專利名稱：一種治療原發性低血壓病的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療原發性低血壓病的中藥制劑及其制備方法，屬于醫藥制劑技術領域。
背景技術：
原發性低血壓又稱體質性低血壓，世界衛生組織定義原發性低血壓為非同日三次測量血壓低于收縮壓90mmHg，舒張壓60mmHg，且非器質性病變引起的繼發性和直立性低血壓，且伴有疲乏無力、精神萎靡、失眠健忘、頭痛頭暈甚或暈厥的一組臨床綜合癥侯群。中醫學中沒有原發性低血壓的病名，但據其臨床特點，可歸屬于中醫的“眩暈”、“心悸”、“虛勞”等范疇。它是一種較多見的臨床綜合癥，占健康人群的3% 4%。原發性低血壓在不同種族、不同年齡段、不同性別的患者發病率有所不同。西德在低血壓的研究中發現，30 69歲男性原發性低血壓患病率為1. 8%，女性為5. 8%，歐美等國為1. 5 3. 5%。研究分析我國低血壓發病情況發現，男性患病率為2. 70%,女性為7. 36%，男性明顯低于女性(p〈0. 01)，在地區上分布低血壓患病率呈南高北低現象。對于原發性低血壓發病機理至今未明，現代醫學多認為低血壓的發生與心臟功能、血管功能狀態、血容量及植物神經功能紊亂、交感神經系統功能不全、激素內分泌功能失調等有密切關系。原發性低血壓可能是一種與中樞神經細胞障礙有關的疾病。由于中樞神經的興奮與抑制過程平衡失調，血管舒縮中樞的抑制過程加強，血管收縮與舒張動態平衡發生障礙，血管舒張占優勢，最終導致血壓降低。此外，內分泌功能失調，體內某些調節血壓的物質排泌失衡，如血管緊張素-腎素-醛固酮系統，兒茶酚胺類等升壓物質分泌降低，而緩激肽、組胺與一羥色胺等舒血管的物質增多也可能參與低血壓的形成。同時還與營養狀態、工作環境、遺傳體質等因素有關。中醫古籍中無“低血壓”病名的記載，根據其表現歸入“眩暈” “虛勞”、“心悸”等證。《景岳全書·眩暈》載“如今人氣稟賦弱者，無論少壯，或于勞倦，或于酒色之后，每忽有耳鳴如磐，或頭眩眼黑，倏傾而止者，乃人常有之事。”若病情嚴重，可導致患者眼前短時間黑朦甚至傾倒，嚴重影響患者的工作和生活。中醫辨證低血壓多屬氣虛陽虛，氣血兩虧，中氣不足，氣虛下陷等。其主要病機是氣血虧虛，清陽之氣不升，氣機升降失調所致，病位在心、脾、腎，涉及肝和肺。氣虛不能鼓動血脈運行、無以上榮于腦而致頭暈、頭昏、頭痛，血虛不能養心而致心悸失眠，脾肺氣虛而致少氣乏力、消化功能不良，心腎陽虛不得溫煦而面色蒼白、畏寒肢冷。原發性低血壓臨床上多表現為頭暈、頭痛、眼前發黑、易疲勞、臉色蒼白、消化不良、畏寒肢冷、胸悶心前區重壓感、心悸怔忡、氣短懶言、肢體倦怠、精神不振、甚至暈厥等癥狀，嚴重時表現為站立性眩暈、四肢厥冷、心悸、動則氣喘、昏厥。實驗室檢查發現低血壓患者T細胞總數、輔助性T細胞數以及IgG值較正常人群低下。根據現代研究表明低血壓對人體的危害性并不亞于高血壓，臨床上低血壓患者并不少見，而低血壓患者一般處于亞健康狀態，易疲勞、自覺不適癥狀較之高血壓患者更多，生活、工作質量不同程度受到影響。與高血壓相比，其危害顯然比高血壓小，但仍不是理想血壓，對身體靶器官如心腦血管及神經精神系統有一定的損害。長時間低血壓會使機體功能大大下降，可影響組織細胞氧氣和營養的供應，影響二氧化碳及代謝廢物的排泄，危害各個臟器，可影響記憶力、聽力、視力，誘發或加重老年性癡呆，使人頭暈、昏厥，甚至跌倒而出現骨折，還可以導致患者精神疲憊、乏力、抑郁，甚至出現腦梗死、心肌梗死。低血壓其心肌梗死復發危險性比正常血壓和高血壓者大，因為低血壓可使血流緩慢，血凝幾率增高。目前，臨床上治療低血壓的急救藥物主要有氟氫可的松、去甲腎上腺素、口服麻黃堿等，一般僅用于搶救休克患者，但副作用大，患者不易接受。因此目前應用最多的是葡萄糖、三磷酸腺苷注射液和復方氨基酸注射液等，這些藥物雖可緩解癥狀，但維持時間短。介于此，本發明提供了一種治療原發性低血壓的中藥制劑，其處方是由10味中藥組成，對于氣陰兩虛所致的頭暈目眩、心悸健忘、四肢倦怠、耳鳴暈厥等虛眩證，具有非常顯效的臨床治療作用，介于此，對于該中藥組合物我們先后申請了以下3件發明專利，其公開號分別為 CN1471928A、CN1733207A、CN1733257A，
公開日分別是 2004. 02. 04,2006. 02. 15 和 2006. 02. 15 ;以上3件發明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進行公開、保護，而本申請專利是在此基礎上進行大量的實驗研究，以進一步完善工藝制備方法，提高制劑穩定性和生物利用度為目的，而創造性的研制成功的一種治療原發性低血壓的中藥制劑。

發明內容
