專利名稱：用于強迫性神經失調(ocd)以及與強迫性神經失調相關疾病使用gvg的新穎治療方法
技術領域：
本發(fā)明由美國政府在美國能源部和布魯克哈文科學協(xié)會間簽署的合同號為USDOE/OBERDE-AC02-98CH108866、以及在國立心理健康學院(National Institutes of Mental Heath)和布魯克哈文科學協(xié)會間簽署的合同號為NIMHMH49165和NIMHR2955155資助。美國政府擁有本發(fā)明的一定權利。
本發(fā)明的背景技術本發(fā)明涉及γ-乙烯基-γ氨基丁酸和其它GABA能(GABAergic)藥劑的應用，該藥劑用于減輕或消除與強迫性神經失調(OCD)和與強迫性神經失調相關疾病有關的癥狀。強迫性神經失調影響大部分人口并且可能致殘。
已經將強迫性神經失調進行了關聯(lián)，且可包括一種或多種下列與強迫性神經失調相關疾病強迫觀念性行為、強迫性行為、廣泛性焦慮癥(GAD)、病理性賭博、強迫性暴食癥、軀體畸形癥(BDD)、疑病癥、病理性理毛行為癥(例如咬指甲癖、皮膚貼片、拔毛發(fā)癖)、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥(AHDH)、和任何其它的沖動控制障礙。
事實上，許多患有一種或多種與強迫性神經失調相關疾病的強迫性神經失調的個人可歸于一個發(fā)現(xiàn)，該發(fā)現(xiàn)證實了患有強迫性神經失調或與強迫性神經失調相關疾病的個人在腦中存在類似的化學失衡和對類似藥物治療的反應。例如，一些研究提出強迫性神經失調涉及眶皮質和腦內基底神經節(jié)之間的信號傳導。這些腦結構使用化學信使5-羥色胺。可提高腦內5-羥色胺的濃度的藥物已經用于治療強迫性神經失調癥狀以及與強迫性神經失調相關疾病的癥狀。
在過去，強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病已經采用5-羥色胺再攝取抑制劑(SRIs)，例如，氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林、和西酞普蘭。這些藥劑可提高腦內5-羥色胺的濃度。
不幸地，用SRIs進行治療的少于20％的患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的患者已經將其強迫性神經失調行為消除。另外，使用SRIs被認為存在大量副作用，包括神經質、失眠癥、不安、惡心、腹瀉、重量的增加、和性的問題。
其它的研究已經提出在強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病中的神經化系統(tǒng)的作用是不清楚的，并且強迫性神經失調患者體內的血清素能異常(serotonergic abnormalities)可能是間接現(xiàn)象。
已經提出了幾種用于治療強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的方法，每種方法均基于略有不同的系統(tǒng)(framework)。這些方法之間存在重疊，其表明強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的神經生物學是統(tǒng)一的。開發(fā)一種用于強迫性神經失調和所有與強迫性神經失調相關疾病的有效治療是非常有益的。
因此，就強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的治療方面而言，仍然存在一種用于提供可減輕或消除有關行為的新方法的需求。
發(fā)明簡述針對所述在先技術的需要，本發(fā)明提供了一種方法，用于治療患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物，該方法為給予患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物一有效劑量的包括γ-乙烯基-γ-氨基丁酸的藥物組合物。
在一個優(yōu)選具體實施例中，本發(fā)明提供一種用于減輕或消除患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的與強迫性神經失調和強迫性神經失調相關疾病有關的行為。該方法包括給予所哺乳動物一有效劑量的γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)、或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物，其中有效劑量可減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
在另一個本發(fā)明的代表性具體實施例中，該方法包括減輕或消除患有強迫性神經失調的哺乳動物的與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。該方法包括給予該哺乳動物一有效劑量的可提高中樞神經系統(tǒng)GABA水平的組合物，其中該有效劑量足以減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
作為本發(fā)明的結果，減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為的方法基于一種藥物組合物，其在患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的個人中，對減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為方面極其有效。
