專利名稱：一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種混合糖電解質注射液的制備方法，特別涉及一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物方法。
背景技術：
混合糖電解質注射液是由葡萄糖、果糖、木糖醇和多種電解質按特定比例配制而成，是手術及非手術患者補充能量、電解質和體液的外周營養劑。尤其適用于內、外科各類 重癥患者。該注射液可以和部分藥品配伍，具有對胰島素依賴性小，血糖波動少，適于糖代謝障礙狀態下使用等特點。該注射液能快速、完全提供能量，較單獨使用葡萄糖、果糖和木糖醇組分提供的能量顯著提高，每IOOmL該注射液能提供人體42千卡的能量。該注射液后能夠有效促進對蛋白質、脂肪合成，并能提供多重電解質(鉀、鈉、鈣、鎂、鋅和氯等)，及時補充多種生理所需，調節酸堿平衡。然而，現有混合糖電解質注射液的制備方法工序中，在滅菌后會析出較多的結晶物，產品在恒溫放置2(Γ30小時左右后結晶復溶。因此，該注射在在生產時，通產對滅菌后的初產品需要進行復溶、燈檢等工序，延長了生產周期，增加了生產成本，大大降低了產品產能，導致產量滿足不了市場需求。

發明內容
所要解決的技術問題為了解決現有混合糖制備方法中滅菌后析晶的缺陷，本發明提供了一種混合糖電解質注射液的制備方法，具體的為一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法。技術方案本發明提供了一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法，包括以下步驟(I)將氯化鈉和無水葡萄糖溶于處方量20-40%的注射用水，并使用pH調節劑調節pH，得混合溶液；(2)將果糖、木糖醇、乙酸鈉和磷酸氫二鉀溶于混合溶液，并加入活性炭，攪拌、過濾，得濾液；(3)將濾液與溶有亞硫酸氫鈉、硫酸鋅、氯化鎂和氯化鈣的注射用水混合，并加入活性炭，補加注射用水至處方量，攪拌，使用PH調節劑調節pH，過濾，充氮罐裝，滅菌，即得。溶液pH值對滅菌后藥液析晶影響顯著，通過在步驟(I)和(3)中控制pH在4. 5(Γ5. 00，能夠有效避免結晶析出。其中，所述pH調節劑為枸櫞酸。 步驟(I)中，pH調節劑與處方量注射用水的用量比為(O. 50-0. 55) g 500ml。步驟(2)中，活性炭與處方量注射用水的用量比為(O. 25±0. 10) g :500ml。步驟(3)中，活性炭與處方量注射用水的用量比為(O. 10±0. 05) g :500ml。
步驟(3)中，pH為 4. 50-5. 00 ;優選地，為 4. 8-4. 9。有益效果本發明提供的用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法通過控制PH調節劑用量，有效避免了該注射液制備過程中滅菌后析晶的缺陷，從而減少了該注射液的制備工序，縮短了生產周期，降低了生產成本，大大降低了產品產能。該方法工藝簡單，制備的產品純度高、外觀質量好，適合工業化生產。
具體實施例方式根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。混合糖電解質注射液，處方如下無水葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7. 5份，氯化鈉O. 730份，乙酸鈉O. 41份，氯化鈣O. 185份，氯化鎂O. 255份，磷酸氫二鉀O. 87份，硫酸鋅O. 00074份，亞硫酸氫鈉O. 21份，注射用水500份。實施例I混合糖電解質注射液的制備。(I)取30份無水葡萄糖和O. 730份氯化鈉，加入150份注射用水，攪拌混合，并加熱至微沸15min，降溫至75±5°C ;通過控制溶解溫度，進一步降低了生產周期；(2)上述溶液75±5°C保溫并加入O. 545份枸櫞酸調節pH，攪拌溶解；降至室溫；(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二·鉀，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，攪拌、過濾；(4)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌、靜置，取樣檢測溶液PH為4. 72，用枸櫞酸溶液調pH至4. 80，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，充氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后即燈檢，沒有晶體析出，滅菌后測定pH為4. 69。實施例2混合糖電解質注射液的制備。(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入150份注射用水，攪拌混合，并加熱至微沸15min，降溫至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保溫加入O. 532份枸櫞酸調節pH，攪拌溶解；降至室溫;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，攪拌、過濾；(4)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 84，用枸櫞酸溶液將pH調至4. 90，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后燈檢，沒有晶體析出，滅菌后測定PH為4. 76。