專利名稱：一種用于治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療燒燙傷的組合物，特別是涉及一種以中草藥為原料的燒傷藥物。
背景技術：
燒傷，中醫稱為火燒瘡、湯火傷、火瘡、湯潑火傷等。關于燒傷的病機認識和治療，歷代勞動人民在向疾病作斗爭的實踐中，積累了豐富的經驗。祖國醫學對燒傷的研究，歷史悠久，貢獻很大。晉代葛洪《肘后方》(公元341年)和晉末《劉涓子鬼遺方》(公元483年)中，已有治療湯火灼傷的記載，其中以柏白皮、山梔、白芷、丹參、甘草等具有抗菌消炎、活血收斂作用的藥物，以豬脂熬膏外敷等方法迄今仍被后人廣泛使用。唐代孫思邈《千金方》(公元652年)初步提出了燒傷的內服外治方法，其中梔子、黃芩、白蘞等配成的藥液清洗創面具有特效。之后王燾之《外治秘要》(公元752年)和王肯堂《外科準繩》(公元1602年)中對燒傷的治療記錄甚詳，是燒傷治療中的一項寶貴經驗。
在燒傷治療中，燒傷創面的處理和用藥最為關鍵。近年來，國內外對防治燒傷的實驗及臨床研究皆有較大進展，目前在治療燒燙傷中最常用的是京萬紅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏，京萬紅軟膏雖然也屬于純中藥制劑，但由于其換藥次數多、療程較長、容易造成痂下感染等缺點常不被采用，磺胺嘧啶銀軟膏雖然具有較好的抑菌效果，但其作用單一。