本發(fā)明的藥物組合物可提供針對強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的治療，其可以良好地耐受且比目前可采取的治療更有效。
本發(fā)明對現(xiàn)有技術的其它改進，通過下文對本發(fā)明的優(yōu)選具體實施例的描述可以更為明了。以下說明不是對本發(fā)明的限定，而是僅為提供本發(fā)明的優(yōu)選實施方案。本發(fā)明的范圍由所附的權利要求提出。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供了一種非常有效的方法，用于治療哺乳動物強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病、以及減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的有效治療包括暫時性或永久性地緩解患病的哺乳動物可能患有的疾病。
強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病在本文中，將強迫性神經失調定義為包括強迫觀念行為和強迫性行為。強迫性神經失調相關疾病包括，例如廣泛性焦慮癥(GAD)、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥(BDD)、疑病癥、病理性理毛行為癥(即咬指甲癖、皮膚貼片、拔毛發(fā)癖)、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥(ADHD)、和任何其它的沖動控制障礙。
定義的強迫觀念行為包括復發(fā)(recurrent)和持續(xù)性思維、一再地沖動或想象、以及感覺在個人的控制范圍之外。這些思維引起明顯的焦慮和苦惱。強迫觀念行為可同時伴隨諸如恐懼、厭惡、和疑慮這類的不舒服感覺。
通常根據(jù)某些標準，定義的強迫性行為包括患有強迫性神經失調的個人一再地進行的行為或強迫行為。強迫行為是響應強迫觀念的個人感覺被驅使進行的反復性的行為或心理動作(mental act)。
定義的與廣泛性焦慮癥(GAD)相關的行為包括對不可能發(fā)生事件的長期和過度擔心。患有GAD的個人還可經歷許多其它身體和情緒的困難，包括震顫、肌肉疼痛或酸痛、不安、失眠癥、出汗、腹部不適、頭暈、注意力集中的問題、急躁、和過敏。
與沖動控制障礙有關的行為包括病理性和強迫性賭博癥、縱火癖、偷竊癖、拔毛發(fā)癖、和間歇性爆發(fā)障礙。患有這些疾病的個人可能患有用于抵抗可能對他們自身或其他人有害的沖動行為的復發(fā)性衰竭(recurrent failure)。
定義的與病理性和強迫性賭博癥有關的行為包括用于在一定程度上抵抗賭博的復發(fā)性衰竭，其可導致成年人生活追求的失調(disruption of major life pursuit)。
定義的與縱火癖有關的行為包括抵抗針對故意放火、對火迷戀、其后果和相關活動(例如性變態(tài))以及縱火的沖動的復發(fā)性衰竭。
定義的與偷竊癖有關的行為包括抵抗沖動性竊取物品的復發(fā)性衰竭。
定義的與間歇爆發(fā)性疾病有關的行為包括抵抗財產的沖動性攻擊性破壞或其他人的騷擾的復發(fā)性衰竭，其遠超過可能被認為對于任何突發(fā)事件適宜的范圍。
定義的與強迫性暴食癥或無節(jié)制進食有關的行為包括食品的持續(xù)性有意識或無意識思維、以及不顧后果的強迫進食。
γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)腦的多巴胺能和阿片樣能獎賞通路對于存活是至關重要的，這是因為它們可提供用于進食、性愛、和生殖欣快的內驅力。這些被稱為‘自然獎賞(natural rewards)’并且涉及伏隔核和腦的額葉中的多巴胺的釋放。然而，產生感覺和欣快的多巴胺能的相同釋放可由‘非自然獎賞(unnatural rewards)’產生，例如強迫性行為。
中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中的多巴胺能神經元，其細胞體存在于腹蓋區(qū)(VTA)，主要向伏隔核(NACC)處投射，據(jù)認為該神經元參與獎賞中樞過程。本發(fā)明證實了γ-氨基丁酸(GABA)的藥理學使用可以通過調節(jié)腹蓋區(qū)DA神經元而影響NACC處DA水平。
γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)是一種選擇性的、不可逆的GABA轉氨酶(GABA-T)抑制劑，而后者已知可以增強GABA能的抑制。GVG還引起相關的及長效的細胞外內源性腦GABA水平的提高。
GVG成分為C6H11N02或4-氨基-5-己酸，商品名為Vigabatrin，由Hoechst Marion Roussel生產，并可自美國俄亥俄州辛西那提市Marion Merell Dow購得。GVG不與任何受體或再攝取復合物結合，但可通過選擇性地、不可逆地抑制GABA轉氨酶(GABA-T，通常對GABA進行分解代謝的酶類)的活性而提高內源性細胞內GABA水平。
此處所指的GVG包括外消旋化合物或混合物，其中包括等量的S(+)-γ-乙烯基-γ-氨基丁酸，和R(-)-γ-乙烯基-γ-氨基丁酸。GVG的這一外消旋化合物商品名為Vigabatrin，由Hoechst MarionRoussel生產，并可自美國俄亥俄州辛西那提市Marion Merell Dow購得。
GVG含有不對稱的碳原子，因此能夠以對映結構體的形式存在。本發(fā)明包含GVG的任何對映結構體形式，包括GVG的外消旋酸鹽或外消旋混合物。在某些情況下，使用某一對映結構體，可能比使用其它對映結構體或外消旋酸鹽或外消旋混合物，在即刻發(fā)明的方法中具有更大的優(yōu)勢(即藥效更好)，并且這種優(yōu)勢可由本領域熟練的技術人員容易地確定。
