專利名稱：一種水溶性維生素的組合藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種水溶性維生素的組合藥物及其配制方法。
背景技術：
水溶性維生素，能在水中溶解的一組維生素，包括B族維生素和維生素C，主要有維生素B1 (硫胺素)、維生素4 (核黃素)、維生素 (煙酸)、維生素& (泛酸)維生素 (吡哆素)、維生素$ (生物酸)、維生素B12 (鈷胺素)和維生素C等，是維持人體正常生理機能和物質能量代謝的微量營養素。對于催化碳水化合物、脂類及蛋白質代謝的酶至關重要。水溶性維生素是體內難以合成和貯藏的，必須通過外來攝取。尤其對于手術、肝炎、癌癥等導致維生素缺乏的患者，有著治療的功效，同時，對胃腸道黏膜受損、嘔吐、腹瀉，血液、肝系統的損害，預防心肌梗塞，消化不良，抵抗力下降也有著顯著功效。目前，由于水溶性維生素注射劑在溫室下保存不穩定，遇光、熱、水、氧化等外力時，極易遭破壞，因此給貯藏和運輸帶來了極大地不便，也增加了產品貯藏成本和運輸成本。此外，有藥物過敏者及對胃腸道、肝系統等不良反應以及藥物熱反應。為了克服現有的技術缺陷，提供了一種最佳配比的水溶性維生素的組合藥物，以抗氧化劑的谷胱甘肽和谷氨酸鈉的組合保護水溶性維生素在制造、儲存、運輸、使用、體內的氧化和過氧化，使不良反應大大減輕，而且谷胱甘肽和谷氨酸鈉使肝、腎不被體內過剩的水溶性維生素而損害，起到保肝、腎的作用。

發明內容
為了克服現有技術的缺陷，本發明提供了一種水溶性維生素的組合藥物及其制備方法。本發明的一種水溶性維生素的組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成
鹽酸硫胺核黃素磷酸鈉鹽酸吡哆辛腺苷鈷胺維生素C鈉
2. 0—4. 0
0. 002—0. 008
3. 0—5. 0
3. 5—7. 0
100—150
煙酰胺
葉酸
生物素
泛酸鈉
甘氨酸
30—80
0. 3—0. 7
30—50
0. 04—0. 08
10—20
對羥基苯甲酸甲酯0.1—0.4
谷胱甘肽0. 02—0. 04
依地酸二鈉0. 2—0. 8制備所述的一種水溶性維生素的組合藥物的方法，步驟如下(1)取重量為所述水溶性維生素重量5-20倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的水溶性維生素、甘氨酸、谷胱甘肽、對羥基苯甲酸甲酯、依地酸二鈉溶解完全，得到水溶性維生素組合藥物的溶液；(2)用截留分子量為1500D的超濾膜超濾步驟(1)得到的藥液，留取超濾得到的藥液；(3)步驟⑵得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘；(4)在滅菌后的藥液冷卻到20_22°C時，用重量百分比8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液中，調整藥液的PH值為7. 8-8. 0，再經0. 22 μ m的膜濾過，留取濾液，重量百分比8%的鹽酸調整藥液的pH為5. 5-6. 0，測定組合藥物藥液中水溶性維生素的含量；(5)將上述的步驟(4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學上水溶性維生素可接受的劑型；A.按藥劑學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在西林瓶中，半加塞，按常規，在冷凍干燥機的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%，壓塞、軋蓋，制得水溶性維生素組合藥物的凍干針劑；B.按計量學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60-80目，測定水溶性維生素含量，按常法再配制成水溶性維生素鈉的0. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的水溶性維生素組合藥物。本發明的一種水溶性維生素組合藥物的優勢有1.本發明采用超濾膜分熱原代替現有技術的活性炭除熱源工藝。現有技術的活性炭除熱源工藝，不但除熱源不徹底，而且把活性炭中重金屬離子及活性炭胃里污染藥液，重金屬離子氧化水溶性維生素、谷胱甘肽、甘氨酸后，本身2價鐵離子，在光照，2價鐵離子在空氣中又氧化為3價鐵離子，3價鐵離子再氧化水溶性維生素，甘氨酸，循環往復；熱源及水溶性維生素的鈉氧化產物對人體產生過敏反應，本發明采用膜分離熱源性物質，采用組合藥物PH值7. 8-8. 0，使金屬及鐵離子沉淀完全，還原劑谷胱甘肽與甘氨酸組合型還原劑及抗毒劑，抗水溶性維生素在制造、儲運、使用過程中在體內外的氧化、過氧化反應產生的熱源及過敏反應；2.甘氨酸又名氨基乙酸，為非人體必需氨基酸，在分子中同時具有酸性和堿性官能團，在水溶液中為強電解質，在強極性溶劑中溶解度較大，基本不溶于非極性溶劑，而且具有較高的沸點和熔點，通過水溶液酸堿性的調節可以使甘氨酸呈現不同的分子形態，同時可用作穩定劑，對維生素C有穩定作用，而對羥基苯甲酸甲酯，可以防止藥品收微生物污染，微生物對人體大多數有害，因此起到了保證藥品質量和抑菌作用，在甘氨酸和對羥基苯甲酸甲酯的相互作用下，保證了水溶性維生素的穩定性和安全性；
