專利名稱：乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種獸用抗菌藥物的制備方法，更具體地說，涉及一種獸用抗菌藥物注射液的制備方法。
嗯諾沙星最早由德國Bayer公司于1983年研制成功，是一種獸醫專用的氟喹諾酮類抗菌藥物，對獸醫常見的病原菌、霉形體均具有極強的殺滅作用。是目前獸醫臨床應用最優秀的抗菌藥物之一。嗯諾沙星不溶于水，獸醫臨床常用氫氧化鈉等強堿助溶，制備口服溶液或注射液。所制得溶液的pH值均高過10，注射劑對給藥部位有很強的刺激性。近來也有將嗯諾沙星制成鹽酸鹽，嗯諾沙星鹽酸鹽在水中的溶解度不高，其水溶液長期放置不穩定，對組織、血管也有刺激作用，不能作為嗯諾沙星的注射劑的原料。
本發明的任務是提供一種性質穩定、刺激性小、pH值更接近動物生理溶液的嗯諾沙星注射液的制備方法。
為了達到上述目的，本發明的解決方案是采用乳酸嗯諾沙星為原料可制備嗯諾沙星注射液。其方法是將乳酸嗯諾沙星溶于注射用水中并使其充分溶解，加入常規量的等滲調節劑——氯化鈉，再加入酸性調節劑——乳酸調節pH為3.5～5.5，用注射用水將其稀釋至規定濃度，進行滅菌過濾、灌瓶，充入惰性氣體，置換出瓶內空氣，密封，即得嗯諾沙星注射液，也可以將反應液經常規過濾，密封后再加熱滅菌。
嗯諾沙星注射液的制備也可通過以下方法實現以鹽酸嗯諾沙星和乳酸鈉為原料[嗯諾沙星鹽酸鹽與乳酸鈉的克分子比為1∶(1～1.05)]，首先將乳酸鈉溶液稀釋在注射用水中，攪拌下加入鹽酸嗯諾沙星，充分溶解后，加入常規等滲調節劑——氯化鈉，再用酸性調節劑——乳酸調pH至3.5～5.5，用注射用水將其稀釋至規定濃度。進行滅菌過濾、灌瓶，充入惰性氣體氮氣，置換出瓶內空氣，密封，即得嗯諾沙星注射液。也可將反應溶液經常規過濾，密封后再加熱滅菌。
常用的等滲調節劑，除氯化鈉外，還可采用無水或有水葡萄糖、山梨醇，甘露醇。
常用的酸性調節劑，除乳酸外，還可先用谷氨酸、天門冬氨酸、枸椽酸、蘋果酸、抗壞血酸、丁二酸、酒石酸、醋酸、硼酸、鹽酸等有機酸和無機酸，其用量以控制注射液pH3.5～5.5為限。
上述嗯諾沙星注射液中還可加抗光劑和抗氧化劑，以防止光和氧對注射劑的影響。抗光劑是L-半胱氨酸。抗氧劑是L-半胱氨酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉。
由于采用了上述解決方案，所制備的乳酸嗯諾沙星注射液穩定性好，刺激性小，pH值接近動物生理溶液，實例1乳酸嗯諾沙星可按下列方法配制成嗯諾沙星注射液(1)將乳酸嗯諾沙星1.25克(相當于嗯諾沙星1克)稀釋于400毫升注射用于中，完全溶解后加入4.5克氯化鈉，用乳酸調節pH為4.5，再以注射用水將其稀釋至500毫升，進行滅菌過濾，灌瓶，充入氮氣，置換出瓶內空氣，密封，即得每100毫升含200毫克嗯諾沙星的注射液。
(2)將乳酸嗯諾沙星1.25克(相當于嗯諾沙星1克)、亞硫酸氫鈉0.05克稀釋于40毫升注射用于中，攪拌，溶解，用乳酸調節pH為4.5，再以注射用水將其稀釋至50毫升，進行滅菌過濾，灌瓶，充入氮氣，置換出瓶內空氣，密封，即得每10毫升含200毫克嗯諾沙星的注射液。
(3)將乳酸嗯諾沙星1.25克(相當于嗯諾沙星1克)、L-半胱氨酸·HCL0.01克加入8毫升注射用水中，攪拌，溶解，用乳酸調節pH至4.5，再以注射用水將其稀釋至10毫升，進行滅菌過濾，灌瓶，充入氮氣，置換出瓶內空氣，密封，即得每10毫升含1克嗯諾沙星的注射液。
實例2將1.15克濃度為70％的乳酸鈉溶液稀釋于400毫升注射用于中，攪拌下加入鹽酸嗯諾沙星2.75克，完全溶解后加入4.08克氯化鈉，用乳酸調節pH為4.5，再以注射用水將其稀釋至500毫升，進行滅菌過濾，灌瓶，充入氮氣，置換出瓶內空氣，密封，即得每100毫升含500毫克嗯諾沙星的注射液。
權利要求
1.一種乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于將乳酸嗯諾沙星溶于注射用水中，加入等滲調節劑、酸性調節劑、抗氧化劑、抗光劑，經過一定的無菌處理，即得乳酸嗯諾沙星注射液。
2.一種乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于以鹽酸嗯諾沙星、乳酸鈉為原料，首先將乳酸鈉溶液稀釋在注射用水中，攪拌下加入鹽酸嗯諾沙星，使充分溶解后，加入等滲調節劑、酸性調節劑、抗氧化劑、抗光劑，經過一定的無菌處理，即得乳酸嗯諾沙星注射液。
3.按照權利要求1和權利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于等滲調節劑選用氯化鈉為等滲調節劑時，注射液中含氯化鈉0.9％；選用無水葡萄糖為等滲調節劑時，注射液中含無水葡萄糖5％；選用含水葡萄糖為等滲調節劑時，注射液中含帶水葡萄糖5.5％；選用山梨醇為等滲調節劑時，注射液中含山梨醇5.6％；選用甘露醇為等滲調節劑時，注射液中含甘露醇5％；
4.按照權利要求1和權利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于酸性調節劑為乳酸、谷氨酸、天門冬氨酸、枸椽酸、蘋果酸、抗壞血酸、丁二酸、酒石酸、醋酸、硼酸，其用量以控制注射液pH3.5～5.5為限。
5.按照權利要求1和權利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于抗光劑是L-半胱氨酸。
6.按照權利要求1和權利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于抗氧化劑是L-半胱氨酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉。
7.按照權利要求1和權利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于乳酸嗯諾沙星注射液中乳酸嗯諾沙星的含量為0.01～50％(以嗯諾沙星計)。
8.按照權利要求1和權利要求2所述的乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法，其特征在于無菌處理是滅菌過濾或常規過濾后密封再加熱滅菌處理。
全文摘要
本發明涉及一種新的抗菌藥物乳酸嗯諾沙星注射液的制備方法,乳酸嗯諾沙星注射液性質穩定、刺激性小,能廣泛應用于畜禽疾病的治療,對獸醫常見細菌病、霉形體病具有顯著的治療作用。
文檔編號A61K31/495GK1214908SQ98113230
公開日1999年4月28日 申請日期1998年6月2日 優先權日1998年6月2日
發明者尹燁華, 陳天杰, 魏光偉, 梁眷衡 申請人:廣東省農業科學院獸醫研究所