例如，對映結構體S(+)-γ-乙烯基-γ-氨基丁酸在提高內源性細胞內GABA水平方面比R(-)-γ-乙烯基-γ-氨基丁酸更有效。
不同對映結構體可由手性起始材料合成，外消旋酸鹽也可通過在化學上早已成熟的常規(guī)方法加以解析，如非對映鹽類的手性層析、分餾結晶等等。
在活體(in vivo)哺乳類動物中，GVG或其藥用鹽可以系統(tǒng)地經胃腸外或腸道途徑給藥，其中也包括經控釋遞藥系統(tǒng)。例如，GVG可以很容易地經靜脈或經腹腔給藥，而后者是較好的給藥途徑。靜脈內或腹腔給藥可以通過將GVG與一種適宜的藥物載體(vehicle)或賦形劑相混合而完成，本領域技術人員對此是應知的。
還曾嘗試過經口或腸道給藥，而諸如片劑、膠囊、藥丸、錠劑、酏劑、混懸劑、糖漿劑、糯米紙囊劑(wafers)、嚼用口膠劑(chewinggum)等這類的配方形式都能夠用來給予GVG或其藥用鹽。
在本文中所使用的，藥用鹽包括是那些可形成鹽的酸和堿，其本身并不顯著提高化合物的毒性。一些適宜的鹽的例子包括礦物酸鹽，如鹽酸、碘氫、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、和硫酸鹽，以及有機酸鹽，如酒石酸、醋酸、檸檬酸、蘋果酸、苯甲酸、乙醇酸、葡萄糖酸、古洛糖酸、琥珀酸、芳基磺酸，如對-甲苯磺酸等有機酸的鹽。
在本文中，有效劑量指的是能夠達到治療與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為以及減輕或消除所述行為的特定效果的有效劑量。優(yōu)選GVG的使用劑量只有很小、或者根本沒有副作用。
哺乳動物包括，如人類、狒狒及其它靈長類、以及寵物動物(如狗和貓)、實驗動物(如大鼠和小鼠)及家畜(如馬、羊、母牛)等。
基于已知的強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病可由細胞外NACC-DA的增加引起，而GABA可在同一核中抑制DA活性，我們已經證實γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)可減輕和/或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
出乎意料地已經發(fā)現(xiàn)GVG的攝入可改變行為，尤其是與強迫性神經失調和強迫性神經失調相關疾病有關的行為。這一新方法沒有用一種直接的GABA激動劑來針對GABA受體復合物，而是使用了γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)，利用了可提高內源性GABA水平的不可逆酶抑制劑的長效作用，從而避免GABA激動劑由于直接作用于受體本身而帶來的致癮性。
盡管在本實施例中使用了γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)，但是對本領域熟練技術人員應該了解，已知的其它組合物可以加強GABA能系統(tǒng)的活性，或者在中樞神經系統(tǒng)中提高細胞外內源性GABA水平。
可提高中樞神經系統(tǒng)中的GABA水平的其它組合物可提高中樞神經系統(tǒng)(CNS)中的GABA水平的組合物包括那些可增強中樞神經系統(tǒng)GABA產生或釋放的藥物。這些藥物包括(但不限于)加巴噴丁、丙戊酸、氟柳雙胺、γ-羥基丁酸、酚加賓、十六烷基GABA、托吡酯、替加賓、阿坎酸(同型-鈣-乙酰牛磺酸)或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物。
本發(fā)明包括加巴噴丁、丙戊酸、氟柳雙胺、γ-羥基丁酸、酚加賓、十六烷基GABA、托吡酯、替加賓、或阿坎酸的任何對映結構體形式，包括其外消旋酸鹽或外消旋混合物。
如前所述，在某些情況下，使用某一對映結構體，可能比使用其它對映結構體或外消旋酸鹽或外消旋混合物，在即刻發(fā)明的方法中具有更大的優(yōu)勢(即藥效更好)。這種優(yōu)勢可由本領域熟練技術人員很容易地確定。
本發(fā)明所采用的組合物包括GABA的前體藥物，或者在化學結構中以GABA作為組分的藥物。在中樞神經系統(tǒng)中，這些前體藥物經代謝、酶解、或非酶解的途徑生物轉化成或切割成GABA，從而具有藥理活性。GABA前體藥物的例子之一便是氟柳雙胺，它在通過血腦屏障后，可增加內源性中樞神經系統(tǒng)GABA水平。
如前所述，γ-乙烯基-γ-氨基丁酸(GVG)是一種選擇性的、不可逆的GABA轉氨酶(GABA-T)抑制劑，而后者可以增強GABA能的抑制。其它可抑制中樞神經系統(tǒng)GABA再攝取的組合物也包含在本發(fā)明中。GABA再攝取抑制劑的例子之一便是替加賓。
本發(fā)明所使用的方法可用于增強GABA能系統(tǒng)的活性，或提高中樞神經系統(tǒng)細胞外內源性GABA的水平。在此，增強或提高內源性中樞神經系統(tǒng)GABA水平的定義為在哺乳動物活體內，較之正常水平，能大幅度提高或上調GABA水平。優(yōu)選地，內源性中樞神經系統(tǒng)GABA水平能比正常水平升高至少約10％至600％。
劑量給予哺乳動物的有效GVG劑量包括約10mg/kg/天至約100mg/kg/天的量，優(yōu)選從約25mg/kg/天至約80mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約500mg/kg/天至約6g/g/天，更好為從約1g/天至4g/天。
給予哺乳動物的有效加巴噴丁劑量包括約10mg/kg/天至約40mg/kg/天的量，優(yōu)選從約15mg/kg/天至約30mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約600mg/天至約3600mg/天，更好為從約900mg/kg/天至約2400mg/天。加巴噴丁的商品名為NEURONTIN，可自美國Parke-Davis獲得。