3.本發明用截流分子量1500D的超濾膜分離熱源，既比活性炭除熱源工藝徹底， 也比用截流分子量2000D的超濾膜分離徹底，雖然熱源物質分子量大于2000D，本研究也發現2000D的熱源物質分子片段也會有熱原反應，所以必須分離2000D分子量的熱原片段分子。所以本發明分離熱原徹底，無熱原反應；4.本發明的藥物由于水溶性維生素和谷胱甘肽兩者優勢互補組合，消除藥物過敏反應及氧化，過氧化反應，所以本發明藥物療效穩定，質量可控，使用安全。
具體實施例方式實施例1本發明的一種水溶性維生素的組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成
鹽酸硫胺2.0核黃素磷酸鈉3. 0鹽酸吡哆辛3. 5腺苷鈷胺0. 002維生素C鈉100煙酰胺30葉酸0. 3生物素0. 04泛酸鈉10甘氨酸30對羥基苯甲酸甲酯0. 1谷胱甘肽0. 02依地酸二鈉0. 2制備所述的一種水溶性維生素的組合藥物的方法，步驟如下(1)取重量為所述水溶性維生素重量5-20倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的水溶性維生素、甘氨酸、谷胱甘肽、對羥基苯甲酸甲酯、依地酸二鈉溶解完全，得到水溶性維生素組合藥物的溶液；(2)用截留分子量為1500D的超濾膜超濾步驟(1)得到的藥液，留取超濾得到的藥液；(3)步驟⑵得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘；(4)在滅菌后的藥液冷卻到20_22°C時，用重量百分比8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液中，調整藥液的PH值為7. 8-8. 0，再經0. 22 μ m的膜濾過，留取濾液，重量百分比8%的鹽酸調整藥液的pH為5. 5-6. 0，測定組合藥物藥液中水溶性維生素的含量；(5)將上述的步驟(4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學上水溶性維生素可接受的劑型；
A.按藥劑學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在西林瓶中，半加塞，按常規，在冷凍干燥機的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%，壓塞、軋蓋，制得水溶性維生素組合藥物的凍干針劑；B.按計量學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60-80目，測定水溶性維生素含量，按常法再配制成水溶性維生素鈉的0. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的水溶性維生素組合藥物。實施例2本發明的一種水溶性維生素的組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成
鹽酸硫胺4.0核黃素磷酸鈉5. 0鹽酸吡哆辛7. 0腺苷鈷胺0. 008維生素C鈉150煙酰胺50葉酸0.7生物素0. 08泛酸鈉20甘氨酸60對羥基苯甲酸甲酯0. 12谷胱甘肽0. 04依地酸二鈉0.8制備所述的一種水溶性維生素的組合藥物的方法，步驟如下(1)取重量為所述水溶性維生素重量5-20倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的水溶性維生素、甘氨酸、谷胱甘肽、對羥基苯甲酸甲酯、依地酸二鈉溶解完全，得到水溶性維生素組合藥物的溶液；(2)用截留分子量為1500D的超濾膜超濾步驟(1)得到的藥液，留取超濾得到的藥液；(3)步驟⑵得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘；(4)在滅菌后的藥液冷卻到20_22°C時，用重量百分比8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液中，調整藥液的PH值為7. 8-8. 0，再經0. 22 μ m的膜濾過，留取濾液，重量百分比8%的鹽酸調整藥液的pH為5. 5-6. 0，測定組合藥物藥液中水溶性維生素的含量；(5)將上述的步驟(4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學上水溶性維生素可接受的劑型；
A.按藥劑學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在西林瓶中，半加塞，按常規，在冷凍干燥機的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%，壓塞、軋蓋，制得水溶性維生素組合藥物的凍干針劑；B.按計量學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60-80目，測定水溶性維生素含量，按常法再配制成水溶性維生素鈉的0. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的水溶性維生素組合藥物。實施例3本發明的一種水溶性維生素的組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成
