專利名稱：：一種頭孢氨芐的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥物，尤其涉及一種顆粒狀的頭孢氨千的藥物組合物。
背景技術：
：頭孢氨千又名頭孢立新、先鋒霉素IV。由去乙酰氧基頭孢霉烷酸半合成制得，也可以青霉素為原料化學合成的口服頭孢菌素，為半合成的第一代頭孢菌素。通過與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白(PBPs)的高度親合力而阻礙細胞壁肽聚糖的合成，使細胞壁缺損，菌體破裂死亡，從而起藥效。大多數革蘭氏陽性菌和奈瑟氏菌對頭孢氨芐敏感，百日咳桿菌和革蘭氏陽性厭氧球菌對其中度敏感，同時頭孢氨千對大部分大腸桿菌、奇異變形桿菌，肺炎桿菌、沙門氏菌和痢疾桿菌有抗菌作用。頭孢氨芐適用于敏感細菌所致的呼吸道感染和尿路感染，是治療呼吸道感染和尿路感染比較理想的藥物，其抗菌活性不受膿液影響，而且很快地在膿液中達到較高濃度，所以亦用于皮膚軟組織感染。頭孢氨千具有一種特殊的嗅味，此氣味造成服藥時病患會存在明顯的抗拒性。為了掩蓋此嗅味，將頭孢氨千制成包衣片劑、膠嚢劑，雖達到了掩味的效果，但是對于一些無法吞咽此劑型的病患尤其是小兒病患來說，服用會很困難同時劑量也無法準確掌握。將頭孢氨千制成顆粒劑就解決了此問題，顆粒可以以溶液或懸浮液的形式給藥或與飲用水一起服用，作為如糖漿的顆粒的溶液或懸浮液對于孩子口服給藥抗生素是特別方便的。但如何掩蓋頭孢氨芐的嗅味成了急需解決的問題。目前已上市的頭孢氨芐顆粒雖不同程度的添加了矯味劑、增甜劑仍未能完全掩蓋此嗅味。因此，現有技術有待改進和提高。
發明內容本發明的目的在于，針對以上現有技術中存在的問題，提供一種能掩蔽頭孢氨節的嗅味，并能極大的改善口感的顆粒狀的頭孢氨芐的藥物組合物。本發明提供了一種頭孢氨芐的藥物組合物，包括頭孢氨芐，其中，所述組合物還包括粘合劑、矯味劑和甜味劑；其中，所述頭孢氨,的質量百分比為10%~50%;所述矯味劑的質量百分比為0.5%~10%;所述粘合劑的質量百分比為10%~50%;所述甜味劑的質量百分比為5%~90%。本發明所述的組合物，其中，所述矯味劑由至少一種掩味香精組成。本發明所述的組合物，其中，所述矯味劑為橙子香精。本發明所述的組合物，其中，所述頭孢氨芐的質量百分比為10%~30%。本發明所述的組合物，其中，所述矯味劑的質量百分比為1%~5%。本發明所述的組合物，其中，所述粘合劑的質量百分比為10%~30%。本發明所述的組合物，其中，所述甜味劑包括蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的一種或幾種。本發明所述的組合物，其中，當混合所述蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的兩種甜味劑時，所述兩種甜味劑的質量比為1:150-150:1。本發明所述的組合物，其中，所述粘合劑包括淀粉、糊精、蔗糖、聚維酮K30、微晶纖維素、曱基纖維素和羥丙曱基纖維素中的一種或幾種。本發明采用具有掩味作用的香精，掩蓋了頭孢氨芐的藥物組合物中的頭孢氨節的特殊嗅味，并通過添加甜味劑改進了該藥物顆粒的口感。本發明經大量試驗研究得出最佳的掩味香精含量，采用本發明配方所制得的頭孢氨節藥物顆粒，在服用時無不良氣味，且芳香味甜易于患者服用。具體實施例方式以下對本發明的較佳實施例加以詳細說明。在本實施例中，所描述的藥物組合物均釆用濕法制粒工藝制備而成。該濕法制法具體是指將頭孢氨節和粘合劑混合，加入適量的濕潤劑過篩制粒后，再加入適量的矯味劑和甜味劑以達到掩p木和改善口感的目的。本實施例中的頭孢氨千藥物組合物中，所含的頭孢氨千的量可以根據服用藥物時需求的劑量而定，其占藥物組合物處方總質量的10%~50%，優選質量百分比為10%~30%。組合物中添加的矯味劑可以是具有掩味作用的橙子香精、薄荷香精、草莓香精、什錦味香精或果味香精中的一種或幾種。本發明實施例中優選采用橙子香精。矯味劑的用量隨著頭孢氨芐的量的變化而變化，其占組合物總質量的0.5%~10%,優選為1%~5%。本實施例中的頭孢氨千藥物組合物中，所含的粘合劑可由活性藥物成分和非活性成分粘合在一起組成。用于濕法制粒的粘合劑是親水性的，通常被溶解于水中，從而形成用于制粒的軟材。本發明中的粘合劑由淀粉、糊精、蔗糖、聚維酮K30、微晶纖維素、曱基纖維素和羥丙曱基纖維素中的一種或幾種混合組成。粘合劑的用量占組合物總質量的10%~50%,優選為10%~30%。本實施例中的頭孢氨芐藥物組合物中，所加入的甜口未劑可以改善口服藥物的口感，提高病人服藥時的依從性。但甜味劑不能替代矯味劑。本發明實施例中，優選單獨使用或以混合物的形式使用人工的或來自天然的甜味劑。合適的甜味劑包括但不限于蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖。一般用量為組合物總質量的5%~90%。當以混合物的形式使用兩種甜味劑時，兩種甜味劑的質量比范圍約為1:150-150:1。本發明實施例中的頭孢氨芐藥物組合制備過程中，使用的濕潤劑可以是純化水、不同濃度的乙醇水溶液、不同濃度的丙二醇水溶液或不同濃度的異丙醇水溶液。濕法制粒過程中，濕潤劑的用量根據具體情況而定。以下提供8組具體實施例，以說明本發明所提供的頭孢氨芐的藥物組合物的最優組分示例。以下實施例中，單劑量頭孢氨芐藥物組合物可包含頭孢氨千125mg~500mg。實施例1:本實施例中，采用聚維酮K30、糊精和甘露醇的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用阿司帕坦作為甜味劑，采用水作為濕潤劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表1所示。