本發明目的在于提供一種質量穩定，療效可靠，生物利用度高的治療原發性低血壓的中藥制劑。本發明的另一目的在于提供該治療原發性低血壓的中藥制劑的制備方法，該方法簡便可行、符合口服藥物體內吸收過程，最終制得的中藥制劑穩定性好，療效可靠顯著。本發明技術方案是由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠12、天麻32，并由以下方法制備而成⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為5 8倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用；⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為6 12倍量、濃度為60% 80%乙醇，回流提取I 3次，每次I 3h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量水，采用水蒸氣蒸餾2 6h，收集揮發油，蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為8 12倍量的水，煎煮提取I 3次，每次I 3h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達50% 80%，攪勻，冷藏靜置12 48h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的揮發油及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
本發明的中藥制劑具體是由如下方法制備⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為6倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用;⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為8倍量、濃度為70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為8倍量水，采用水蒸氣蒸餾4h，收集揮發油，蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為10倍量的水，煎煮提取2次，每次2h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用； (5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的揮發油及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。上述發明技術方案中的常用輔料，主要包括防腐劑和矯味劑。本發明的中藥制劑主治氣陰兩虛，脈絡不暢所致的眩暈。癥見頭暈目眩，心悸健忘，神疲乏力，口干，舌淡紅少津，脈細無力；原發性低血壓病見上述證候者。方中紅參大補元氣，生津止渴，鼓動氣血上達；麥冬養陰生津，潤肺清心，兩藥合用益氣滋陰以治本，共為君藥。熟地黃補血養陰，填精益髓；阿膠補血滋陰，潤肺，兩藥相須為用滋陰養血，共助麥冬養陰生津；桂枝溫經通脈，與人參相配則益氣通脈，以上三藥共為臣藥。枳實理氣寬胸，與桂枝相配可使氣血通暢；佐以麻黃，宜通經絡，與桂枝配合，可以開腠理，引陽氣由里達表，通行周身；絡石藤通經絡以配合桂枝通血脈；仙鶴草補虛扶弱，配合紅參以治脫力勞傷；天麻平息肝風以治眩暈，以上五藥配合君臣宜通氣血，通經活絡，熄風定弦，共為佐藥。諸藥合用共奏益氣養陰、溫經通脈之功。我們在實際的研究過程當中，相比于在先申請的3件發明專利，其主要的創造點在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術進步，其主要的有益效果如下本發明的中藥制劑是由紅參、枳實、麻黃、桂枝等10味純中藥組成，我們在本發明的研究過程中，充分的探索出新的適應于藥味成分提取的技術，對于紅參、天麻、仙鶴草、麥冬和絡石藤5味藥材，我們結合本發明治療的病癥以及上述藥材中所含有的化學成分，采用中、高濃度的乙醇回流提取有效組分以達到精確給藥的目的；對方中枳實、桂枝、麻黃采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油后，并用環糊精包合以增強其后續制備中的穩定性，另將藥渣與熟地黃混合并采用“水提醇沉”的方法來提取純化，這樣既可以最大限度的提取有效成分，而又能節約能源、精簡工藝流程；由于最終制成的劑型為口服液，考慮到該劑型的澄明度和溶解性等問題，我們將阿膠采用熱水溶解的方法處理，已更好的實現發明的目的。綜上所述，本申請中藥材的提取純化方法，精簡得當、合理有序，并全面的考究了該制劑的臨床應用需求，合理的統籌、比對而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學性、高效性。以下是對本發明技術方案的藥效學研究試驗，由于本發明的核心創新點在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的公開號CN1471928A、CN1733207A、CN1733257A的專利文件對比后，我們以公開號CN1733257A的技術方案為最接近的對比技術，因此我們在藥效學實驗中以二者的技術內容為對比，結合現代藥理學的研究水平，并通過對大鼠心率、心輸出量及低血壓狀態大鼠的升壓作用試驗，充分的闡明了本發明制劑的藥效學療效。