專利名稱：丹參有效部位和復方丹參粉針劑及制備方法與醫藥用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑，即作為抗心腦血管疾病的藥物--丹參有效部位和復方丹參粉針劑及制備方法與醫藥用途
背景技術：
在已有技術中，丹參水針劑在國內已是常用藥物，具有抗心血管疾病作用，如抗血栓作用、改善血液循環及改善血液流變學作用、增強血管舒張反應、保護心肌缺血缺氧、抗氧化損傷、鎮靜和增強學習記憶等作用。在臨床治療心腦血管疾病，如心絞痛、腦血管意外等方面占有非常重要的地位。其缺點是產品提取工藝復雜、落后、生產成本高、提取物中有效成份含量低；產品在制劑中加入了大量的磷脂等助溶劑，因此容易產生應激性反應等不良反應；制劑穩定性差，保存不當時藥液會出現混濁、沉淀和漏氣等現象，不利于長期存貯；運輸不方便。

發明內容
本發明的目的是針對上述不足而提供一種有效成份含量高、定量準確、質量穩定的丹參有效部位和復方丹參粉針劑及制備方法與醫藥用途。
本發明的技術解決方案是丹參有效部位是將丹參藥材經水提取醇沉淀，再經聚酰胺樹脂提取而得有效成份總丹參酚酸百分之八十以上的提取物。
丹參有效部位優選的制備方法是取丹參藥材加5-20倍藥材重量的水，于50-100℃加熱提取1-4次，每次1.0-3.0小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮或省略，醇沉淀或省略，去醇，水溶解后行聚酰胺柱色譜或陰離子交換樹脂或大孔樹脂，用小于10％乙醇或水洗脫除雜質，繼以乙醇或比洗脫雜質濃度高的乙醇洗脫出有效成分，減壓回收溶劑，即得收率不少于1.0％，總丹參酚酸含量大于80％。其中所用醇可以是甲醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳鏈小于32烷醇、碳鏈小于32稀醇及苯酚等；其中所用大孔樹脂包括各種非極性、弱極性、中極性、極性的國產或進大孔吸附樹脂。
復方丹參粉針劑它由丹參有效部位提取物、環糊精包含降香油和醫藥上可接受的輔料制備而成。丹參有效部位和降香油環糊精包含物用量為任意比例。
環糊精包含降香油的制備方法是將用常規技術提取的降香油溶解于醇、丙酮有機溶劑中，加入001-100∶1的環糊精，回收溶劑后，干燥即得；所用環糊精包括a-環糊精、b-環糊精、羥丙基-b-環糊精等各種改性的環糊精。
復方丹參粉針劑的制備方法在于將丹參有效部位和降香油環糊精包含物溶于水中，加入輔料作為支持劑，完全溶解后，活性炭或超濾脫熱源、分裝、冷凍干燥或噴霧干燥、密封、即得。
在制備方法和制劑中加入防止丹參有效部位分解變化的抗氧化劑，抗氧化劑的加入量為制劑總量的0.01％-95％；抗氧化劑包括各種水溶性的抗氧化劑和脂溶性抗氧化劑及其混合使用；水溶性的抗氧化劑如Vc、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鹽、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合亞硫酸氫鈉、半胱氨酸、蛋氨酸、硫脲、硫代乙酸、硫代甘油等；脂溶性抗氧化劑如叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、培酸丙酯(PG)、二丁甲苯酚(BHT)、卵磷脂、生育酚(Ve)等。
丹參有效部位、復方丹參粉針劑用于治療和預防心腦血管性疾病。
用法用量用量每日1-3次，每次以丹參酚酸計1-500mg，靜脈注射或滴注。
復方丹參凍干粉針藥效學研究表明1、復方丹參凍干粉針對小鼠心肌缺氧的實驗研究表明，復方丹參凍干粉針具有非常明顯的延長小鼠的存活時間。此作用很可能與復方丹參能夠降低機體的耗氧量，增加機體供氧量，改善了機體微循環和缺氧狀態而實現的。2、復方丹參凍干粉針對血管的影響(對豚鼠心臟冠脈流量影響)研究表明，復方丹參凍干粉制劑能明顯增加冠脈流量，與給藥前正常流量相比較，具明顯差異。3、復方丹參凍干粉針對急性心肌梗塞大鼠心肌梗塞面積的影響研究表明，復方丹參凍干粉針能夠減輕大鼠急性心肌梗塞面積，與生理鹽水組比較，均具有顯著性差異(P＜0.01)，具有明顯的影響心肌代謝的作用，可使心肌中游離脂肪酸生成減少，磷酸肌酸激酶含量降低。4、復方丹參凍干粉針對實驗動物血液學(對兔體內血栓)的影響研究表明，復方丹參凍干粉針劑和復方丹參注射液一樣具有使兔體內血栓減小的作用和抑制體內血栓的形成。
總之，復方丹參凍干粉針可以改善缺血心肌氧和血液的供應，能夠明顯的改善小鼠夾閉氣管心電圖消失時間，能夠對抗異丙腎上腺素造成心肌缺血和心肌纖維的斷裂，對抗由垂體后葉素引起的心肌缺血。復方丹參凍干粉針還可使離體豚鼠心臟冠脈及在體犬心臟冠脈流量增加的作用，可抑制血小板聚集及兔體內血栓的形成，優球蛋白溶解酶活性增高、凝血酶原時間延長作用，改善血瘀動物血液流變學指標。復方丹參凍干粉針不失是一個治療心肌缺血的好藥。