表1頭孢氨千藥物組合物組分一<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過程是將頭孢氨節、聚維酮K30、糊精、甘露醇混合均勻，加入適量的水制成軟材，過篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經嘗味檢測，以上制得的頭孢氨芐藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時無不良氣味，且芳香味甜。實施例2:本實施例中，采用微晶纖維素、糊精和木糖醇的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用阿司帕坦作為甜味劑，采用水作為濕潤劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表2所示。表2頭孢氨爺藥物組合物組分二組分齊寸量(mg)占組合物總質量百分比(％)頭孢氨卡12510微晶纖維素12510糊精252木糖醇95076桔子香精12.51阿司帕坦12.51按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨,藥物組合物顆粒。具體過程是將頭孢氨千、微晶纖維素、糊精和木糖醇混合均勻，加入適量的水制成軟材，過篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經嘗味檢測，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時無不良氣味，且芳香味甜。實施例3:本實施例中，采用蔗糖作為粘合劑和甜味劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用水作為濕潤劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表3所示。表3頭孢氨千藥物組合物組分三8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過程是將頭孢氨節和蔗糖混合均勻，加入適量的水制成軟材，過篩，烘干，整粒，再加入桔子香精，混合均勻即可得到需要的頭孢氨節藥物組合物顆粒。經嘗味檢測，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時無不良氣味，且芳香味甜。實施例4:本實施例中，采用曱基纖維素和蔗糖的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用阿司帕坦作為甜味劑，采用水作為濕潤劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表4所示。表4頭孢氨千藥物組合物組分四<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的250mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過程是將頭孢氨千、曱基纖維素、蔗糖混合均勾，加入適量的水制成軟材，過篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經嘗味檢測，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨芐的嗅味，其在服用時無不良氣味，且芳香味甜。實施例5:本實施例中，采用淀粉、糊精和蔗糖的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用糖精鈉作為甜味劑，釆用水作為濕潤劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表5所示。表5頭孢氨千藥物組合物組分五<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過程是將頭孢氨千、淀粉、糊精和蔗糖混合均勻，加入適量的水制成軟材，過篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、糖精鈉，混合均勻即可得到需要的頭孢氨芐藥物組合物顆粒。經嘗味檢測，以上制得的頭孢氨節藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨節的嗅味，其在服用時無不良氣味，且芳香味甜。實施例6:本實施例中，采用淀粉和蔗糖的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用糖精鈉作為甜味劑，采用水作為濕潤劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表6所示。表6頭孢氨千藥物組合物組分六組分劑一t(mg)占組合物總質量百分比(％)頭孢氨卡25030淀粉416.6750蔗糖83.3310桔子香精41,67糖精鈉41.675按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的125mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過程是將頭孢氨千、淀粉和蔗糖混合均勻，加入適量的水制成軟材，過篩，烘千，整粒，再加入桔子香精、糖精鈉，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經嘗味檢測，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時無不良氣味，且芳香味甜。