專利名稱：1，6-o-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物、和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物領(lǐng)域，具體涉及1，6-0-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。
背景技術(shù)：
肥胖癥是一種慢性疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，是最容易被人們忽視，但發(fā)病率卻急劇上升的一種疾病，肥胖癥患者常合并高血脂癥。肥胖癥與許多重大疾病如糖尿病、心腦血管疾病、癌癥、睡眠呼吸暫停綜合癥等有密切關(guān)系，預防和治療肥胖癥已成為全球面臨的挑戰(zhàn)。每個成人體內(nèi)，大約含有300億個脂肪細胞，每個脂肪細胞中，都含有三酰甘油月旨，俗稱脂肪球。脂肪球量變大，脂肪細胞體積就擴增，造成肥胖。前脂肪細胞3T3-L1能特異性地誘導分化成成熟的脂肪細胞，是研究功能性成分對體外脂肪細胞增殖分化過程的重要的細胞模型。人體呼吸過程中會吸入氧氣，但氧在人體代謝過程中，會失去一個電子而產(chǎn)生自由基，由于自由基處于極不穩(wěn)定的狀態(tài)，所以會搶奪體內(nèi)其它物質(zhì)如蛋白質(zhì)、酶、DNA等的電子(氧化過程)而趨于穩(wěn)定，使這些物質(zhì)遭到破壞，產(chǎn)生各種疾病，自由基是使人們逐漸衰老、產(chǎn)生各種疾病的主要原因之一，故而 具有自由基清除作用的化合物可以減少自由基對機體的損傷，發(fā)揮抗衰老功能以及抵抗各種疾病的發(fā)生。DPPH基(1，1- 二苯基-2-三硝基苯肼)是一種穩(wěn)定的自由基，其乙醇溶液呈紫色，在波長517nm呈強烈吸收，在有自由基清除劑存在時，DPPH的孤對電子被配對，從而使其褪色，褪色程度與其電子接收程度呈定量關(guān)系，因而可用比色法進行定量分析。DPPH法被廣泛用于定量測定功能性成分的清除自由基及抗氧化能力。窄葉鮮卑花(Sibiraea angustata(Rehd.)Hand.-Mazz)為薔薇科鮮卑花屬植物，為藏族民間常用藥物，其葉和嫩枝入藥，又名柳茶，具有清胃熱、助消化、調(diào)節(jié)脂代謝的功效以及其提取物具有抗氧化作用。本發(fā)明人對窄葉鮮卑花進行提取以及溶劑萃取，得到有效部位提取物，對有效部位提取物通過正相硅膠與葡聚糖凝膠色譜法反復純化，得到具有抑制前脂肪細胞增殖分化和清除DPPH自由基作用的一個活性化合物，又經(jīng)ID NMR,2D匪R、ES1-MS以及HR-ES1-MS技術(shù)確定其化學結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)為前人未報道的結(jié)構(gòu)新穎的苯丙素酚多元醇酯化合物1，
6-0- 二咖啡酰山梨醇酯，本發(fā)明人并通過合成的方法制備了具通式I的1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。通式(I)化合物，結(jié)構(gòu)骨架中含有酚羥基、醇羥基，或可分解出酚羥基、羧基和/或氨基，可提供淬滅活性自由基所需的氫從而消除自由基，可螯合金屬離子使其失去催化脂質(zhì)氧化的能力，從而阻礙氧化反應(yīng)的發(fā)生；可與膽固醇或膽酸結(jié)合，形成難吸收的大分子物質(zhì)通過腸道排出體外，減少脂肪的吸收；具有抑制前脂肪細胞增殖分化活性和清除自由基活性。因此可用于肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的預防和治療，以及用于延緩衰老、提高機體免疫力、預防癌癥等的醫(yī)藥或保健用途，可以作為食品等的抗氧化劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有抑制前脂肪細胞3T3-L1增殖分化的化合物1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物以及可藥用鹽。本發(fā)明的另一目的是提供1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物用于預防和治療肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的藥物以及與上述疾病有關(guān)的醫(yī)藥和保健品用途。本發(fā)明的再一目的是提供1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物用于延緩衰老、提高機體免疫力、預防癌癥等的醫(yī)藥或保健用途。本發(fā)明的再一目的是提供1，6-0- 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物作為食品等抗氧化劑的用途。本發(fā)明制備的1，6-0_ 二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物，其通式如下:
權(quán)利要求
1.一種具式(I)所示結(jié)構(gòu)的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為1，6-0_二咖啡酰山梨醇酯，其中，R1為3’，4’ - 二羥基，R2為3”，4” - 二羥基，X為0，Y為O。
3.權(quán)利要求1所述化合物的衍生物。
4.權(quán)利要求1所述化合物的藥學上可接受的鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述鹽為通式(I)的化合物與下列胺基或金屬離子形成的加成鹽 所述胺基為NH4+ 所述金屬離子為 Na+、K+、Mg2+、Li+、Ca2+、Sr2+、Ca2+ 或 Zn2+。
6.權(quán)利要求1所述的化合物及其衍生物和藥學上可接受的鹽在制備用于預防和治療肥胖癥以及由肥胖引起的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的化合物及其衍生物和藥學上可接受的鹽在制備用于延緩衰老、提高機體免疫力、預防癌癥的藥物或保健品中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1所述的化合物及其衍生物作為抗氧化劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及化合物領(lǐng)域，具體涉及1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。本發(fā)明制備的1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物，其通式如下其具有強的抑制前脂肪細胞3T3-L1增殖分化和清除DPPH自由基的作用，提供了可用于肥胖癥以及肥胖引起的的高血脂、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合癥等疾病的藥物以及與上述疾病有關(guān)的醫(yī)藥和保健品用途，提供了用于延緩衰老、提高機體免疫力、預防癌癥等的醫(yī)藥或保健用途，以及用于抗氧化劑等的用途。
文檔編號A61P3/04GK103214370SQ20131012147
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月9日
發(fā)明者何蘭, 王彩芳, 梁國興, 寧保明, 黃海偉 申請人:中國食品藥品檢定研究院