實施例3混合糖電解質注射液的制備。(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入200份注射用水，攪拌混合，并加熱至微沸15min，降溫至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保溫并加入O. 532份枸櫞酸調節pH，攪拌溶解；降至室溫;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，攪拌、過濾；(4)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 95，用枸櫞酸溶液將pH調至5. 00，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后燈檢，沒有晶體析出，滅菌后測定PH為4. 85。實施例4混合糖電解質注射液的制備。
(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入100份注射用水，攪拌混合，并加熱至微沸15min，降溫至75±5°C ;(2)上述混合溶液75±5°C保溫并加入O. 550份枸櫞酸調節pH，攪拌溶解；降至室溫;(3)加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25 + 0. 10份，攪拌、過濾；(4)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 46，用枸櫞酸溶液將pH調至4. 50，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后燈檢，沒有晶體析出，滅菌后測定pH為4. 41。實施例5現有方法制備混合糖電解質注射液。(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入150份注射用水，攪拌混合至完全溶解；(2)再向上述混合溶液加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25±0. 10份，攪拌、過濾；(3)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 63，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后有大量的結晶析出，恒溫放置28小時進行復溶后，結晶全部溶解，滅完菌后 pH 為 4. 61。實施例6現有方法制備混合糖電解質注射液。(I)取30份無水葡萄糖、O. 730份氯化鈉，加入150份注射用水，攪拌混合至完全溶解；(2)再向上述混合溶液加入15份果糖、7. 5份木糖醇、O. 41份乙酸鈉和O. 87份磷酸氫二鉀，溶解后加入活性炭O. 25±0. 10份，攪拌、過濾；(3)將O. 07份亞硫酸氫鈉，將O. 00074份硫酸鋅、O. 255份氯化鎂和O. 185份氯化鈣用注射用水溶解后加入上述濾液中，再加入O. 1±0. 05份活性炭，補加注射用水至500份，攪拌后靜置，取樣檢測溶液PH為4. 92，再加入O. 14份亞硫酸氫鈉充氮保護后進行過濾，沖氮罐裝，121°C滅菌30min。滅菌后有 大量的結晶析出，恒溫放置22小時后進行復溶，結晶完全溶解，滅菌后測定pH為4. 83。
權利要求
1.一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將氯化鈉和無水葡萄糖溶于處方量20-40%的注射用水，并使用pH調節劑調節pH，得混合溶液； (2)將果糖、木糖醇、乙酸鈉和磷酸氫二鉀溶于混合溶液，并加入活性炭，攪拌、過濾，得濾液； (3)將濾液與溶有亞硫酸氫鈉、硫酸鋅、氯化鎂和氯化鈣的注射用水混合，并加入活性炭，補加注射用水至處方量，攪拌、靜置，使用PH調節劑調節pH、過濾、滅菌，即得。
2.根據權利要求I所述的一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法，其特征在于所述PH調節劑為枸櫞酸。
3.根據權利要求I所述的一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法，其特征在于步驟(I)中，pH調節劑與注射用水用量比為(0. 50-0. 55) g :500ml。
4.根據權利要求I所述的一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法，其特征在于步驟(3)中，pH為4. 50-5. 00。
全文摘要
本發明提供了一種用于解決混合糖電解質注射液滅菌后析出結晶物的方法，包括以下步驟步驟一，將氯化鈉和無水葡萄糖溶于處方量20-40%的注射用水，并使用pH調節劑調節pH，得混合溶液；步驟二，將果糖、木糖醇、乙酸鈉和磷酸氫二鉀溶于混合溶液，并加入活性炭，攪拌、過濾，得濾液；步驟三，將濾液與溶有亞硫酸氫鈉、硫酸鋅、氯化鎂和氯化鈣的注射用水混合，并加入活性炭，補加注射用水至處方量，攪拌、靜置，使用pH調節劑調節pH、過濾、滅菌，即得。該方法通過控制pH調節劑用量，有效避免了該注射液制備滅菌后析晶的缺陷，降低了生產成本，大大降低了產品產能。該方法工藝簡單，制備的產品純度高、外觀質量好，適合工業化生產。
文檔編號A61K31/047GK102793720SQ20121029466
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月17日 優先權日2012年8月17日
發明者畢中保, 鮑錫杰, 朱永強, 朱勇 申請人:江蘇正大豐海制藥有限公司