度咳嗽(+)、中度咳嗽(++)、重度咳嗽(+++)；3、給藥方法試驗組患者服用本發(fā)明藥物，每日2次，每次1片，連用3-7天；對照組服用咳寧膠囊，每日3次，每次4粒，連用3-7天。受試期間不合并使用其它止咳去痰藥物。
療效判斷標準為臨床控制咳嗽由(+++)轉(zhuǎn)為(-)；顯效咳嗽由(+++)轉(zhuǎn)為(+)或由(++)轉(zhuǎn)為(-)；好轉(zhuǎn)咳嗽由(++)轉(zhuǎn)為(+)；無效咳嗽無好轉(zhuǎn)或加重；總有效率臨床控制+顯效。
為了檢測出真實效果對照組與試驗組病人的病況相近，性別、年齡、體重無顯著差異；其病人的性別、年齡、體重、身高狀況見表1
表1各組病人的性別、年齡、體重、身高情況

試驗組中急性支氣管炎與慢性支氣管炎病例分別為19例和11例，其中咳嗽中度者14例，咳嗽為重度者16例；對照組中急性支氣管炎與慢性支氣管炎病例分別為26例和4例，其中咳嗽中度者19例，咳嗽為重度者11例；兩組病人按前述的給藥方法服藥，服藥3天，兩組無咳率均為0，服藥4天，試驗組無咳率為40％，輕度咳嗽率為60％，中度以上咳嗽者為0，對照組無咳率為17.2％，輕度咳嗽率為72.4％，中度以上咳嗽者為10.3％，服藥6天試驗組無咳率為70％，輕咳率為30％，對照組無咳率為66.7％，輕咳率為33.3％，兩組中度以上咳嗽者均為0。
兩組病人療程和療效的關(guān)系見表2表2各組病人療程和療效的關(guān)系

根據(jù)臨床療效分析得出試驗組臨床控制率、顯效率分別為30％和63.3％，對照組分別為16.7％和46.7％.前者略高于后者，兩組總療效對比見表3表3 各組總療效對比表

