專利名稱：一種治療結核病的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，屬于醫藥領域，具體的說是一種結核丸及其制備方法。
背景技術：
結核病是現代醫學名稱，祖國醫學對此病積累了豐富的臨床經驗，為結核桿菌在肺內所引起的一種慢性傳染疾病，屬于一種特殊的炎癥，其有各種途徑的結核菌感染包括氣道、血液、淋巴系統及直接侵蝕。50年代以來，我國結核病的流行趨勢雖有下降，但各地區疫情的控制尚不平衡，仍是當前一個突出的公共衛生問題，是全國十大死亡病因之一。有效治療肺結核的藥物，主要是西藥；如鏈霉素、雷米封、利福平、乙胺丁醇、異煙胼等，這些藥物的相繼合成，更令全球肺結核患者的人數大幅減少，但西藥一般具有較大的毒副作用。中醫則認為結核病五臟之癥均可見到，但易于侵犯和病變的臟腑主要在肺，故稱其為肺癆；而發生在骨骼的結核病，稱其為骨結核。肺癆主癥為咳嗽、咳血、潮熱、盜汗、身體漸瘦。臨床以肺陰虧損為多見，也可見陰虛火旺、氣陰兩虛、甚或陰陽兩虛，治療應以補虛培元和治癆殺蟲為原則，治療大法以滋陰為主，補虛重點在肺，同時補脾和補腎，火旺的兼清火，氣虛者同時補氣，陰陽兩虛則滋陰補陽，而且中醫方法治療具有標本兼治、副作用小的效果，因而亟待研發療效好副作用小的抗結核類中藥。

發明內容
本發明目的在于克服以上技術的不足，提供一種結核丸及其制備方法，其具有滋陰養血、補肺清熱，促進肺空洞鈣化的療效，用于治療肺結核、骨結核，療效顯著。本發明所述的一種結核丸，由以下重量份的原料和藥用輔料制成龜甲150份、牡蠣100份、鱉甲100份、地黃100份、熟地黃100份、天冬50份、百部150份、阿膠100份、北沙參100份、龍骨50份、紫石英50份、麥冬50份、熟大黃25份、白及100份、川貝母100份、 蜂蠟100份。所述龜甲、鱉甲為醋制，百部為蜜灸，紫石英為煅制。本發明所述的一種結核丸的制備方法，采用如下步驟完成a.取上述重量份藥物；b.取凈選后的龜甲、鱉甲加醋拌勻，悶透置鍋內，炒至焦黃色，取出，放涼；取凈選后的百部，洗凈，加煉制的蜜水適量，拌勻，悶透，置鍋內，用文火炒至焦黃色，取出放涼；取紫石英，打碎，置無煙爐上煅至紅透，取出，放涼，碾碎即得；取地黃，加黃酒拌勻，悶透，置鍋內，密閉，隔水加熱，燉至黃酒吸盡，取出、曬至稍干時，切厚片、干燥，即得熟地黃；取切片大黃，加酒拌勻，置鍋內隔水蒸至內外均呈黑色，即得熟大黃；其余藥材凈選切片，洗凈烘干， 即得；c.處方中動、礦物藥龜甲、牡蠣、鱉甲、龍骨、紫石英、阿膠、川貝母、蜂蠟八味，引用常規的煎煮法難以提出有效成分，故將此八味藥加工炮制后粉碎成細粉，過100目篩，出粉率為98% ；d.處方中地黃、熟地黃、天冬、百部、麥冬、熟大黃、白及、北沙參八味，加水煎煮3 次，使總提取液為藥材的8倍量，將濾液過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 30 1. 35的稠膏， 控制溫度在20°C，出膏率為30%以上；e.將上述a、b步驟制成的藥粉與稠膏混合，加適當輔料，拌勻，煉制成適宜制丸的軟材，藥粉與浸膏的比為3. 5 1 ；f.將e步驟所述的軟材稱重，按投料量計算丸重，制丸，70 80°C烘干，用活性碳包衣、打光，包裝貯藏，依瓶裝丸，密封置陰涼、干燥處，防潮。所述藥粉與稠膏混合溫度越高，成品的溶散時限就越長，因為藥粉中含有阿膠、蜂蠟等膠性成分，如果溫度太高，其易糊化，增加藥物粘度，影響成品的溶散時限，故混合溫度應控制在室溫20 30°C，以保證成品的質量。本發明所述的一種結核丸，其劑型優選為濃縮丸。本發明所述的一種結核丸及其制備方法，其有益效果在于具有滋陰養血、補肺清熱，促進肺空洞鈣化；抗結核活性強、急性毒性小，有效殺滅結核病毒療效好，由純中藥制成，提取純度高，藥物損失少的優點；還具有止咳，益腎之功效；在目前臨床上用于治療肺結核、骨結核，結核活動期配合西藥化療減毒增效，減少耐藥性，增強抗癆作用，減少肺組織損害方面尤為突出；在結核病的活動期聯合西藥使用，減少耐藥性，增加局部血液循環，增加肺部血藥濃度，提高抗癆作用；在結核病穩定期，單獨使用抗癆片減少肺組織損傷，加快病理組織修復，鞏固療效，提高機體免疫力，防止復發有顯著療效；便于攜帶，服用、貯藏方便、穩定性好安全可靠。
