專利名稱：低聚果糖片劑賦形劑、藥物片劑及藥物片劑的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其涉及ー種以低聚果糖制備可直接壓片的、易流動的低聚果糖片劑賦形劑、采用低聚果糖片劑賦形劑制備的藥物片劑及藥物片劑的制備方法。
背景技術：
片劑占所有藥物劑型的三分之一以上，是ー種非常重要的藥物劑型。賦形劑對藥物的穩定性和吸收效率起著至關重要的作用，是藥物片劑制作的核心。合適的片劑賦形劑要求本身安全無毒無副作用，與主藥無配伍禁忌和反應，流動性好，從而能夠使主藥分散均勻并對主藥有較大吸附力，適合直接壓片，制備的片劑具有粘合力高、成型度好、潤滑度好、脫模性好以及親水性強但不吸濕、崩解迅速等優點。低聚果糖是指2飛個果糖基為鏈節，以ー個葡萄糖基為鏈的端基，以果糖基一果糖連接鍵為主體骨架連結形成的碳水化合物，即f 4個果糖基以β -2，I鍵連接在蔗糖的D-果糖基上而形成的蔗果三糖(GF2 )、蔗果四糖(GF3 )、蔗果五糖(GF4 )和蔗果六糖(GF5 )的混合物。低聚果糖是ー種天然活性物質，甜度為蔗糖的O. 3^0. 6倍，既保持了蔗糖的純正甜味性質，又比蔗糖甜味清爽。低聚果糖除具有一般功能性低聚糖的物理化學性質外，最引人注目的生理特性是能明顯改善腸道內微生物種群比例，是腸內雙歧桿菌的活化増殖因子，可減少和抑制腸內腐敗物質的產生，抑制有害細菌生長，調節腸道內平衡；能促進微量元素鐵、鈣的吸收與利用，以防止骨質疏松癥；可減少肝臟毒素，能在腸中生成抗癌的有機酸，有顯著防癌功能；口味純正香甜可ロ，具有類似脂肪的香味和爽ロ的滑膩感。低聚果糖被譽 為繼抗生素時代后最具潛力的新一代添加剤，即作為促生物質。概括而言，低聚果糖的功效是一、低熱能值，由于低聚果糖不能被人體直接消化吸收，只能被腸道細菌吸收利用，故其熱值低，不會導致肥胖，間接也有減肥作用，對糖尿病患者來說也是ー種良好的甜味劑；ニ、由于其不能被口腔細菌利用，因而具有防齲齒作用；三、對腸道益菌的増殖作用，低聚果糖對腸道中有益菌群如雙岐桿菌、乳酸桿菌等有選擇性増殖作用，使有益菌群在腸道中占有優勢，抑制有害菌生長，減少有毒物質(如內毒素、氨類等)形成，對腸粘膜細胞和肝具有保護作用，從而防止病變腸癌發生，增強機體免疫力；四、降低血清中膽固醇和甘油三酯的含量；五、促進營養物質尤其是鈣的吸收；六、防治腹泄和便秘。辛烯基琥珀酸淀粉酯中文名俗稱純膠，它是在淀粉分子鏈上同時引入親水和親油兩性基團，具有獨特優異性能，廣泛應用于食品加工和醫藥輔料配制。辛烯基琥珀酸淀粉酯性質穩定，可與大多數藥物匹配，可作為賦形劑、粘合劑、上光劑、保水劑。其作為微膠囊壁材時，性能優于阿拉伯膠和糊精，纖維高、熱量低，減輕胃腸負擔，服用后體內血糖濃度明顯減少，減輕因體內血糖高引起的呼吸障礙、腸胃消化不良，減少患糖尿病的幾率。其作為成膜劑時，可防止藥物在胃內失活或減少對胃的刺激性，有利于復方藥物配伍，提高藥物制劑的溶出速率和生物利用度，使藥物具有靶向性，使藥片具有光澤。當然，辛烯基琥珀酸淀粉酯還可作為粘結劑、膠合剤、懸浮劑、增稠劑和乳化剤，活性成分可定時或緩慢釋放，起到長效、高效的效果。ニ氧化硅是ー種優良的流動促進劑，可作為片劑、膠囊劑、微囊等的稀釋劑或填充齊U、助流劑、抗粘附劑，還可作為混懸液、軟膏、栓劑的混懸劑或增稠劑，也可作為乳劑的穩定劑，又可作為固體制劑中液體組的分散劑、消泡劑，以及可作為香精、香料的吸附干燥劑。白陶土是含水硅酸鋁，用水淘洗去砂，經稀酸處理并用水反復沖洗，除去雜質制成。在醫藥和日化行業中，白陶土可作為吸附劑、賦形劑、干燥劑、軟化劑、液體澄清劑以及有機合成中催化劑的載體，并具有防止毒物在胃腸道中吸收、保護發炎粘膜、治療痢疾和食物中毒等藥效。白陶土也可外用為撤布劑，有保護皮膚的作用，能吸收創面滲出物，防止細菌侵入。
