專利名稱：一種治療軟組織急性損傷的巴布劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種理氣，活血化瘀，消腫止痛，用于胸脅、腰背、四肢等軟組織急性損傷的巴布劑。
背景技術：
扭傷歸膠囊為一種理氣，活血化瘀，消腫止痛。用于胸脅、腰背、四肢等軟組織急性損傷的口服中成藥，它是由當歸、防風、枳殼、知母、天南星(制)、瓜萎、白芷、紅花、浙貝母9 位藥材的提取物為原料與合適的輔料制成的，目前市場上有售。巴布劑系將藥物溶解或混合于天然與合成水溶性高分子材料基質中，攤涂于背襯材料上，供貼敷于皮膚的外用劑型，經透皮吸收起全身作用或局部作用，也屬透皮給藥制劑，其原形為“泥罨劑”。由于現代精細化工和高分子材料科學等領域的迅速發展，為藥劑學提供了更多性能優越的輔料。因此，巴布劑在上世紀70年代首先由日本研制成功。到如今在歐美日等發達國家有大量巴布劑上市，深受醫生和患者的好評。我國在上世紀80年代開始對此劑型進行研究，但其發展較緩慢，到現在只有極少量的產品面市。巴布劑是當今世界一種科技含量高、應用范圍廣、使用方便的新型外用貼敷劑，在七十年代初期，日本、歐洲等國已開始研制醫用巴布劑，隨著醫藥工業的不斷發展，這種新劑型近年在我國有所發展。據世界衛生組織預測，在以后20至30年內，將有30%以上的藥物將改成經皮給藥制劑，必將掀起一個內病外治的新高潮。與傳統的外用貼劑相比，巴布劑具有以下優點由于采用水溶性高分子材料為基質，對皮膚無過敏、刺激反應，剝離時無疼痛感和殘留；由于保濕性能好，能很快使皮膚角質細胞水化，有利于藥物的透皮吸收，具有起效快的優點；較高的含水量可促進藥物從貼布向皮膚釋放，并且水分在蒸發時會帶走皮膚上的熱量，有涼爽感，使用舒適；可反復揭帖，不影響療效。巴布劑作為一種新型外用制劑，由于使用靈活、方便，作用快速的特點，在外用止痛藥上受到推崇和喜愛。目前作為治療軟組織急性損傷的藥物扭傷歸膠囊，存在口服制劑普遍存在的缺點——首關效應明顯、生物利用度低，某種程度上限制了該藥在臨床上的廣泛應用。而臨床治療常用的搽劑、藥酒等含有大量乙醇，乙醇過敏者容易產生過敏反應，而且這些劑型的使用容易污染衣物，患者依從性差。

發明內容
本發明的目的旨在提供一種安全、有效、副作用小、依從性好的復方外用劑型。本發明扭傷歸巴布劑系以扭傷歸膠囊為基礎開發的一種中藥新型外用巴布劑，本發明產品具有散瘀消腫，活血止痛的功能，用于軟組織損傷引起的局部疼痛。本發明的復方巴布劑由以下重量配比的中藥原料藥制備而成當歸270-480 份防風240-427 份積殼240-427 份浙貝母240-427 份知母240-427 份天南星(制)240-427 份瓜萎240-427 份白芷240-427 份紅花120-213 份。優選的由以下重量配比的中藥原料藥制備而成
當歸360g
防風320g積殼32Og
浙貝母 320g
知母320g
天南星(制)320g
瓜萎320g
白芷320g
紅花160g以上組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當的具有相同藥性的中藥替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規技術制成巴布劑。本發明可以采用特定的高分子材料制成不同的載體，可獲得不同吸收速率和吸收程度的巴布劑，也可以采用固體分散體、包合物、微球、脂質體及毫微粒等載體。因此本發明的扭傷歸巴布劑，其含藥層中各組分的組成按重量百分比計，由以下成分組成
pH調節劑O O. 5%其中粘著劑和增稠劑可以是海藻酸鈉、西黃耆膠、桃膠、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、甲基纖維素和羧甲基纖維素及其鈉鹽、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、 聚丙烯酸及其鈉鹽等中的一種或幾種。卡波姆包括Carbopol934p及其鈉鹽，Carbopol 97Ip等。聚乙烯吡咯烷酮包括PVPK-30/PVPK-90等。保濕劑可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇等中的一種或幾種。填充劑可以是高嶺土、白陶土、硅藻土、微粉硅膠、碳酸鈣、氫氧化鎂等中的一種或幾種。交聯劑可以是乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)等金屬螯合劑，三氯化鋁、甘氨酸鋁、二氧化鈦、氧化鋅等高價金屬氧化物，PH調節劑等中的一種或幾種。透皮促進劑可以是亞砜類、吡咯酮類、氮酮及類似物、脂肪酸及其酯、表面活性劑、 醇類、多元醇類、萜類、胺類、酰胺類、環糊精類、氨基酸及其酯、大環化合物、有機溶劑類、磷脂類等透皮促進劑中的一種或幾種。