發明內容
本發明需要解決的技術問題是公開一種治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法，以克服現有技術存在的上述缺陷。
本發明的治療燒燙傷的藥物組合物，是由下述重量比例的原料制備的
大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
優選的重量比例的原料如下大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
本發明還涉及一種浸漬有治療有效量的上述藥物組合物的紗布。
本發明還涉及一種治療有效量的上述藥物與醫藥學上可接受的外用輔料組成的制劑，所說的外用輔料包括凡士林等，所說的制劑為軟膏。
本發明的藥物組合物的制備方法包括如下步驟按照比例將大黃、赤芍和桃樹皮加麻油煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70-80℃時再加入冰片和攪拌均勻，待涼即可裝瓶備用。
本發明的燒傷藥物是經過多年在民間和醫院臨床使用，從中醫藥學角度，反復篩選而得到的優選配方，選用上述五種成分是因為大黃為蓼科多年生草本植物掌葉大黃、堂古特大黃或藥用大黃的根或根莖。始載于《神農本草經》。其功效為瀉下攻積、清熱瀉火、解毒、活血祛瘀。外敷主治癰腫瘡毒、水火燒燙。臨床應用因其清熱解毒、清火消腫，故煎、為膏、為末、為酊等涂、洗、敷水火燙燒灼，療效顯著。其藥理作用抗菌，有效成分為蒽醌衍生物，其中以大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等抗菌作用較強。體外實驗最敏感的細菌為葡萄球菌、鏈球菌，其次為綠膿桿菌、白喉桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎雙球菌。其抑制原理是這些蒽醌衍生物對細菌的核酸和蛋白質的合成有明顯抑制作用，并有收斂作用。
赤芍為毛莨科植物芍藥或川赤芍的干燥根。性苦，微寒，歸肝經。赤芍始載于《本經》，列為中品，古人用芍藥主治“腹痛、頭痛、腫膿”，陶弘景將芍藥分為赤、白兩種，赤芍功能主治為清熱涼血，散瘀止痛，外敷主治癰腫瘡毒、水火燒燙、跌打損傷、瘀積作痛。
桃樹皮為薔薇科植物桃Amygdalus L.，或山桃Adavidiana C.de Vos exHenry除去栓皮的樹皮。夏秋季剝取，切碎曬干。本品味苦、辛，無毒。主要成分為桃皮素、柚皮素、橙皮素等成分。具有清熱利濕，解毒，殺菌的功效。主治瘡癰腫毒、燒燙傷、瘰疬、濕瘡、濕癬以及各種疼痛。
冰片為龍腦香科常綠喬木龍腦香的樹干經蒸餾冷卻而成的結晶，稱龍腦冰片，其主要成分有右旋龍腦龍腦香二醇酮等，應用于局部對感覺神經的刺激較輕，而有某些止痛及溫和的防腐作用，體外試驗對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、豬霍亂弧菌有抑制作用，在臨床應用中，對燒傷創面及其感染創面具有清熱消炎，消腫止痛，防腐生肌之功效。
蜂蠟為蜂科昆蟲中華蜜蜂等分泌的蠟質，經精練而成。其功效為解毒、收斂、生肌、止痛。主治瘍癰久潰不斂，水火燙傷等癥。臨床應用主要是燒傷外制之基質，亦可制成蜂蠟膏涂抹創面。其化學成分主要有四類，即酯類(軟脂酸蜂花酯約占80％)、游離酸類、游離醇類、烴類。
芝麻油為胡麻科植物芝麻的成熟種子中壓出的脂肪油，載于《本草經集注》。其功效為潤燥通便、解毒、生肌，主治瘡腫、潰瘍、疥癬，皮膚皸裂等癥。臨床應用主要為解毒生肌、潤膚止痛，是燒傷科油劑、糊劑、軟膏劑、紗布劑等外制法制劑良好的賦形劑。其主要成分為亞油酸甘油酯35.2％、油酸甘油酯46％、軟脂酸性甘油酯7.3％、硬脂酸性甘油酯4.4％。此處方成份，相互提攜、相益得彰，在治療燒傷、燙傷中具有絕好療效。
本發明的治療燒燙傷的藥物組合物為一種外用藥物，其使用方法與常規的外用治療燒燙傷的藥物相同。
本發明的藥物無毒性，臨床應用證明，對各種燒燙傷均有十分顯著的療效。
綜上所述本燒燙傷配伍合理、組方簡單，治療效果滿意，具有止痛，減少滲出有濕潤的作用，同時又有收斂的效能，價格低廉，愈合快，痛苦小有明顯抑菌抗感染的藥物。本發明藥物可使深度燒傷創面以及散在的肉芽創面，可使之由油污不潔，轉為新鮮致密，促進周邊上皮及芽面殘存的皮島增生蔓延，不用植皮，創面即可愈合，這樣就減輕可病人痛苦，尤其對幼兒、老人、體弱的病人更具有現實意義，對晚期散在肉芽創面能加速創面愈合，愈合后瘢痕松軟，外觀平整，色澤粉紅，很少孿縮，這對于縮短療程，保證肢體功能也很有價值。在保護創面、抗菌消炎、收斂止痛等方面具有綜合的作用，本藥處方搭配合理、作用明確，在臨床驗證中具有明顯的療效，尤其適合于在軍事戰爭中的一線急救中使用。
具體實施例方式
實施例1選取大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份，先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時，粉碎，過14目篩，待麻油燒開后，加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮，文火加熱煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70℃時再加入冰片攪拌均勻，待涼即可裝瓶，備用。
實施例2選取大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份，先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時，粉碎，過14目篩，待麻油燒開后，加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮，文火加熱煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至80℃時再加入冰片，攪拌均勻，待涼后，將其平攤于折疊紗布上，厚度以2mm為宜，待高溫消毒后，即得油紗布，備用。
實施例3
選取大黃50份、赤芍280份、桃樹皮250份、冰片50份、蜂蠟120份、麻油5000份，先將大黃、赤芍、桃樹皮藥材在100℃干燥12小時，粉碎，過14目篩，待麻油燒開后，加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮，文火加熱煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70℃時再加入冰片，攪拌均勻，待涼即可裝瓶，備用。
實施例4采用實施例1的藥物進行治療病例1張××，男，44歲，工人，火焰燒傷面積22％，屬深II o至IIIo混合型，雙手指燒傷嚴重，九個手指伸指肌腱及部分骨質外露，已形成干性壞死，首先將壞死組織清除，外敷本藥27天創面愈合。
病例2王××，男，3周歲，頭部熱水燙傷感染，形成片塊肉芽創面，在門診應用本燒傷藥治療，日換藥一次，創面轉為新鮮，肉芽面上皮增生，用藥18天創面全部愈合，愈合后皮膚粉紅、平坦、較軟。
病例3賈××，女，18歲，學生，開水燙傷腳面(淺II o，大面積形成水泡、紅、腫、熱、痛)，經敷本藥后，立即疼痛減輕，經6天治療，痊愈。
從2002年8月至2004年12月，某醫院收治各種燒傷、燙傷病人共78例，年齡最大66歲，年齡最小3歲，創面最大面積29×21平方厘米，最小面積2.5×2.5平方厘米。采用實施例1的藥物，治療效果見表1。
表1