實施例7:本實施例中，采用羥丙曱基纖維素作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用阿司帕坦作為甜味劑，采用水作為濕潤劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表7所示。表7頭孢氨卡藥物組合物組分七組分劑量(mg)占組合物總質量百分比(%)頭孢氨節50050羥丙曱基纖維素3503511桔子香精110010阿司帕坦505按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的500mg/包的頭孢氨節藥物組合物顆粒。具體過程是將頭孢氨千和羥丙曱基纖維素混合均勻，加入適量的水制成軟材，過篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨千藥物組合物顆粒。經嘗味檢測，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨芐的嗅味，其在服用時無不良氣味，且芳香味甜。實施例8:本實施例中，采用羥丙曱基纖維素和蔗糖的混合物作為粘合劑，采用桔子香精作為矯味劑，采用什錦味香精和阿司帕坦的混合物作為甜味劑，采用水作為濕潤劑，采用濕法制備藥物顆粒。各成分具體含量如下表8所示。表8頭孢氨千藥物組合物組分八組分劑量(mg)占組合物總質量百分比(％)頭孢氨千25020羥丙曱基纖維素437.535蔗糖487.539桔子香精252什錦味香精252阿司帕坦252按照以上組分，采用濕法制備工藝制得的250mg/包的頭孢氨千藥物組合物顆粒。具體過程是將頭孢氨千、羥丙曱基纖維素和蔗糖混合均勻，加入適量的水制成軟材，過篩，烘干，整粒，再加入桔子香精、什錦味香12精、阿司帕坦，混合均勻即可得到需要的頭孢氨芐藥物組合物顆粒。經嘗味檢測，以上制得的頭孢氨千藥物組合物顆粒已掩蓋了頭孢氨千的嗅味，其在服用時無不良氣味，且芳香味甜。本發明實施例中的頭孢氨芐藥物組合物以顆粒的形式存在，單劑量包含頭孢氨千125mg~500mg。以溶液或混懸液的形式口服給藥，或與飲用水一起服用。成人口服劑量一般一次250500mg,—日4次；兒童口服劑量一般每日按體重為25~50mg/kg，一日4次。綜上所述，本發明采用具有掩味作用的香精，掩蓋了頭孢氨,的藥物組合物中的頭孢氨節的特殊嗅味，并通過添加甜味劑改進了該藥物顆粒的口感。本發明經大量試驗研究得出最佳的掩味香精含量，采用本發明配方所制得的頭孢氨芐藥物顆粒，在服用時無不良氣味，且芳香味甜易于患者服用。應當理解，上述針對具體實施例的描述較為詳細，并不能因此而認為是對本發明專利保護范圍的限制，本發明的專利保護范圍應以所附權利要求為準。1權利要求1、一種頭孢氨芐的藥物組合物，包括頭孢氨芐，其特征在于，所述組合物還包括粘合劑、矯味劑和甜味劑；其中，所述頭孢氨芐的質量百分比為10％～50％；所述矯味劑的質量百分比為0.5％～10％；所述粘合劑的質量百分比為10％～50％；所述甜味劑的質量百分比為5％～90％。2、如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述矯味劑由至少一種掩味香4青組成。3、如權利要求2所述的組合物，其特征在于，所述矯味劑為橙子香精。4、如權利要求3所述的組合物，其特征在于，所述頭孢氨芐的質量百分比為10%~30%。5、如權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述矯味劑的質量百分比為1%~5%。6、如權利要求5所述的組合物，其特征在于，所述粘合劑的質量百分比為10%~30%。7、如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述甜味劑包括蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的一種或幾種。8、如權利要求7所述的組合物，其特征在于，當混合所述蔗糖、糖精、糖精鈉、阿司帕坦、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、麥芽糖、安塞蜜、甘草甜素和甜菊糖中的兩種甜味劑時，所述兩種甜味劑的質量比為1:150~150:1。9、如權利要求1至8中任一項所述的組合物，其特征在于，所述粘合劑包括淀粉、糊精、蔗糖、聚維酮K30、微晶纖維素、曱基纖維素和羥丙曱基纖維素中的一種或幾種。全文摘要本發明公開了一種頭孢氨芐的藥物組合物，包括頭孢氨芐、粘合劑、甜味劑和矯味劑，其中，所述頭孢氨芐的質量百分比為10％～50％；所述矯味劑的質量百分比為0.5％～10％；所述粘合劑的質量百分比為10％～50％；所述甜味劑的質量百分比為5％～90％。本發明采用具有掩味作用的香精，掩蓋了頭孢氨芐的藥物組合物中的頭孢氨芐的特殊嗅味，并通過添加甜味劑改進了該藥物顆粒的口感。本發明經大量試驗研究得出最佳的掩味香精和甜味劑的含量，采用本發明配方所制得的頭孢氨芐藥物顆粒，在服用時無不良氣味，且芳香味甜易于患者服用。文檔編號A61K47/46GK101513409SQ20091010641公開日2009年8月26日申請日期2009年3月24日優先權日2009年3月24日發明者何成光,宋珊珊,楊鵬博,陳茂勝申請人:深圳立健藥業有限公司