具體實施例方式實施例1:a.稱取以下最優重量比的原料藥備用龜甲150g、牡蠣100g、鱉甲100g、地黃 100g、熟地黃100g、天冬50g、百部150g、阿膠100g、北沙參100g、龍骨50g、紫石英50g、麥冬 50g、熟大黃25g、白及100g、川貝母IOOg,蜂蠟IOOg ；b.取凈選后的龜甲、鱉甲加醋拌勻，悶透置鍋內，炒至焦黃色，取出，放涼；取凈選后的百部，洗凈，加煉制的蜜水適量，拌勻，悶透，置鍋內，用文火炒至焦黃色，取出放涼；取紫石英，打碎，置無煙爐上煅至紅透，取出，放涼，碾碎即得；取地黃，加黃酒拌勻，悶透，置鍋內，密閉，隔水加熱，燉至黃酒吸盡，取出、曬至稍干時，切厚片、干燥，即得熟地黃；取切片大黃，加酒拌勻，置鍋內隔水蒸至內外均呈黑色，即得熟大黃；其余藥材凈選切片，洗凈烘干， 即得；c.處方中動、礦物藥龜甲、牡蠣、鱉甲、龍骨、紫石英、阿膠、川貝母、蜂蠟八味，引用常規的煎煮法難以提出有效成分，故將此八味藥加工炮制后粉碎成細粉，過100目篩，出粉率為98% ；d.處方中地黃、熟地黃、天冬、百部、麥冬、熟大黃、白及、北沙參八味，加水煎煮3 次，使總提取液為藥材的8倍量，將濾液過濾，濾液濃縮至20°C時相對密度為1. 30 1. 35 的稠膏備用，出膏率為30%以上；e.將上述a、b步驟制成的藥粉與稠膏混合，加適當輔料，拌勻，煉制成適宜制丸的軟材，藥粉與浸膏的比約為3. 5 1 ；f.將e步驟所述的軟材稱重，按投料量計算丸重，制丸，70 80°C烘干，用活性碳包衣、打光，包裝貯藏，依瓶裝丸，密封置陰涼、干燥處，防潮。以下通過實驗來進一步闡述本發明所選藥物的有益效果，試驗包括本發明藥物一種結核丸的藥效學實驗。一、取本發明的藥物進行以下體外抗結核實驗(由蘭州醫學院藥學系藥理教研室提供數據)(一)·實驗材料1、藥物結核丸(濃縮丸)含生藥1. 25/g ；結核蜜丸含生藥0. 56/g，均由甘肅天水岐黃藥業有限責任公司提供；利福平由西北合成藥廠提供(批號910802.)。2、動物昆明種小白鼠18 22個，雌雄各半，由蘭州醫學院動物室提供。3、菌株結核分枝桿菌 H37Rv (Yycobaclercum tuberc-ulosis H37Rv)和人型分支桿菌均由甘肅省結核病防治所引進，于羅氏雞卵斜面上傳代，37°C培養兩周供試驗用。(二)·試驗方法1、最低抑菌濃度(MIC)將結核丸(濃縮丸)和蜜丸分別浸泡于蒸餾水中，置60°C 水浴中，保溫8小時，冷卻、離心，分離上清液，高壓滅菌備用。利福平經少量二甲基酰胺(DMP)溶解，定容于容量瓶中，高壓滅菌備用。參照《抗結核藥物實驗法》體外試驗，將上述溶液和羅氏基礎液混合，使成2倍系列稀釋各藥液濃度，85°C間歇滅菌兩次。于斜面接種1 X 10-3mg/mL均勻菌懸液0. ImL,其最終接種量為IO3活菌單位(CFU)，37°C恒溫培養兩周，未見結核分枝桿菌的最低濃度(MIC， mg/mL)ο2、小鼠半數動物存活時間(ST5tl)參照《抗結核藥物實驗法》動物實驗性治療，選昆明雜種小白鼠，各批動物體重差異不超過3 4g，一般體重為16 18g，雌雄數目各半，隨機分組，每組10只，結核丸(濃縮丸)與蜜丸給藥組各為3組，給藥劑量為2.0141g/kg體重、1.6112g/kg體重、1.2890g/ kg體重；另設為治療對照組和利福平治療對照組，利福平治療對照組劑量為10X10_3g/kg 體重。