必要時可以加入pH調節劑如三乙醇胺、檸檬酸等中的一種或幾種。本發明中藥提取物的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，用95%的乙醇提取兩次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏。步驟2，浙貝母用95%乙醇提取2次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏。本發明優選的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量 95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-75°C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量 95%的乙醇，70-75°C回流提取2小時，合并兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度I. 35-1. 39 (550C )的稠膏；步驟2，浙貝母的提取以6倍量的95%乙醇提取2次，每次Ih ;回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏；干燥，制得干浸膏粉。本發明的巴布劑，其中的中藥提取物可以以多種形式加入，可以普通粗粉加入，也可以其他給藥微粒形式加入，如微粉化、固體分散體、包合物、微球、脂質體及毫微粒等。本發明制劑由背襯層、含藥層和蓋襯層(保護膜)三部分組成。其中，背襯層所使用的背襯材料可以是棉布、無紡布、紙等中的一種；蓋襯層所使用的蓋襯材料可以是防粘紙、塑料薄膜、聚酯、鋁箔-聚乙烯復合膜、硬質紗布等中的一種。優選的本發明的巴布劑，其中背襯層使用的背襯材料是無紡布；蓋襯層使用的蓋襯材料是聚酯膜；含藥層的組成為
中藥提取物1% 10%明膠1%--20%西黃耆膠1%--70%聚丙烯酸5%--20%甘油1%--20%氮酮O 2%水2%--10%最優選的本發明的巴布劑，其中背襯層使用的背襯材料是無紡布；蓋襯層使用的蓋襯材料是聚酯膜；含藥層的組成為背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜含藥層組份構成按重量計如下
中藥提取物(微粉化干浸膏粉)I. 5克明膠I. 5克西黃耆膠I. 5克聚乙二醇-400I. 3克聚丙烯酸I. O克甘油O. 5克氮酮O. 2克水17. O 克本發明巴布劑的制備方法如下
(I)將粘著劑用適量水溶解或溶脹，加入增稠劑
⑵將保濕劑與填充劑混合加入(I)中
⑶加入藥物、透皮促進劑
⑷最后加入pH調節劑、交聯劑等。
(5)制劑過程如下
權利要求
1.一種扭傷歸巴布劑，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成當歸270-480 份防風240-427 份積殼240-427 份浙貝母240-427 份知母240-427 份天南星(制)240-427 份瓜萎240-427 份白芷240-427 份紅花120-213 份。
2.權利要求I的巴布劑，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成當歸360g防風320g積殼320g浙貝母320g知母320g天南星(制)320g瓜萎320g白芷320g紅花160g
3.權利要求I的巴布劑，由背襯層、含藥層和蓋襯層三部分組成，其中，背襯層所使用的背襯材料可以是棉布、無紡布、紙等中的一種；蓋襯層所使用的蓋襯材料可以是防粘紙、塑料薄膜、聚酯、鋁箔-聚乙烯復合膜、硬質紗布等中的一種；含藥層中各組分的組成按重量百分比計，由以下成分組成中藥提取物1% 10%粘著劑1% 20%保濕劑1% 70%填充劑5% 20%增稠劑1% 20%交聯劑O 2%透皮促進劑2% 10%pH調節劑O 0.5%。
4.權利要求I的巴布劑，其中粘著劑和增稠劑可以是海藻酸鈉、西黃耆膠、桃膠、阿拉伯膠、玉米淀粉、明膠、甲基纖維素和羧甲基纖維素及其鈉鹽、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚丙烯酸及其鈉鹽等中的一種或幾種。卡波姆包括Carbopol934p及其鈉鹽，Carbopol 971p等。 聚乙烯吡咯烷酮包括PVPK-30/PVPK-90等。保濕劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇等中的一種或幾種；填充劑選自高嶺土、白陶土、硅藻土、微粉硅膠、碳酸鈣、氫氧化鎂等中的一種或幾種；交聯劑選自乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)等金屬螯合劑，三氯化鋁、甘氨酸鋁、二氧化鈦、氧化鋅等高價金屬氧化物，pH調節劑等中的一種或幾種；透皮促進劑選自亞砜類、吡咯酮類、氮酮及類似物、脂肪酸及其酯、表面活性劑、醇類、 多元醇類、萜類、胺類、酰胺類、環糊精類、氨基酸及其酯、大環化合物、有機溶劑類、磷脂類等透皮促進劑中的一種或幾種；PH調節劑選自三乙醇胺、檸檬酸等中的一種或幾種。
