專利名稱：一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
高血壓病是一種原因尚未完全闡明，以體循環動脈壓增高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎等器官功能性或器質性改變的全身性疾病。高血壓最大的危害是引發心血管病發生。目前全球高血壓患病數大約為12億，其中40 70歲的高血壓患者，收縮壓每升高20mmHg或舒張壓每升高IOmmHg,心血管發病危險增加2倍。近半個世紀以來，中國人群高血壓患病率上升很快。據2002年衛生部組織的全國居民27萬人營養與健康狀況調查顯示，中國彡18歲居民高血壓患病率為18.8%，估計全國患病數1.6億。與1991年比較，患病率上升31%。中國人群血壓水平從110/75mmHg開始，隨著血壓水平升高而心血管發病危險持續增加。與血壓110/75mmHg比較，血壓120-129/80-84mmHg時，心血管發病危險增加I倍；血壓140-149/90-94mmHg時，心血管發病危險增加2倍；血壓> 180/110mmHg時，心血管發病危險增加10倍。據有關資料報導，目前中國每15秒就有一人死于心腦血管疾病，心腦血管疾病的總發病率和死亡率已接近發達國家的水平，居中國人死亡原因之首，而高血壓是第一位危險因素。因此，有效治療高血壓，降低心血管病發生的風險是醫學界關注的熱點。目前西醫無標準的高血壓病治療方法。臨床上一般采用降壓藥聯合應用的原則，例如血管緊張素轉換酶抑制劑和噻嗪類利尿劑合用。但是，特定的多種藥物聯合治療方案的有效性評價研究仍需進行。造成高血壓病難治、療效差的原因是多方面，其主要原因與患者對常用西藥降壓藥產生不同程度的耐藥性有關。例如血管擴張劑脫苯噠嗓可引起水鈉儲留，血容量擴張是耐藥的一個重要緣由。處置上，運用較大劑量髓棒利尿劑如速尿能夠協助某些耐藥病人的血壓得到控制，這也是普通結合用藥 中必需含有利尿劑的緣由。美國心臟學會在20世紀70年代研究發現，隨著高血壓患者年齡的增長、體重的增加、飲食中鈉含量的增加、合并睡眠呼吸暫停綜合征、慢性腎臟疾病時，患者對降壓藥的耐藥性會進一步增強。盡管西醫聯合用藥的個體化治療措施對高血壓病有一定療效，但由此而產生的耐藥性問題仍然是影響降壓效果、困擾療效突破的關鍵。如何降低西藥降壓的耐藥性，發揮有效、長效的降壓效果是醫學界共同努力的方向。由于高血壓病對西藥耐藥性的問題，往往單純用西藥使血壓很難降至理想水平，又由于高血壓提倡終生服藥以減少疾病對終端器官的損害，由此而產生的毒副作用是患者與醫生共同擔憂的問題，故而探求能對抗西藥治療高血壓的耐藥性，增強臨床降壓效果，或減少西藥用量甚或撤離西藥的治療措施，不論從治療高血壓病用藥的有效性、合理性，彰顯中醫中藥的療效優勢及減少醫療費用方面都具有深入研究的臨床意義
發明內容
本發明提供了一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，本發明另一目的提供了該中藥組合物的制備方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的:本發明中藥組合物原料藥組成為:川芎5-15重量份澤瀉5-15重量份萊菔子5_30重量份海藻5-30重量份水蛭1-10重量份本發明中藥組合物原料藥組成優選為:川芎5-10重量份澤瀉5-10重量份萊菔子10-30重量份海藻10-30重量份水蛭3-6重量份本發明中藥組合物原料藥組成優選為:川芎6重量份澤瀉8重量份萊菔子18重量份海藻11重量份水蛭5重量份本發明中藥組合物原料藥組成優選為:川芎8重量份澤瀉6重量份萊菔子16重量份海藻14重量份水蛭5重量份本發明中藥組合物原料藥組成優選為:川芎7重量份澤瀉7重量份萊菔子17重量份海藻13重量份水蛭4重量份本發明中藥組合物的制備方法包括如下步驟:A、川芎滲漉法取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以30-50%乙醇為溶液，浸潰36_60h，集取最初滲出液400-800體積份，其余滲漉至滲出液達生藥3-5體積倍，蒸餾回收乙醇，以60-80°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.2-0.35mg，靜置84-108h，取上清液過濾；沉淀水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液60-80°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目；B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加3-8體積倍水浸潰0.5-1.5h后，煎煮3次，第一次l-3h，第二次l-3h，第三次0.5-1.5h，合并三次藥液過濾，60-80°C濃縮成浸膏，加2-4體積倍90-95%乙醇，冷浸3-8次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目；C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目；D、三種細末和勻，按照常規工藝，加入常規輔料制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。本發明中藥組合物的制備方法優選如下步驟:A、川芎滲漉法