經鼠尾靜脈感染一株人型結核分枝桿菌H37Rv強毒實驗株系0.5mg (濕重，元含活菌單位IO6)。感染后第4日起灌胃給藥，按0.4mL/20g體重給藥，每日二次，連續給藥3日，記錄各組動物死亡數，按Litch-field氏法作圖求各組半數動物存活時間及其95%可信限。3、半數動物有效劑量(ED5Qg/kg體重)動物選用同ST5tl實驗，將動物隨機分組，每組10只，結核丸(濃縮丸)與蜜丸給藥組各為5組，給藥劑量為:2. 5172g/kg體重、2. 0141g/kg體重、1. 6112g/kg體重、1. 2890g/ kg體重、1. 0312g/kg體重；另設為治療對照組和利福平治療對照組，利福平治療對照組劑量為10X10_3g/kg。經鼠尾靜脈感染一株人型結核分枝桿菌H37Rv強毒實驗株系0.5mg，每日一次灌胃給藥，記錄小鼠存活情況，計算出未給藥對照組全部動物死亡時各給藥組小鼠存活百分率，按概率單位發法(Bliss)求半數動物有效劑量及其95%可信限。4、動物和試驗方法用ST5tl，計算各劑量實驗組半數動物存活時間，按下式求得各劑量組ST5tl相對百分延長ST50相對百分延長(％)
權利要求
1.一種治療結核病的中藥組合物，其特征在于是由以下重量配比的原料和藥用輔料制成龜甲150份、牡蠣100份、鱉甲100份、地黃100份、熟地黃100份、天冬50份、百部 150份、阿膠100份、北沙參100份、龍骨50份、紫石英50份、麥冬50份、熟大黃25份、白及 100份、川貝母100份、蜂蠟100份。
2.一種治療結核病的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述方法包含以下步驟①粉碎；將此處方中動、礦物藥龜甲、牡蠣、鱉甲、龍骨、紫石英、阿膠、川貝母、蜂蠟八味，加工炮制后粉碎成細粉，細度100目，出粉率98% ；②提取處方中生、熟地黃、天冬、百部、麥冬、熟大黃、白及、北沙參八味，加水煎煮3 次，使總提取液為藥材的8倍量，將濾液過濾，濾液濃縮成相對密度1. 30 1. 35，控制溫度在20°C備用，出膏率為30%以上；③制丸將制成的藥粉與稠膏混合，加適當輔料，拌勻混合溫度應控制在室溫20°C 30°C，煉制成適宜制丸的軟材，藥粉與浸膏的比約為3.5 1 ；按投料量計算丸重，制丸， 70 80°C烘干，用活性碳包衣、打光，包裝即得。
3.如權利要求1所述的一種治療結核病的中藥組合物，所述龜甲、鱉甲為醋制，百部為蜜灸，紫石英為煅制。
4.如權利要求1所述的一種治療結核病的中藥組合物，其特征在于其劑型優選為濃縮丸。
全文摘要
本發明涉及一種中藥組合物，屬于醫藥領域，具體的說是一種結核丸及其制備方法。由龜甲150g、牡蠣100g、鱉甲100g、地黃100g、熟地黃100g、天冬50g、150g、阿膠100g、北沙參100g、龍骨50g、紫石英50g、麥冬50g、熟大黃25g、白及100g、川貝母100g、蜂蠟100g組成。所述龜甲、鱉甲為醋制，百部為蜜灸，紫石英為煅制。制備方法為將煎煮法難以提取的藥材粉碎為藥粉，其余藥材提取藥液并縮成稠膏，以藥粉與浸膏3.5∶1比例混合制得。其有益效果在于具有滋陰養血、補肺清熱，促進肺空洞鈣化，療效好、有效殺滅結合病毒、由純中藥制成，提取純度高，藥物損失少。
文檔編號A61K35/02GK102266519SQ20111019764
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月9日 優先權日2011年7月9日
發明者崔金娥, 王富榮, 蒲小明 申請人:甘肅天水岐黃藥業有限責任公司