為了簡化實驗操作，節省研究費用，遵循平行對照的實驗原則，摒除各藥物組因劑型本身帶來的療效差異，從而更加科學的突出本發明技術方案的創造性，我們以其中一個最為接近的技術方案的中間品組為代表進行研究，然這對于本領域技術人員完全可以由此推導，理解本申請中其它參數點技術方案的有益效果，因此本發明技術內容和藥效結果決不限于此范圍。I試驗材料及結果處理方法1.1試驗藥物的制備A本發明試驗藥物的制備⑴取阿膠12g藥材，加入與藥材重量比為6倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃 縮，備用；⑵將紅參120g、仙鶴草540g、麥冬300g、絡石藤400g、天麻32g藥材，加入藥材重量比為8倍量、濃度為70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實360g、桂枝300g、麻黃180g藥材，加入與藥材重量比為8倍量水，采用水蒸氣蒸餾4h，收集揮發油并用環糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃300g合并，加入與藥材重量比為10倍量的水，煎煮提取2次，每次2h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，濃縮干燥成干膏粉，再與⑶中所得的環糊精包合物混勻，備用；臨用前，加蒸餾水配制成O. lg/ml的藥液，即得本發明中間品組。B. CN1733257A中間品組的制備取天麻32g，阿膠12g粉碎成細粉；紅參120g、枳實360g、麻黃180g、桂枝300g、熟地黃300g、麥冬300g、絡石藤400g、仙鶴草540g混合加水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至60°C時熱測相對密度約為1. 10 1. 15，放冷，加等體積乙醇，靜置沉淀，取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時熱測相對密度約為1. 12 1. 15的清稿，噴霧干燥，加入天麻細粉、阿膠細粉后混勻，備用；臨用前，加蒸餾水配制成與上述本發明中間品組濃度相同的藥液，即得CN1733257A中間品組。1.2試驗動物Wistar大鼠，由第四軍醫大學實驗動物中心提供。所有試驗用大鼠飼養條件一致，自由攝食，攝水。飼養室室溫為20°C 22°C，相對濕度為45%±10%，通風良好，試驗前適應飼養I周。1. 3統計學處理實驗結果以i±s表示，采用t檢驗，測定組間差異的顯著性。2.1對大鼠心率、心搏量及心輸出童的影響取大鼠30只，雌雄各半，禁食24h，隨機分為3組，每組10只，分別是生理鹽水組，本發明中間品組和CN1733257A中間品組，各組分別以灌胃給藥連續7天。各組先用烏拉坦(10ml/Kg)腹腔注射麻醉，用氣管作插管，進行人工呼吸。腹腔注射氯化琥珀堿(lmg/Kg)以消除自主呼吸，調整呼吸機使呼吸深度和呼吸頻率與自主呼吸相近。同時借助A1-600G阻抗容積圖插件，用四級法(以銀絲做電極，從相應的背部皮下穿過)描記心阻抗圖，于末次給藥后2h后，計算每脈搏排血量，記數心率(HR)，計算心輸出量(CO)。結果見表I。為了避免體重差異所致的心輸出量不同，計算時均換算成每公斤體重心輸出量[CO L/(min · Kg)]。表I對大鼠心率、心搏量及心輸出量的影響
權利要求
1.一種治療原發性低血壓病的中藥制劑，由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實 360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠12、天麻32，其特征在于它是由以下方法制備而成⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為5 8倍量水加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用；⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為6 12倍量、濃度為 60% 80%乙醇，回流提取I 3次，每次I 3h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量水，采用水蒸氣蒸餾2 6h，收集揮發油并用環糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為8 12倍量的水，煎煮提取 I 3次，每次I 3h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達50% 80%，攪勻，冷藏靜置12 48h，濾過， 濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的環糊精包合物及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