公開號為CN 1270516A的中國發明專利申請公開了ー種含藥理可接受的ニ氯亞甲基ニ膦酸鹽作活性物質的藥物制劑，它含有約609Γ80% (重量)的無水氯甲雙磷酸ニ鈉鹽；約8% 20% (重量)的硅化微晶纖維素；和約O. 59TlO% (重量)的潤滑劑和/或崩解劑。以硅化微晶纖維素為賦形劑進行氯甲雙磷酸ニ鈉片劑壓片，根據實施例7的記載，壓片速度達到30000片/小時和40000片/小時時，片劑強度分別為16kp和18kp，易碎性分別為O. 11%和O. 20%,該實施例未進行50000片/小時壓片。在實施例8中，以普通微晶纖維素為賦形劑進行氯甲雙磷酸ニ鈉片劑壓片，當壓片速度達到30000片/小時時，易碎性高達38%，當壓片速度達到50000片/小時時，則不能壓成片；以硅化微晶纖維素為賦形劑進行氯甲雙磷酸ニ鈉片劑壓片，當壓片速度達到50000片/小時時，雖然片劑仍然保持較好強度，但易碎性達到2. 5%，易碎性仍然偏高。

發明內容
本發明提供了一種低聚果糖片劑賦形劑，流動性好，成型度好，脫模性好，能夠與藥物和水一起直接壓片制備藥物片劑。一種低聚果糖片劑賦形劑，由以下重量百分含量的組分組成低聚果糖88% 96%;辛烯基琥珀酸淀粉酯1°/Γ5%;ニ氧化硅1% 5%;白陶土1% 5%。作為優選，所述的低聚果糖片劑賦形劑，由以下重量百分含量的組分組成低聚果糖91% 94%;辛烯基琥珀酸淀粉酯2°/Γ3%;ニ氧化硅2% 3%;白陶土2% 3%。低聚果糖是天然廉價物質，無毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，賦予本發明低聚果糖片劑賦形劑以高流動性、高粘合力、高親水性、適當口味、崩解迅速等性能。一般聚合度為:TlO稱為低聚，低聚果糖要符合國標GB/T 23528-2009。辛烯基琥珀酸淀粉酯具有良好的乳化穩定性和增稠作用，增加產品白度與表面光澤，提高產品流動性，同吋，能起到良好的賦形與粘結作用，確保藥片體積穩定，減少主藥成分劑量偏差，改善藥物的壓縮成型性。本發明通過辛烯基琥珀酸淀粉酯賦予本發明低聚果糖片劑賦形劑以高粘合力、高成型度、較好潤滑度、較好脫模性、保濕但不吸濕、硬度適中、適合直接壓片等性能。在與溶解介質接觸時，ニ氧化硅的表面能吸附大量有效藥物形成粉末，降低了粒子間的吸附功能，避免了某些細小粉末狀藥物的附聚與結塊，促進了藥物的溶解與釋放。ニ氧化硅賦予本發明低聚果糖片劑賦形劑以高流動性、高親水性、對主藥高吸附カ等性能。在本發明低聚果糖片劑賦形劑配方中加入少量ニ氧化硅，可以提高藥物片劑的硬度、重量以及有效藥物含量的均一性。白陶土作為天然粘土，能有效吸收和溶解油脂。白陶土賦予本發明低聚果糖片劑賦形劑以適當的硬度、吸附主藥、崩解迅速等性能。本發明低聚果糖片劑賦形劑通過低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅以及 白陶土混合即得，其中，低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅以及白陶土均可采用醫藥級市售產品。通過四種組分相互作用，溶解性好、流動性好，制備藥物片劑時，能夠體現出優異的效果，特別是制備的藥物片劑具有較好的抗碎強度和較低的易碎性。