給予哺乳動物的有效丙戊酸劑量包括約10mg/kg/天至約60mg/kg/天的量，優(yōu)選從約15mg/kg/天至約30mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約750mg/天至約1750mg/天。丙戊酸商品名為DEPAKENE，可自美國Abbott獲得。
給予哺乳動物的有效托吡酯劑量包括約5mg/kg/天至約80mg/kg/天的量，優(yōu)選從約5mg/kg/天至約15mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約100mg/天至約1000mg/天，更好為從約200mg/kg/天至約600mg/天。托吡酯商品名為TOPAMAX，可自美國McNeil獲得。
給予哺乳動物的有效氟柳雙胺劑量包括約5mg/kg/天至約15mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約1000mg/天至約3000mg/天，更好為從約1500mg/天至約2500mg/天。氟柳雙胺商品名為GABRENE，可自法國Synthelabo獲得。氟柳雙胺的化學式為C17H16N2O2。
給予哺乳動物的有效酚加賓劑量包括約5mg/kg/天至約75mg/kg/天的量，優(yōu)選從約15mg/kg/天至約50mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約700mg/天至4000mg/天，更好為從約1000mg/天至3000mg/天。酚加賓的商品名為SL79229，可自法國Synthelabo獲得。酚加賓的化學式為C17H17C12N0。
給予哺乳動物的有效γ-羥基丁酸劑量包括約5mg/kg/天至約100mg/kg/天的量，優(yōu)選從約10mg/kg/天至約80mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約700mg/天至約5000mg/天，更好為從1000mg/天至4000mg/天。γ-羥基丁酸可自Sigma化學試劑公司獲得。γ-羥基丁酸的化學式為C4H7O3Na。
給予哺乳動物的有效替加賓劑量包括約2mg/kg/天至約40mg/kg/天的量，優(yōu)選從約5mg/kg/天至約20mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約16mg/天至約56mg/天，更好為從約16mg/天至約32mg/天。替加賓商品名為GABATRIL，可自美國Celphalon獲得。替加賓的化學式為C20H25NO2S2。
給予哺乳動物的有效阿坎酸劑量包括約25mg/kg/天至約400mg/kg/天的量，優(yōu)選從約50mg/kg/天至約200mg/kg/天的量。就人類而言，優(yōu)選范圍為從約700mg/天至約3000mg/天，更好為從約1000mg/天至約3000mg/天。阿坎酸商品名為CAMPRAL，可自法國Merck-Lipha獲得。阿坎酸的化學名稱為乙酰基高牛磺酸鈣(calcium acetyl homotaurine)。
權利要求
1.一種用于治療患有強迫性神經失調或與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的方法，包括給予所述哺乳動物一種藥物組合物，所述藥物組合物包括GVG或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物，以有效地治療所述疾病。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中所述與強迫性神經失調相關疾病選自主要由廣泛性焦慮癥、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥、疑病癥、病理性理毛行為癥、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥、和沖動控制障礙組成的組。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括GVG，劑量為約500mg/天至5000mg/天。
4.一種用于減輕或消除患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的與所述疾病有關行為的方法，包括給予所述哺乳動物一種藥物組合物，所述藥物組合物包括γ-乙烯基-γ-氨基丁酸或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物，以減輕或消除所述行為。
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其中所述與強迫性神經失調相關疾病選自主要由廣泛性焦慮癥、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥、疑病癥、病理性理毛行為癥、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥、和沖動控制障礙組成的組。
6.根據(jù)權利要求4所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括GVG，劑量為約500mg/天至5000mg/天。
7.一種用于治療患有強迫性神經失調或與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的方法，包括給予所述哺乳動物一種可提高所述哺乳動物的中樞神經系統(tǒng)GABA水平的組合物。