本發明的優點是1、采用粉針劑代替傳統的水針劑，質量穩定、方便存貯和運輸。2、采用總酚酸含量百分之八十以上的丹參提取物作為粉針劑的有效成份，含量準確，成份清楚，藥效顯著；采用環糊精包含降香油，解決了中藥脂溶性成份的水溶性問題，便于與丹參提取物充分溶合，提高了藥效。3、在提取上，采用聚酰胺樹脂提取的先進工藝，高速、高效、無污染，最大限度保證了丹參有效成份析出，收率高。4、具有顯著的抗心血管疾病的作用。
下面將結合實施例對本發明作進一步詳細描述
具體實施例方式實施例1丹參有效部位的制備取丹參藥材粉碎成粗粉，加10倍藥材重量的水，于100℃加熱提取3次，每次3.0小時，濾過，合并3次提取液，冷卻至室溫。行大孔樹脂HPD100吸附柱色譜，用5％乙醇洗脫10個柱床體積，繼以90％乙醇洗脫10個柱床體積，90％乙醇洗脫部分，減壓回收溶劑，即得。收率不少于1.0％(丹參酚酸含量大于80％)實施例2環糊精包含降香油的制備取降香揮發油10g，溶解于乙醇中，加入10∶1的羥內基β-環糊精，回收溶劑后，干燥即得。
實施例3復方丹參凍干粉針劑取丹參有效部位提取物30g、環糊精包含降香油20g、Vc 1g、甘露醇100g，按前述工藝制成1000支。
權利要求
1.一種丹參有效部位，其特征是將丹參藥材經水提取醇沉淀，再經聚酰胺樹脂提取而得有效成分總丹參酚酸百分之八十以上的提取物。
2.一種制備權利要求1所述丹參有效部位的優選制備方法，其特征在于加5-20倍藥材重量的水，于50-100℃加熱提取1-4次，每次1.0-3.0小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮或省略，醇沉淀或省略，去醇，水溶解后行聚酰胺柱色譜或陰離子交換樹脂或大孔樹脂，用小于10％乙醇或水洗脫除雜質，繼以乙醇或比洗脫雜質濃度高的乙醇洗脫出有效成分，減壓回收溶劑，即得；收率不少于1.0％，總丹參酚酸含量大于80％；其中所用醇可以是甲醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳鏈小于32烷醇、碳鏈小于32稀醇及苯酚等；其中所用大孔樹脂包括各種非極性、弱極性、中極性、極性的國產或進大孔吸附樹脂。
3.含有權利要求1所述的丹參有效部位的復方丹參粉針劑，其特征在于它由丹參有效部位提取物、環糊精包含降香油和醫藥上可接受的輔料制備而成。
4.按照權利要求3所述的復方丹參粉針劑，其特征在于所述的環糊精包含降香油的制備方法是將用常規技術提取的降香油溶解于醇、丙酮有機溶劑中，加入0.01-100∶1的環糊精，回收溶劑后，干燥即得；所用環糊精包括a-環糊精、b-環糊精、羥丙基-b-環糊精等各種改性的環糊精。
5.一種制備權利要求4所述復方丹參粉針劑的制備方法，其特征在于將丹參有效部位和降香油環糊精包含物溶于水中，加入輔料作為支持劑，完全溶解后，活性炭或超濾脫熱源、分裝、冷凍干燥或噴霧干燥、密封、即得。
6.按照權利要求1或2所述的丹參有效部位及制備方法，其特征在于在制備方法和制劑中加入防止丹參有效部位分解變化的抗氧化劑，抗氧化劑的加入量為制劑總量的0.01％-95％；抗氧化劑包括各種水溶性的抗氧化劑和脂溶性抗氧化劑及其混合使用；水溶性的抗氧化劑如Vc、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鹽、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合亞硫酸氫鈉、半胱氨酸、蛋氨酸、硫脲、硫代乙酸、硫代甘油等；脂溶性抗氧化劑如叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、培酸丙酯(PG)、二丁甲苯酚(BHT)、卵磷脂、生育酚(Ve)等。
7.丹參有效部位、復方丹參粉針劑用于治療和預防心腦血管性疾病。
全文摘要
本發明涉及一種中藥制劑,即作為抗心腦血管疾病的藥物——丹參有效部位和復方丹參粉針劑及制備方法與醫藥用途。丹參有效部位是將丹參藥材經水提取醇沉淀,再經聚酰胺樹脂提取而得有效成份總丹參酚酸百分之八十以上的提取物。復方丹參粉針劑它由丹參有效部位提取物、環糊精包含降香油和醫藥上可接受的輔料制備而成。其制備方法在于將丹參有效部位和環糊精包含降香油溶于水中,加入輔料作為支持劑,完全溶解后,活性炭或超濾脫熱源、分裝、冷凍干燥或噴霧干燥、密封、即得。丹參有效部位、復方丹參粉針劑用于治療和預防心腦血管性疾病。具有有效成份含量高、定量準確、質量穩定的特點。
文檔編號A61P9/10GK1422653SQ02144600
公開日2003年6月11日 申請日期2002年11月9日 優先權日2002年11月9日
發明者邊冬梅 申請人:邊冬梅