從臨床治療對比狀況得出本發(fā)明中藥物總有效率高于咳寧膠囊，并且經(jīng)對服用本發(fā)明藥物者服藥前后肝功能(ALT、AST)和腎功能(BUN、CR)自身對照檢測無異常改變。服藥前后呼吸、血壓和心率自身對照檢測元異常改變。
本發(fā)明中的藥物還經(jīng)河南省第一人民醫(yī)院、河南省中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院的臨床實驗均得出該藥具有鎮(zhèn)咳、平喘效果顯著、無毒副作用及長期服用無成癮性的優(yōu)良特性；本藥還有療效快的特征。
具體實施例方式
實施例1a、先把豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉分別粉碎，將它們分別過60目、80目和120目的篩網(wǎng)，按配比稱取經(jīng)過篩后的原料，其中為豬膽粉56.25克，鹽酸異丙嗪為5.625克，淀粉為180克；b、把稱取的原料依次加入濕法制粒機的儲料缸中，蓋上缸蓋，進行攪拌使藥料混合均勻，攪拌次數(shù)為2-3次，每次攪拌時間為40秒；c、打開制粒機儲料缸蓋，向儲料缸內(nèi)加濃度為70％的乙醇，乙醇的加入量為儲料缸中物料總重量的15％，而后蓋上缸蓋攪拌30秒，攪拌停止后將上述制成的濕料直接攤盤，再置電熱循環(huán)烘箱中干燥，干燥溫度控制在60℃±1℃，干燥約6小時，取樣，測定含水量，含水量在4.0％-4.5％即可。將經(jīng)過干燥的藥物進行整粒，整粒過程中加入藥物總重量2％的硬脂酸鎂，而后壓片，每片藥重為0.25克。
此種藥片還可以加包薄膜衣，制造方法按照常規(guī)的藥物加包薄膜衣的方法即可。
實施例2本實施例中經(jīng)過篩后的豬膽粉為62.5千克，鹽酸異丙嗪為6.25千克，淀粉為182千克，按照實施例1中的方法制成藥片；再按照下述步驟在藥片外加包薄膜衣a、精確稱取預混薄膜衣粉，均勻撒入濃度為80％的乙醇中，配制成9％混懸液；b、取一定量合格的藥片投入包衣鍋內(nèi)，同時使包衣鍋緩慢轉(zhuǎn)動并加溫，當鍋內(nèi)藥片均勻升溫到45℃時開始噴混懸液至藥片表面均勻包上一層薄膜衣，薄膜衣粉的原料、稱取量、薄膜衣的厚度均應按藥典中的規(guī)定操作。
實施例3本實施例中經(jīng)過篩后的豬膽粉為68.75千克，鹽酸異丙嗪為6.25千克，淀粉為163.8千克，其加工成藥片的方法與實施例1相同。
實施例4本實施例中經(jīng)過篩后的豬膽粉為68.75千克，鹽酸異丙嗪為6.875千克，淀粉為200.2千克，其加工成藥片的方法與實施例2相同。
實施例5本實施例中經(jīng)過篩后的豬膽粉為56.25克，鹽酸異丙嗪為5.625克，淀粉為163.8克，其加工成藥片的方法與實施例2相同。
權(quán)利要求
1.一種異丙嗪膽汁片，其特征在于它是由豬膽粉、鹽酸異丙嗪、輔料和藥學上可接受量的水份組成，藥物中豬膽粉為56.25--68.75重量份，鹽酸異丙嗪為5.625--6.875重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的異丙嗪膽汁片，其特征在于該藥片組分中的其中一種輔料為淀粉，其含量為163.8--200.2重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的異丙嗪膽汁片，其特征在于每片藥物的重量為0.24克至0.28克。
4.制造如權(quán)利要求3所述的異丙嗪膽汁片的方法，其特征在于a.、豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉均應先進行粉碎而后分別過60目、80目和120目的篩，然后將它們按配量分別稱取；b、把稱取的原料依次加入濕法制粒機的儲料缸中，蓋上缸蓋，進行攪拌使藥料混合均勻；c、打開制粒機儲料缸蓋，向儲料缸內(nèi)加濃度為70％的乙醇，乙醇的加入量為儲料缸中物料總重量的15％，而后蓋上缸蓋攪拌，攪拌停止后將上述制成的濕料直接攤盤，再置電熱循環(huán)烘箱中干燥，干燥溫度控制在60℃±1℃，而后取樣，測定含水量，含水量在4.0％--4.5％即可，將經(jīng)過干燥的藥物進行整粒，整粒過程中加入藥物總重量2％的硬脂酸鎂，而后壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制造方法，其特征在于把豬膽粉、鹽酸異丙嗪和淀粉加入濕法制粒機的儲料缸中后應使用該機器上的攪拌裝置進行攪拌，攪拌次數(shù)為2--3次，每次攪拌時間為40秒；加入乙醇后的攪拌時間為30秒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種異丙嗪膽汁片，它是由豬膽粉、鹽酸異丙嗪、輔料和藥學上可接受量的水份組成，藥物中豬膽粉為56.25－68.75重量份，鹽酸異丙嗪為5.625－6.875重量份，本發(fā)明還公開了該藥的制造方法。該藥具有鎮(zhèn)咳、平喘效果顯著、無毒副作用及長期服用無成癮性的優(yōu)良特性；該藥還有療效快的特征。
文檔編號A61K35/37GK1507877SQ0213589
公開日2004年6月30日 申請日期2002年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月17日
發(fā)明者康世偉, 王偉 申請人:華懋雙匯實業(yè)(集團)有限公司生物化學制藥廠, 華懋雙匯實業(yè)(集團)有限公司生物化