本發明還提供了ー種藥物片劑，以藥物活性成分、低聚果糖片劑賦形劑和水作為原料制備，低聚果糖片劑賦形劑與藥物活性成分無配伍禁忌和反應，且溶解性好、流動性好，能夠使得藥物活性成分分散均勻并對藥物活性成分有較大吸附力、粘合力高，成型度好、潤滑度好和脫模性好，適合各類藥物直接壓片。ー種藥物片劑，由以下重量百分比的原料制成藥物活性成分75% 85% ；所述的低聚果糖片劑賦形劑5°/Γ 5% ；水5% 15%。作為優選，所述的藥物活性成分為無水氯甲雙磷酸ニ鈉，制備的無水氯甲雙磷酸ニ鈉藥物片劑的抗碎強度較高，易碎性較低，低聚果糖片劑賦形劑特別適合用于制備無水氯甲雙磷酸ニ鈉藥物片劑。作為優選，所述的藥物片劑，由以下重量百分比的原料制成藥物活性成分75% 85% ；低聚果糖片劑賦形劑6. 59Γ13. 5% ；水5% 15%。進ー步優選，所述的藥物片劑，由以下重量百分比的原料制成藥物活性成分80% ；低聚果糖片劑賦形劑10% ；水10%。從實施例的表征數據可知，該重量百分比的原料的藥物片劑具有較好的抗碎強度和較低的易碎性。本發明還提供了ー種藥物片劑的制備方法，制備簡單，易于實施，并易于操作和控制。所述的藥物片劑的制備方法，包括以下步驟將低聚果糖片劑賦形劑干燥粉碎后過O. 5mnT2mm篩，然后加入藥物活性成分和水混合均勻，再進行壓片，壓片后得到藥物片劑。
作為優選，將低聚果糖片劑賦形劑干燥粉碎后過O. 5mnTl_篩。從實施例的表征數據可知，過O. 5mnTlmm篩制備的藥物片劑具有較好的抗碎強度和較低的易碎性。進ー步優選，過Imm篩。與現有技術相比，本發明具有如下優點本發明低聚果糖片劑賦形劑以低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅、白陶土配制而成，其中，低聚果糖是天然廉價物質，無毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，賦予本發明低聚果糖片劑賦形劑以高流動性、高粘合力、高親水性、適當口味、崩解迅速等性能；辛烯基琥珀酸淀粉酯賦予本發明低聚果糖片劑賦形劑以高粘合力、高成型度、較好潤滑度、較好脫模性、保濕但不吸濕、硬度適中、適合直接壓片等性能；ニ氧化硅賦予本發明低聚果糖片劑賦形劑以高流動性、高親水性、對主藥高吸附カ等性能；白陶土賦予本發明低聚果糖片劑賦形劑以適當的硬度、吸附主藥、崩解迅速等性能。四種組分均安全無毒無副作用、與主藥無配伍禁忌和反應，通過四種組分相互作用，溶解性好、流動性好，制備藥物片劑時，能夠體現出優異的效果，特別是制備的藥物片劑具有較好的抗碎強度和較低的易碎性。本發明藥物片劑，以藥物活性成分、低聚果糖片劑賦形劑和水作為原料制備，低聚果糖片劑賦形劑與藥物活性成分無配伍禁忌和反應，且溶解性好、流動性好，能夠使得藥物活性成分分散均勻并對藥物活性成分有較大吸附力、粘合力高，成型度好、潤滑度好和脫模性好，適合各類藥物直接壓片。
具體實施例方式實施例Iー種無水氯甲雙磷酸ニ鈉藥物片劑，采用以下重量百分比的原料無水氯甲雙磷酸ニ鈉800g;低聚果糖91g ；辛烯基琥珀酸淀粉酯3g;ニ氧化硅3g ；白陶土3g;水IOOg ；將低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后過Imm篩，然后加入無水氯甲雙磷酸ニ鈉和水混合均勻，在壓片裝置內使用9X20mm沖壓機，制成平均重量1180mg (±2%)的無水氯甲雙磷酸ニ鈉藥物片劑。實施例2—種無水氯甲雙磷酸ニ鈉藥物片劑，采用以下重量百分比的原料無水氯甲雙磷酸ニ鈉800g;低聚果糖94g ；辛烯基琥珀酸淀粉酯2g ；ニ氧化硅2g;白陶土2g;水IOOg ；、