從2003年2月至2005年1月，某醫院收治大、中、小各種燒傷、燙傷病人共63例，年齡最大71歲，年齡最小2歲，創面最大面積31×16平方厘米，最小面積2×2平方厘米。采用實施例1的藥物，治療效果見表2。
表2

療效評判標準燒傷創面采用以往治療時間比較或直接與對照組比較，觀察其療效提前愈合為療效顯著；有提前愈合趨勢為有效；未提前者為無效。
討論燒、燙傷作為一種特殊的創傷，其創面愈合有以下特點(1)創面易于感染，愈合時間較長；(2)治療費用較高；(3)愈合后極易產生增生性瘢痕，導致畸形和功能障礙。
為此，能否明顯地加快燒傷創面的愈合和有效地防止后期的瘢痕增生，是目前燒傷治療的難點和重點。同時，也是評價燒傷治療水平高低的重要指標。“實施例1”采用中藥制劑，在止痛、抗菌等方面明顯優于京萬紅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏。具有殺菌，去腐生肌，解毒收斂和消炎止痛等作用，其療效較為顯著，可能在于改善了局部的微循環、促進了上皮細胞活化與增殖，從而加速了創面愈合。
治療組和對照組的病例在疼痛、燒傷度數等方面基本相同。燒傷面積采用新九法和桂氏手掌法相結合的方法計算燒傷面積，燒傷深度的診斷采用國際和我國通用的三度四分法。見下表3。
表3

試驗結果治療組用藥后創面滲出減少，深II度燒傷創面用藥后第三天可見創面基底泛紅，一周后開始痂溶。十天左右可見有皮島；其修復過程是溶長并進。愈合時間較對照組提前(見表4)；有效率98.41％(見表5)。
表4(t/d.x±s)

表5 療效評價

實施例5皮膚急性毒性試驗(1)試驗目的 觀察動物皮膚接觸受試物后所產生的毒性情況。
(2)實驗動物 成年健康家兔(日本大耳兔，SCXK滬2002-0002)體重2kg，給藥前24小時在兔子兩側脫毛，脫毛面積每側75cm2，總面積150cm2。家兔分為3組(空白組、低劑量組、高劑量組)，每組4只，受試動物應皮膚光滑、無損傷、無皮膚病。
(3)受試藥物 實施例1的藥物，不經稀釋直接涂抹，使受試藥物與皮膚有良好的接觸。
(4)實驗方法 將受試物均勻涂敷于動物背部脫毛區，并用適宜方法固定，受試家兔在給藥24小時后，可用溫水除去殘留受試物，每日觀察，連續14天。
(5)實驗結果 經過對受試動物的觀察，其毛發、眼睛、黏膜、呼吸、循環、中樞神經系統、四肢活動均無異樣變化。
2皮膚刺激性試驗(1)試驗目的 觀察動物皮膚接觸受試物后的刺激反應情況。
(2)實驗動物 成年健康家兔(日本大耳兔，SCXK滬2002-0002)，體重2kg，給藥前24小時在兔子兩側脫毛，脫毛面積每側50cm2，總面積100m2。
(3)受試藥物 實施例1的藥物，直接涂抹。
(4)實驗方法 選取3只家兔，在受試區和對照區一次或多次分別涂抹1ml受試藥物或藥物賦形劑，然后固定。24小時后用溫開水去除殘留藥物和賦形劑，去除受試藥物后1、24、48和72小時觀察涂抹部位有無紅斑和水腫情況。
(5)評價依據 每只動物試驗結果按表1進行刺激反應評分，計算出平均分值，然后按表2進行刺激強度評價。
表1 皮膚刺激反應評分

