專利名稱：一種酚麻美敏緩釋膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種西藥制劑技術領域，尤其涉及一種酚麻美敏緩釋膠囊，本發明還涉及該緩釋膠囊的制備方法。
背景技術：
酚麻美敏制劑是常用的解熱鎮痛復方制劑，其有效成分包括對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來酸氯苯那敏。對乙酰氨基酚又名撲熱息痛，是非那西丁的體內代謝產物，屬于苯胺類，它通過抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGEl的合成和釋放，導致外周血管擴增、出汗而達到解熱的作用；鹽酸偽麻黃堿可收縮鼻黏膜血管，減輕鼻塞癥狀；氫溴酸右美沙芬為中樞鎮咳藥，通過抑制咳嗽中樞而產生鎮咳作用；馬來酸氯苯那敏為組胺(Hl)受體阻斷藥，可對抗組胺引起的微血管擴張和毛細血管通透性增加，減輕流淚、打噴嚏、流涕等過敏癥狀。酚麻美敏制劑廣泛用于治療感冒或流感引起的發熱、頭痛、咽喉痛、肌肉酸痛、鼻塞流涕、打噴嚏、咳嗽等癥狀。目前我國市場上的酚麻美敏制劑主要劑型為片劑、膠囊劑和口服液，劑型比較單調，受到崩解、藥物釋放等因素的影響，給藥時間間隔短，有效血藥濃度波動大，吸收、治療效果不理想，如果為了達到理想治療效果而加大服藥量，服藥者可能會出現多汗、頭暈、乏力、惡心等癥狀。緩釋膠囊是選用具有緩釋作用的輔料，將藥物制成包衣厚度不同的小丸、顆粒，填充入硬膠殼內制成。服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，從而達到緩釋長效的目的。與一般制劑相比，緩釋膠 囊不但服用方便，而且作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現有效血藥濃度的忽高忽低。

發明內容
為了克服現有技術的不足，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種酚麻美敏緩釋膠囊。該緩釋膠囊質量穩定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。為實現上述目的，本發明采取的技術方案是:一種酚麻美敏緩釋膠囊，由酚麻美敏微丸填裝在膠囊殼中而成，所述酚麻美敏緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于，按重量百分比計，空白丸芯為20 40%，含藥層為35 55%，包衣層為10 25%。其中，所述含藥層包括對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來酸氯苯那敏是活性成分，按重量百分比計，活性成分為40 65%，填充劑為20 40%，粘合劑為10 20%;其中，作為活性成分的對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏的重量比為22:2:1:0.15。其中，所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計，增塑齊[J為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與致孔劑的重量比為8:1 6:1 ;優選地，緩釋材料與致孔劑的重量比為7:1。
其中，所述空白丸芯由微晶纖維素制成；所述填充劑為山梨醇；所述粘合劑為卡波姆；所述緩釋材料為聚醋酸乙烯酯；所述增塑劑為聚乙烯醇；所述致孔劑選自羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素和聚維酮中的至少一種；所述抗粘劑為硬脂酸鎂。優選地，所述致孔劑為羥甲基纖維素。本發明的酚麻美敏緩釋膠囊可以按下述方法制備:(1)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸芯；(2)按重量百分比稱取對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進行下一步包衣；(3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到酚麻美敏緩釋微丸；(5)將步驟(4)制得的酚麻美敏緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到酚麻美敏緩釋膠囊。本發明涉及的酚麻美敏緩釋膠囊具有以下有益效果:(I)藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；(2)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產應用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明的具體實施方式
作進一步描述，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。一種酚麻美敏緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟:(1)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得50目粒徑的空白丸芯；(2)按重量百分比稱取對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成5%的水溶液，將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后60°C烘干，篩分20目進行下一步包衣；(3)用80%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到酚麻美敏緩釋微丸；(5)將步驟(4)制得的酚麻美敏緩釋微丸裝入膠囊殼中，的到酚麻美敏緩釋膠囊。
實施例1 3酚麻美敏緩釋膠囊的制備按下表的原輔料，按上述制備方法，每個實施例分別制得2000粒酚麻美敏緩釋膠
囊。其中，“/”代表未使用。
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權利要求
1.一種酚麻美敏緩釋膠囊，由酚麻美敏緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述酚麻美敏緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于: 按重量百分比計，空白丸芯為20 40%，含藥層為35 55%，包衣層為10 25%。
2.按照權利要求1所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于:所述含藥層包括對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來酸氯苯那敏是活性成分，按重量百分比計，活性成分為40 65%，填充劑為20 40%，粘合劑為10 20% ;其中，作為活性成分的對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏的重量比為22:2:1:0.15。
3.按照權利要求2所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于:所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計，增塑劑為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與致孔劑的重量比為8:1 6:1。
4.按照權利要求3所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于:緩釋材料與致孔劑的重量比為7:1。
5.按照權利要求3所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于: 所述空白丸芯由微晶纖維素制成；所述填充劑為山梨醇；所述粘合劑為卡波姆；所述緩釋材料為聚醋酸乙烯酯；所述增塑劑為聚乙烯醇；所述致孔劑選自羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素和聚維酮中的至少一種；所述抗粘劑為硬脂酸鎂。
6.按照權利要求5所述的酚麻美敏緩釋膠囊，其特征在于: 致孔劑為羥甲基纖維素。
7.制備權利要求1 6任一項所述的酚麻美敏緩釋膠囊的方法，包括以下步驟: (1)取一定量的微晶纖維素粉置離心造粒機中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸芯； (2)按重量百分比稱取對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏和填充劑置離心造粒機的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進行下一步包衣； (3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到酚麻美敏緩釋微丸； (5)將步驟(4)制得的酚麻美敏緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到酚麻美敏緩釋膠囊。
全文摘要
本發明公開了一種酚麻美敏緩釋膠囊及其制備方法，本發明的酚麻美敏緩釋膠囊由酚麻美敏緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，制備時在空白丸芯外裹上含藥層和包衣層得到酚麻美敏緩釋微丸，再將酚麻美敏緩釋微丸裝入膠囊殼中即得。本發明藥物釋放均勻，可達到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用，且制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產應用。
文檔編號A61K31/4402GK103156850SQ20131009272
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月21日 優先權日2013年3月21日
發明者王明剛, 任莉, 陳陽生 申請人:青島正大海爾制藥有限公司