取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以40%乙醇為溶液，浸潰48h，集取最初滲出液600體積份，其余滲漉至滲出液達生藥4體積倍量，蒸餾回收乙醇，以70°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.28mg,靜置96h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液70°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目；B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加5體積倍量水浸潰Ih后，煎煮3次，第一次2h，第二次2h，第三次Ih，合并三次藥液過濾，70°C濃縮成浸膏，加3重量倍95%乙醇，冷浸5次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目；C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目；D、三種細末和勻，按照常規工藝，加入常規輔料制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。本發明中藥組合物的制備方法優選如下步驟:A、川芎滲漉法取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以35%乙醇為溶液，浸潰55h，集取最初滲出液700體積份，其余滲漉至滲出液達生藥3體積倍量，蒸餾回收乙醇，以65°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.32mg,靜置100h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液65°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目；B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加4體積倍量水浸潰1.2h后，煎煮3次,第一次2.5h,第二次1.5h,第三次1.2h,合并三次藥液過濾,75°C濃縮成浸膏，加4體積倍量94%乙醇，冷浸4次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目；D、三種細末和勻，按照常規工藝，加入常規輔料制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。本發明中藥組合物的制備方法優選如下步驟:A、川芎滲漉法取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以45%乙醇為溶液，浸潰40h，集取最初滲出液500體積份，其余滲漉至滲出液達生藥5體積倍量體積份，蒸餾回收乙醇，以75°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.22mg,靜置90h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液75°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目；B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加6體積倍量水浸潰0.Sh后，煎煮3次,第一次1.2h,第二次1.2h,第三次0.8h,合并三次藥液過濾,65°C濃縮成浸膏，加2體積倍量92%乙醇，冷浸6次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目；C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目；D、三種細末和勻，按照常規工藝，加入常規輔料制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。本發明所述重量份與體積份的關系為g/ml的對應關系。
本發明中藥組合物由海藻、水蛭、萊菔子、澤瀉、川芎組成。海藻有消痰軟堅之功，兼能利水，給邪以出路，一藥而兼兩用，為君藥。萊菔子有下氣祛痰之效，合海藻是治療痰濁、眩暈的必投藥對；水蛭長于破血逐瘀，通經活絡，與萊菔子合用，痰瘀同治，共為臣藥。佐以澤瀉，利水滲濕，與萊菔子合用分利兩便，使邪從二便解。川芎一則活血行氣止痛，二則升清透竅，為治療頭痛眩暈之要藥，為使藥。諸藥合用，升清降濁，共奏祛痰化瘀之效。本發明中藥組合物治療1、2級高血壓病效果顯著，不僅能降低血壓，而且能改善患者血脂水平，血液流變學，提高心功能，利于糾正患者紊亂的脂質代謝。本發明制備方法簡單利于生產，且無副作用。下面實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例一:I資料與方法1.1病例選擇1.1.1西醫診斷標準高血病診斷參考1999年世界衛生組織及國際高血壓協會(WH0/ISH)高血壓處理指南(第四次修訂版)；高血壓病分期標準按照世界衛生組織分期標準，高血壓病可分為3期。