表2 皮膚刺激強度評價


(6)實驗結果 實驗結果見表3。
表3 皮膚刺激實驗結果

從上述結果可知，空白組和受試藥物組均未發生紅斑和水腫情況，其得分為0，其分值小于0.5，故為無刺激性。
3皮膚致敏試驗(1)試驗目的 通過動物皮膚重復接觸受試物后，觀察機體免疫系統反應在皮膚上的表現。
(2)實驗動物 豚鼠(SCXK滬2002-0002)雌雄各半，體重在250-300g。給藥前24小時在豚鼠兩側脫毛，脫毛面積每側3×3cm2，總面積約9cm2。
(3)受試藥物 實施例1的藥物，不經稀釋直接涂抹。陽性致敏物為2，4-二硝基氯苯。
(4)實驗方法 將豚鼠按體重性別隨機分為三組，每組10只，雌雄各半。第一組給受試藥物，第二組空白對照(賦形劑)，第三組為陽性對照組(給陽性致敏物)。
①致敏接觸 將受試物0.1-0.2ml涂在動物左側脫毛區，用適宜方法固定，持續6h。第7天和第14天，以同樣方法重復一次，空白對照組和陽性對照組方法同上。
②激發接觸 于末次給受試物致敏后14天，將受試物0.1-0.2ml涂在動物右側脫毛區，6h后去掉受試物，即刻觀察，然后于24、48、72h再次觀察皮膚過敏反應情況。反應平均值＝(紅斑形成總分+水腫形成總分)/動物總數。
(5)評價標準 見表4和表5。
表4 皮膚過敏反應評分標準

表5 致敏率分類

(6)實驗結果 根據受試藥物在動物皮膚所出現的反應情況，其過敏評分和致敏率結果見表6和表7。
表6 皮膚過敏反應評分(n＝10)

表7 藥物致敏率結果

在皮膚過敏試驗中，空白組均無紅斑和水腫出現，受試藥物組有1只出現輕度紅斑，計算得其致敏率為10％，經判斷本藥物屬于輕度致敏性。
4試驗結論該藥經過對其急性毒性試驗、皮膚刺激試驗、皮膚致敏試驗研究，結果表明受試動物在體重、皮膚、毛發、眼睛、黏膜以及在呼吸、循環、中樞神經系統方面均無異樣現象，無皮膚紅斑和水腫等刺激現象；在致敏試驗中，其致敏率為10％。
綜上所述，該藥為無毒、無刺激性、輕度致敏性藥物。
權利要求
1.一種用于治療燒燙傷的藥物組合物，其特征在于，是由下述重量比例的原料制備的大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
2.根據權利要求1所述的用于治療燒燙傷的藥物組合物，其特征在于，由下述重量比例的原料制備的大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
3.一種浸漬有治療有效量的權利要求1或2的藥物組合物的紗布。
4.一種含有治療有效量的權利要求1或2的藥物組合物與醫藥學上可接受的外用輔料組成的制劑。
5.制備權利要求1或2的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟按照比例將大黃、赤芍和桃樹皮加麻油煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70-80℃時再加入冰片，攪拌。
6.一種藥物組合物在制備治療燒燙傷藥物中的應用，其特征在于，所說的藥物組合物是由下述重量比例的原料制備的大黃50-350份、赤芍20-280份、桃樹皮30-250份、冰片5-50份、蜂蠟1-120份、麻油500-5000份。
7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所說的藥物組合物是由下述重量比例的原料制備的大黃240份、赤芍180份、桃樹皮150份、冰片25份、蜂蠟18份、麻油1000份。
全文摘要
本發明公開了一種用于治療燒燙傷的藥物組合物及其制備方法。其特征在于它是由下述重量配比的原料組成大黃50－350份、赤芍20－280份、桃樹皮30－250份、冰片5－50份、蜂蠟1－120份、麻油500－5000份。首先將大黃、赤芍以及桃樹皮藥材在100℃干燥12小時，粉碎，過14目篩，待麻油燒開后，加入已粉碎好的大黃、赤芍、桃樹皮，加麻油煎熬，直至炸枯變黑后，用漏勺將變黑藥材撈出，加入蜂蠟使之融化，冷卻至70－80℃時再加入冰片和攪拌均勻，待涼即可裝瓶或制備成油紗布使用。本藥物處方組成簡單，在保護創面、抗菌消炎、收斂止痛等方面具有明顯的作用，尤其適合于在軍事戰爭中燒傷一線急救的使用。
文檔編號A61K31/045GK1823971SQ20051011230
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月29日 優先權日2005年12月29日
發明者劉玉明, 靳小青, 谷愛梅, 黃寶康, 沈越, 陸翠琴 申請人:中國人民解放軍海軍醫學研究所