2.如權利要求1所述的治療原發性低血壓病的中藥制劑，由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、 阿膠12、天麻32，其特征在于它是由以下方法制備而成⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為6倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用；⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為8倍量、濃度為70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為8倍量水，采用水蒸氣蒸餾4h，收集揮發油并用環糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為10倍量的水，煎煮提取2次， 每次2h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20 的清膏,加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的環糊精包合物及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
3.一種治療原發性低血壓病的中藥制劑的制備方法，由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠 12、天麻32，其特征在于步驟如下⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為5 8倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮， 備用;⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為6 12倍量、濃度為 60% 80%乙醇，回流提取I 3次，每次I 3h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為6 10倍量水，采用水蒸氣蒸餾2 6h，收集揮發油并用環糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為8 12倍量的水，煎煮提取 I 3次，每次I 3h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的清膏，加入乙醇使含醇量達50% 80%，攪勻，冷藏靜置12 48h，濾過， 濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的環糊精包合物及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
4.如權利要求3所述的治療原發性低血壓病的中藥制劑制備方法，由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠12、天麻32，其特征在于⑴取阿膠藥材，加入與藥材重量比為6倍量水，加熱溶解后，減壓濾過，濾液濃縮，備用；⑵將紅參、仙鶴草、麥冬、絡石藤、天麻藥材，加入藥材重量比為8倍量、濃度為70%乙醇，回流提取2次，每次2h，濾過，藥渣留用，將濾液減壓回收乙醇至無醇味后留用；⑶取枳實、桂枝、麻黃藥材，加入與藥材重量比為8倍量水，采用水蒸氣蒸餾4h，收集揮發油并用環糊精包合留用，將蒸餾后的水溶液，濾過，濾液備用；⑷將⑵中的藥渣與熟地黃藥材合并，加入與藥材重量比為10倍量的水，煎煮提取2次， 每次2h，濾過，合并濾液，與上述蒸餾后濾液⑶混合后，減壓濃縮成相對密度為1. 05 1. 20 的清膏,加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏靜置24h，濾過，濾液減壓回收乙醇，留用；(5)將⑴中阿膠液與上述⑵、⑷中留用濾液合并，再加入⑶中所得的環糊精包合物及其常用的藥用輔料制成口服液制劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療原發性低血壓病的中藥制劑及其制備方法，該組合物由如下重量份計的原料組成紅參120、枳實360、麻黃180、桂枝300、熟地黃300、麥冬300、絡石藤400、仙鶴草540、阿膠12、天麻32；并按照一定的工藝方法進行提取純化后，與藥劑學上可接受的輔料而制成的一種中藥口服液制劑。本發明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61P9/02GK103007067SQ201310006210
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月8日 優先權日2013年1月8日
發明者趙步長, 趙超 申請人:陜西步長高新制藥有限公司