8.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述與強迫性神經失調相關疾病選自主要由廣泛性焦慮癥、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥、疑病癥、病理性理毛行為癥、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥、和沖動控制障礙組成的組。
9.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述組合物選自主要由GVG、加巴噴丁、丙戊酸、托吡酯、氟柳雙胺、酚加賓、γ-羥基丁酸、替加賓、阿坎酸、十六烷基GABA，或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物組成的組。
10.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括GVG，劑量為約500mg/天至5000mg/天。
11.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括加巴噴丁，劑量為約600mg/天至3600mg/天。
12.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括丙戊酸，劑量為約500mg/天至2500mg/天。
13.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括托吡酯，劑量為約100mg/天至1000mg/天。
14.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括氟柳雙胺，劑量為約1000mg/天至3000mg/天。
15.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括酚加賓，劑量為約700mg/天至4000mg/天。
16.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括γ-羥基丁酸，劑量為約700mg/天至5000mg/天。
17.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括替加賓，劑量為約16mg/天至56mg/天。
18.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括阿坎酸，劑量約為700mg/天至3000mg/天。
19.一種用于減輕或消除患有強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病的哺乳動物的與所述疾病有關行為的方法，包括給予所述哺乳動物一種可提高所述哺乳動物的中樞神經系統(tǒng)GABA水平的組合物。
20.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述與強迫性神經失調相關疾病選自主要由廣泛性焦慮癥、病理性或強迫性賭博癥、強迫性進食癥、軀體畸形癥、疑病癥、病理性理毛行為癥、偷竊癖、縱火癖、注意力缺陷多動綜合癥、和沖動控制障礙組成的組。
21.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述組合物選自主要由GVG、加巴噴丁、丙戊酸、托吡酯、氟柳雙胺、酚加賓、γ-羥基丁酸、替加賓、阿坎酸、十六烷基GABA，或其藥用鹽、或其對映結構體、或其外消旋混合物組成的組。
22.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括GVG，劑量為約500mg/天至5000mg/天。
23.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括加巴噴丁，劑量為約600mg/天至3600mg/天。
24.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括丙戊酸，劑量為約500mg/天至2500mg/天。
25.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括托吡酯，劑量為約100mg/天至1000mg/天。
26.根據(jù)權利要求20所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括酚加賓，劑量為約700mg/天至4000mg/天。
27.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括γ-羥基丁酸，劑量為約700mg/天至5000mg/天。
28.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括替加賓，劑量為約16mg/天至56mg/天。
29.根據(jù)權利要求19所述的方法，其中所述哺乳動物為人類，并且所述組合物包括阿坎酸，劑量約為700mg/天至3000mg/天。
全文摘要
本發(fā)明涉及γ－乙烯基－γ氨基丁酸(GVG)和其它GABA能藥劑的應用，該藥劑用于治療強迫性神經失調(OCD)和與強迫性神經失調相關疾病、以及減輕或消除與強迫性神經失調和與強迫性神經失調相關疾病有關的行為。
文檔編號A61P25/22GK1509168SQ02809826
公開日2004年6月30日 申請日期2002年5月8日 優(yōu)先權日2001年5月14日
發(fā)明者史蒂芬·L·笛威, 喬納森·D·布魯?shù)? 小查爾斯·R·阿西比, D 布魯?shù)? 史蒂芬 L 笛威, 斯 R 阿西比 申請人:布魯克哈文科學協(xié)會