1.1.2中醫證候診斷標準痰瘀互結，毒損心絡證:主癥:眩暈、頭痛、頭如裹、胸悶、胸痛、咳吐痰涎、口唇指甲紫暗、舌下絡脈青紫。舌質暗，有瘀點或瘀斑，苔白膩，脈弦滑或沉澀或結代。次癥:心悸、失眠、口淡、食少，體胖。1.1.3病例納入標準符合上述西醫診斷標準，1、2級高血壓病及中醫證候診斷標準者，可納入試驗。1.1.4排除病例標準年齡在18歲以下或65歲以上；妊娠或哺乳期婦女，合并有腦、心、腎和造血系統嚴重原發疾病及精神病患者。1.2分組方法觀察病例均來源于2009年3月2010年5月在中國中醫科學院中醫門診部就診的高血壓病患者。按照隨機數字表法將60例患者按1:1隨機分為試驗組30例和對照組30例。1.3治療方法試驗組:按照實施例一制備的本發明中藥組合物，每次250ml水煎劑，每日2次，餐后半小時溫開水送服。對照組:復方丹參水煎劑(丹參、三七等)，每次I包，一包容量為250ml,每日2次，餐后半小時溫開水送服。服藥療程:I個月為I個療程，共服藥I個療程。1.4療效判定標準

參照中華人民共和國衛生部1993年發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》。臨床控制:血壓降至正常范圍，臨床癥狀消失或癥狀積分減少90%以上，理化檢查指標恢復正常；顯效:血壓、降至正常，或舒張壓雖未降至正常但達20mmHg以上，臨床癥狀體征大部消失，或積分值減少> 70%,理化檢查接近正常；有效:血壓下降> IOmmHg,并達到正常范圍，或舒張壓雖未降至正常，但較治療前下降10-19mmHg，但未達到正常范圍，或收縮壓較治療前下降30mmHg以上；臨床癥狀體征好轉，或積分值減少4-69%之間；理化檢查好轉；無效:未達到以上標準者。1.5統計學方法采用SPSSl 1.5統計分析軟件，等級資料用Radit檢驗，計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗。2 結果2.1基線資料分析共有60例 患者入組，試驗組30例，其中男性20例，女性10例；最小年齡28歲，最大年齡65歲，平均56.00±5.68歲；病程最短8個月，最長33年，平均12.58±5.92年。對照組30例，其中男性19例，女性11例；最小年齡29歲，最大年齡65歲，平均57.00 + 5.24歲；病程最短6個月，最長32年，平均11.43±4.01年。兩組性別、年齡、病程無統計學差異(Ρ>0.05)，具有可比性。2.2療效分析2.2.1總療效比較試驗組總有效率96.67%，對照組總有效率70.00%,試驗組療效優于對照組。表I降血壓對照療效(例%)
權利要求
1.一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎5-15重量份澤瀉5-15重量份萊菔子5-30重量份 海藻5-30重量份水蛭1-10重量份。
2.按權利要求1所述的一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎5-10重量份澤瀉5-10重量份萊菔子10-30重量份 海藻10-30重量份水蛭3-6重量份。
3.按權利要求1所述的一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎6重量份澤瀉8重量份萊菔子18重量份 海藻11重量份水蛭5重量份。
4.按權利要求1所述的一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎8重量份澤瀉6重量份萊菔子16重量份 海藻14重量份水蛭5重量份。
5.按權利要求1所述的一種治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為: 川芎7重量份澤瀉7重量份萊菔子17重量份 海藻13重量份水蛭4重量份。
6.按權利要求1-5任一所述的治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的制備方法包括如下步驟: A、川芎滲漉法 取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以30-50%乙醇為溶液，浸潰36-60h，集取最初滲出液400-800體積份，其余滲漉至滲出液達生藥3-5體積倍，蒸餾回收乙醇，以60-80°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調整總提取物含量，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為0.2-0.35mg，靜置84-108h，取上清液過濾；沉淀水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液60-80°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目； B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加3-8體積倍水浸潰0.5-1.5h后，煎煮3次，第一次l-3h，第二次l-3h，第三次0.5-1.5h，合并三次藥液過濾，60-80°C濃縮成浸膏，加2-4體積倍90-95%乙醇，冷浸3-8次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目； D、三種細末和勻制粒，按照常規工藝，加入常規輔料，制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。