鹽酸硫胺3. 0核黃素磷酸鈉4. 0鹽酸吡哆辛3.8腺苷鈷胺0. 003維生素C鈉100煙酰胺40葉酸0. 5生物素0. 06泛酸鈉15甘氨酸80對羥基苯甲酸甲酯0.3谷胱甘肽0. 04依地酸二鈉0. 3制備所述的一種水溶性維生素的組合藥物的方法，步驟如下(1)取重量為所述水溶性維生素重量5-20倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的水溶性維生素、甘氨酸、谷胱甘肽、對羥基苯甲酸甲酯、依地酸二鈉溶解完全，得到水溶性維生素組合藥物的溶液；(2)用截留分子量為1500D的超濾膜超濾步驟(1)得到的藥液，留取超濾得到的藥液；(3)步驟⑵得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘；(4)在滅菌后的藥液冷卻到20_22°C時，用重量百分比8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液中，調整藥液的PH值為7. 8-8. 0，再經0. 22 μ m的膜濾過，留取濾液，重量百分比8%的鹽酸調整藥液的pH為5. 5-6. 0，測定組合藥物藥液中水溶性維生素的含量；(5)將上述的步驟(4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學上水溶性維生素可接受的劑型；
A.按藥劑學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在西林瓶中，半加塞，按常規，在冷凍干燥機的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%，壓塞、軋蓋，制得水溶性維生素組合藥物的凍干針劑；B.按計量學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60-80目，測定水溶性維生素含量，按常法再配制成水溶性維生素鈉的0. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的水溶性維生素組合藥物。實施例4本發明的一種水溶性維生素的組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成
鹽酸硫胺4. 0
核黃素磷酸鈉3. 0
鹽酸吡哆辛6. 0
腺苷鈷胺0. 006
維生素C鈉150
煙酰胺50
葉酸0.6
生物素0.06
泛酸鈉16
甘氨酸70
對羥基苯甲酸甲酯0.3
谷胱甘肽0. 02
依地酸二鈉0. 5制備所述的一種水溶性維生素的組合藥物的方法，步驟如下(1)取重量為所述水溶性維生素重量5-20倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的水溶性維生素、甘氨酸、谷胱甘肽、對羥基苯甲酸甲酯、依地酸二鈉溶解完全，得到水溶性維生素組合藥物的溶液；(2)用截留分子量為1500D的超濾膜超濾步驟(1)得到的藥液，留取超濾得到的藥液；(3)步驟(2)得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘；(4)在滅菌后的藥液冷卻到20_22°C時，用重量百分比8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液中，調整藥液的PH值為7. 8-8. 0，再經0. 22 μ m的膜濾過，留取濾液，重量百分比8%的鹽酸調整藥液的pH為5. 5-6. 0，測定組合藥物藥液中水溶性維生素的含量；(5)將上述的步驟(4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學上水溶性維生素可接受的劑型；A.按藥劑學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在西林瓶中，半加塞，按常規，在冷凍干燥機的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%，壓塞、軋蓋，制得水溶性維生素組合藥物的凍干針劑；B.按計量學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60-80目，測定水溶性維生素含量，按常法再配制成水溶性維生素鈉的0. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的水溶性維生素組合藥物。實施例5本發明的一種水溶性維生素的組合藥物，由如下重量份數的藥效成分制成
鹽酸硫胺3. 5
核黃素磷酸鈉4. 5
鹽酸吡哆辛6. 5
腺苷鈷胺0. 002
維生素C鈉150
煙酰胺50
葉酸0.6
生物素0.07
泛酸鈉化
甘氨酸65
對羥基苯甲酸甲酯0.4
谷胱甘肽0. 03
依地酸二鈉0. 8制備所述的一種水溶性維生素的組合藥物的方法，步驟如下(1)取重量為所述水溶性維生素重量5-20倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的水溶性維生素、甘氨酸、谷胱甘肽、對羥基苯甲酸甲酯、依地酸二鈉溶解完全，得到水溶性維生素組合藥物的溶液；(2)用截留分子量為1500D的超濾膜超濾步驟(1)得到的藥液，留取超濾得到的藥液；(3)步驟⑵得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘；(4)在滅菌后的藥液冷卻到20_22°C時，用重量百分比8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液中，調整藥液的PH值為7. 8-8. 0，再經0. 22 μ m的膜濾過，留取濾液，重量百分比8%的鹽酸調整藥液的pH為5. 5-6. 0，測定組合藥物藥液中水溶性維生素的含量；