將低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后過Imm篩，然后加入無水氯甲雙磷酸ニ鈉和水混合均勻，在壓片裝置內使用9X20mm沖壓機，制成平均重量1180mg (±2%)的無水氯甲雙磷酸ニ鈉藥物片劑。在不同的壓片速度下制備實施例I的無水氯甲雙磷酸ニ鈉藥物片劑(片A)和實施例2的無水氯甲雙磷酸ニ鈉藥物片劑(片B)，并考察其抗碎強度和易碎性，具體測試結果如表I所示。片劑抗碎強度和易碎性的測試參照法國藥典(1993年第10版，V. 5. I) “片劑的易碎性”中所規定的方法。表I
權利要求
1.一種低聚果糖片劑賦形劑，由以下重量百分含量的組分組成 低聚果糖88% 96% ； 辛烯基琥珀酸淀粉酯19^5% ；二氧化硅1% 5% ；白陶土1% 5%。
2.根據權利要求I所述的低聚果糖片劑賦形劑，其特征在于，由以下重量百分含量的組分組成 低聚果糖91% 94% ； 辛烯基琥珀酸淀粉酯29^3% ；二氧化硅2% 3% ；白陶土2% 3%。
3.—種藥物片劑，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 藥物活性成分75% 85% ； 權利要求I或2所述的低聚果糖片劑賦形劑59Tl5% ；水5% 15%。
4.根據權利要求3所述的藥物片劑，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 藥物活性成分75% 85% ； 低聚果糖片劑賦形劑6. 59T13. 5% ；水5% 15%。
5.根據權利要求4所述的藥物片劑，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 藥物活性成分80% ； 低聚果糖片劑賦形劑10% ；水10%。
6.根據權利要求3、4或5所述的藥物片劑，其特征在于，所述的藥物活性成分為無水氯甲雙磷酸二鈉。
7.根據權利要求3飛任一項所述的藥物片劑的制備方法，包括以下步驟 將低聚果糖片劑賦形劑干燥粉碎后過0. 5mnT2_篩，然后加入藥物活性成分和水混合均勻，經壓片后得到藥物片劑。
8.根據權利要求7所述的藥物片劑的制備方法，其特征在于，將低聚果糖片劑賦形劑干燥粉碎后過0. 5mnTlmm篩。
全文摘要
本發明公開了一種低聚果糖片劑賦形劑，由以下重量百分含量88%~96%的低聚果糖、1%~5%的辛烯基琥珀酸淀粉酯、1%~5%的二氧化硅以及1%~5%的白陶土組成，流動性好，成型度好，脫模性好，能夠與藥物和水一起直接壓片制備藥物片劑。本發明還公開了一種藥物片劑，由以下重量百分比75%~85%的藥物活性成分、5%~15%的低聚果糖片劑賦形劑以及5%~15%的水原料制成，低聚果糖片劑賦形劑與藥物活性成分無配伍禁忌和反應，且溶解性好、流動性好，適合各類藥物直接壓片。本發明還公開了一種藥物片劑的制備方法，制備簡單，易于實施，并易于操作和控制。
文檔編號A61K9/20GK102671206SQ201210176760
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者劉松柏, 吳慧斌, 李青青, 諸文穎, 阮暉, 陳放 申請人:安吉東來藥用輔料有限責任公司