7.按權利要求6所述的治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的制備方法包括如下步驟: A、川芎滲漉法 取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以40%乙醇為溶液，浸潰48h，集取最初滲出液600體積份，其余滲漉至滲出液達生藥4體積倍量，蒸餾回收乙醇，以70°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量0.28mg,靜置96h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液70°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，五號篩過80目； B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加5體積倍量水浸潰Ih后，煎煮3次，第一次2h，第二次2h，第三次lh，合并三次藥液過濾，70°C濃縮成浸膏，加3重量倍95%乙醇，冷浸5次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目； D、三種細末和勻，按照常規工藝，加入常規輔料，制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊齊IJ、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。
8.按權利要求6所述的治療1、2級高血壓病的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的制備方法包括如下步驟: A、川芎滲漉法 取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以35%乙醇為溶液，浸潰55h，集取最初滲出液700體積份，其余滲漉至滲出液達生藥3體積倍量，蒸餾回收乙醇，以65°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調整總提取物含量為0.32重量份/體積份，靜置100h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液65°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加4體積倍量水浸潰1.2h后，煎煮3次，第一次2.5h，第二 次1.5h，第三次1.2h，合并三次藥液過濾，75°C濃縮成浸膏，力口4體積倍量94%乙醇，冷浸4次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干，碎成細末，過五號篩80目； D、三種細末和勻，按照常規工藝，加入常規輔料，制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑； 本發明中藥組合物的制備方法優選如下步驟: A、川芎滲漉法 取配方量川芎生藥洗凈，碎粗粉，以45%乙醇為溶液，浸潰40h，集取最初滲出液500體積份，其余滲漉至滲出液達生藥5體積倍量體積份，蒸餾回收乙醇，以75°C濃縮成稠膏，加入最初滲出液，攪勻溶解，調整總提取物，以川芎嗪和阿魏酸含量計算，每ml含量為.0.22mg，靜置90h，取上清液過濾，藥渣水煎醇沉，過濾，回收乙醇，加入上清液75°C濃縮成稠膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； B、取配方量海藻、水蛭、萊菔子生藥洗凈、碎粗塊混合，加6體積倍量水浸潰0.Sh后，煎煮3次，第一次1.2h，第二次1.2h，第三次0.8h，合并三次藥液過濾，65°C濃縮成浸膏，力口2體積倍量92%乙醇，冷浸6次，過濾，減壓回收乙醇，得浸膏，烘干，碎成細末，過五號篩80目； C、取配方量澤瀉生藥洗凈烘干 ，碎成細末，過五號篩80目；D、三種 細末和勻，按照常規工藝，加入常規輔料，制成臨床接受的劑型，如片劑、膠囊齊IJ、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、凍干粉針劑或注射制劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療高血壓病的中藥組合物及其制備方法，其特征在于該中藥組合物原料藥組成為川芎、澤瀉、萊菔子、海藻、水蛭。通過將配方量的原料藥水煎醇沉等步驟，制備即得。本發明中藥組合物治療1、2級高血壓病效果顯著，不僅能降低血壓，而且能改善患者血脂水平，血液流變學，提高心功能，利于糾正患者紊亂的脂質代謝。且制備方法簡單利于生產，且無副作用。
文檔編號A61K35/62GK103083483SQ201310037330
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月30日 優先權日2013年1月30日
發明者韓學杰, 沈紹功 申請人:中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所