(5)將上述的步驟(4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學上水溶性維生素可接受的劑型；A.按藥劑學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在西林瓶中，半加塞，按常規，在冷凍干燥機的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水分< 2%，壓塞、軋蓋，制得水溶性維生素組合藥物的凍干針劑；B.按計量學允許的水溶性維生素的劑量，將上述(4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60-80目，測定水溶性維生素含量，按常法再配制成水溶性維生素鈉的0. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的水溶性維生素組合藥物。藥效學驗證實驗(1)動物選擇選擇由實驗動物中心制備的實驗模型的小鼠150只，體重18g_22g， 雌雄各半，隨機分成三組，每組動物50只。(2)第一組，不注射任何藥物，并標號為A組；第二組，每天注射水溶性維生素組合藥物針劑，并標號為B組；第三組，每天注射水溶性維生素針劑，并標號C組。(3)對上述三組用相同的食物(不含水溶性維生素物質)進行飼養，并進行逐日觀察小鼠的生理情況，并作記錄。(4)實驗的方法是通過逐日觀察法，統計小鼠的生長狀況，然后進行對比。(5)結論根據逐日的觀察，半年以后的觀察結果A組的小鼠，體型小，部分小鼠正常死亡；B組小鼠，體型較大，但是部分小鼠腹瀉、抽搐、痙攣等現象，僅有少數死亡；C組小鼠，體型較大，較為靈活，無死亡。一年以后的觀察結果A組小鼠基本上死亡，B組小鼠部分死亡，依舊會有腹瀉、抽搐、痙攣現象；C組小鼠僅有少數死亡，生存的小鼠依舊健康。
權利要求
1.一種水溶性維生素的組合藥物，其特征在于，由如下重量份數的有效藥效成分制成鹽酸硫胺核黃素磷酸鈉鹽酸吡哆辛腺苷鈷胺維生素C鈉煙酰胺葉酸生物素泛酸鈉甘氨酸對羥基苯甲酸甲酯谷胱甘肽依地酸二鈉2.0—4. 03.0—5. 0 3. 5—7. 00. 002—0. 008 100—150 30—50 0. 3—0. 7 0. 04—0. 08 10—20 30—80 0. 1—0. 4 0. 02—0. 04 0. 2—0. 8所述水溶性維生素組合藥物的方法，其制備方法和步驟如下(1)取重量為所述水溶性維生素重量5-20倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的水溶性維生素、甘氨酸、谷胱甘肽、對羥基苯甲酸甲酯、依地酸二鈉溶解完全，得到水溶性維生素組合藥物的溶液；(2)用截留分子量為1500D的超濾膜超濾步驟(1)得到的藥液，留取超濾得到的藥液；(3)步驟( 得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘；(4)在滅菌后的藥液冷卻到20-22°C時，用重量百分比8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液中，調整藥液的PH值為7. 8-8. 0，再經0. 22 μ m的膜濾過，留取濾液，重量百分比 8%的鹽酸調整藥液的pH為5. 5-6. 0，測定組合藥物藥液中水溶性維生素的含量；(5)將上述的步驟(4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學上水溶性維生素可接受的劑型。
2.根據權利要求1所述的水溶性維生素的組合藥物，其特征是，所述藥劑學上可接受的水溶性維生素的劑型為凍干針劑、0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、口服制劑、噴霧劑。
3.權利要求1所述的一種水溶性維生素組合藥物，其特征在于，用于胃腸道黏膜受損、 嘔吐、腹瀉，血液、肝系統的損害，預防心肌梗塞，消化不良，抵抗力下降的藥物。
全文摘要
本發明提供了一種水溶性維生素的組合藥物，其特征是，鹽酸硫胺∶核黃素磷酸鈉∶鹽酸吡哆辛∶腺苷鈷胺∶維生素C鈉∶煙酰胺∶葉酸∶生物素∶泛酸鈉∶甘氨酸∶對羥基苯甲酸甲酯∶谷胱甘肽∶依地酸二鈉的重量分數比是2.0-4.0∶3.0-5.0∶3.5-7.0∶0.002-0.008∶100-150∶30-50∶0.3-0.7∶0.04-0.08∶10-20∶30-80∶0.1-0.4∶0.02-0.04∶0.2-0.8的藥效成份制成；并提供所述的組合藥物的制備方法；本發明的水溶性維生素組合藥物在安全性、穩定性、療效都優于現有技術制備的水溶性維生素藥物。
文檔編號A61K31/198GK102429919SQ20111029107
公開日2012年5月2日 申請日期2011年9月18日 優先權日2011年9月18日
發明者劉澎 申請人:云南滇峰藥業有限公司