5.權利要求I的巴布劑，其中，中藥提取物的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，用95%的乙醇提取兩次，回收乙醇至無醇味， 余下液體濃縮成稠膏。步驟2，浙貝母用95%乙醇提取2次，回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏。
6.權利要求I的巴布劑，其中，中藥提取物的制備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其余原料藥，投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-750C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量95%的乙醇，70-75°C回流提取2小時，合并兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度I. 35-1. 39 (550C )的稠膏；步驟2，浙貝母的提取以6倍量的95%乙醇提取2次，每次Ih ;回收乙醇至無醇味，余下液體濃縮成稠膏；干燥，制得干浸膏粉。
7.權利要求I的巴布劑，其中，其中的中藥提取物可以以多種形式加入，可以普通粗粉加入,也可以其他給藥微粒形式加入,如微粉化、固體分散體、包合物、微球、脂質體及毫微粒。
8.權利要求I的巴布劑，其中，其中背襯層使用的背襯材料是無紡布；蓋襯層使用的蓋襯材料是聚酯膜；含藥層的組成為中藥提取物明膠西黃耆膠聚丙烯酸甘油氮酮水
9.權利要求I的巴布劑，其中，背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜含藥層組份構成按重量計如下 中藥提取物明膠西黃耆膠聚乙二醇-400聚丙烯酸甘油氮酮水
10.權利要求I的巴布劑，其中背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜含藥層組份構成按重量計如下 中藥提取物明膠西黃耆膠聚乙二醇-400 聚丙烯酸甘油氮酮水·1% 10% 1% 20% 1% 70% 5% 20% 1% 20% O 2%·2% 10%。·1.5克 1.5克 1.5克 1.3克 1.0克 0.5克 0.2克 17.0 克。·I. 5克 I. 5克 I. 5克 I. 3克 I. O克 O. 5克 O. 2克 17. O 克制備方法將中藥提取物進行粉碎，按處方量稱取明膠、西黃耆膠加水，水浴加熱使溶解，將聚丙烯酸與甘油、氧化鋅混合均勻，加入上述膠液中，攪拌混合均勻，再加入用聚乙二醇-400分散復方提取物的混懸液，最后加入氮酮，得膏體。然后均勻涂布在無紡布上，蓋上聚酯膜，剪切成適宜大小即得；其中中藥提取物的制備方法是用當歸360g，防風320g，枳殼320g，知母320g，制天南星320g，瓜萎320g，白芷320克，紅花160g，適當粉碎合并后投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-750C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量95%的乙醇，70-750C回流提取2小時，合并兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度I. 35-1. 39的稠膏。浙貝母320g以6倍量的95% 乙醇提取2次，每次lh，回收乙醇，干燥制得干浸膏粉。
全文摘要
本發明涉及一種治療軟組織急性損傷的巴布劑及其制備方法，它是由當歸、防風、枳殼、知母、天南星(制)、瓜蔞、白芷、紅花、浙貝母9位藥材的提取物為原料與合適的輔料制成的巴布劑。本發明所涉及的巴布劑由背襯層、含藥膏體和蓋襯層三部分組成，該巴布劑具有起效快、保濕性能和通氣性能好，使用舒適的特點，本發明產品使用方便、對皮膚刺激性小，患者依從性高。
文檔編號A61K9/70GK102579783SQ20111043141
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月21日 優先權日2011年12月21日
發明者聞侃, 陳祥洪 申請人:無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司, 江西濟民可信集團有限公司