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一種用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法
專利名稱:一種用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法
技術領域:
本發明涉及一種用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法,具體涉及一
種在制備藥物洗脫支架時使用的用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法。
背景技術:
冠狀動脈支架置入術是自20世紀80年代中期出現并在近5年內迅速發展起來的 一項冠心病微創介入治療技術,該技術是在X影像設備的引導及監護下,醫生通過操作穿 剌鞘管、造影導絲、造影導管、指引導絲、指引導管、球囊擴張導管等輔助器械,將藥物洗脫 支架最終送達冠狀動脈中的病變狹窄位置,通過對支架輸送系統進行加壓擴張網格狀結構 的金屬支架,使支架支撐起狹窄的病變動脈,從而達到恢復管腔直徑,保證正常血流的治療 目的。該方法已經成為目前臨床治療冠脈急性閉塞、冠脈血管局限性病變、靜脈橋血管局限 性病變、慢性完全閉塞病變、急性心肌梗死等缺血性心臟病的主要治療手段之一。藥物洗脫 支架近年來在臨床大量使用,國外藥物洗脫支架已經上市5年,已銷售了 500萬條以上,占 國內外市場的70%左右,已成為冠心病的主要治療產品。目前國內的PCI (經動脈穿剌冠狀 動脈成形術)介入治療中,藥物洗脫支架的使用量占70%以上,對缺血性冠心病的治療效 果及安全性已經被大量臨床證據驗證,并對冠心病患者冠狀動脈管腔遠期再狹窄的防治功 效同樣被大量臨床證據所驗證。 然而傳統藥物洗脫支架為非降解藥物涂層洗脫支架,其植入體內后,因支架表面 涂層不可降解,直接與血管內皮發生炎癥反應導致血管內皮化不良或內皮化遲緩,從而導 致亞急性與晚期血栓的發生率較高,由此引發的血栓事件成為冠心病介入治療的主要致命 因素,這已受到全球介入醫生的高度關注。 可降解藥物洗脫支架的洗脫涂層在植入人體后可逐漸降解,極大地避免了因涂層 與血管內皮直接作用而導致血栓的發生,因此可降解涂層將會成為藥物支架的新發展方 向,但是在傳統可降解涂層涂敷過程中,為了提高涂層與支架表面的附著牢固度,需要在支 架金屬表面通過真空氣相沉積的辦法預涂一層parylene (聚對二甲苯,派瑞林)涂層,而這 種涂層是非生物降解的,會永久性遺留在人體內,喪失了降解涂層的意義,因此,研究一種 可使金屬支架具有可完全降解的涂層的同時又保持好的牢固度的金屬支架的處理方法尤 其重要。
發明內容
本發明需要解決的技術問題是克服現有技術存在的不足,提供一種用氮氣或惰性 氣體對金屬支架表面進行處理的方法,該方法采用可完全降解涂層的同時又確保具有好的 牢固度。 本發明解決了傳統的只有通過使用非降解材料才能保證支架涂層牢固度的問題, 在不使用非生物降解材料如parylene的前提下,對金屬支架進行清洗、去熱原處理,再對 氮氣或惰性氣體進行二級過濾純化穩流,最后用氮氣或惰性氣體對支架表面進行處理,具體采用以下技術方案 —種用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法,包括以下步驟
1)金屬支架預處理 ①表面清洗將支架表面用純化水進行超聲波清洗,超聲頻率20 80KHZ,水溫 18 65°C ,清洗10 30分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,在超聲頻率20 80KHZ,水溫18 65。C,清洗10 20分鐘, ②進行去熱原處理將支架在溫度為180 250°C的恒溫下保持2小時 2. 5小 時; 2)氮氣或惰性氣體預處理,以便對氣體過濾穩流 ①進行二級過濾先將氮氣或惰性氣體通過O. 45微米 0. 65微米級的過濾裝置, 再通過0. 1微米 0. 22微米級的過濾裝置進行二級過濾使其純化, ②將純化的氮氣或惰性氣體輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置 的噴射壓力為0. 1 0. 15bar (lbar = 0. 1Mpa),氣體流量為1. 0 1. 5毫升/秒,并調整氣 源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面; 3)用氮氣或惰性氣體對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在涂層溶液 霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在距支架表面0. 5 1. 2厘米的距離噴射氮氣 或惰性氣體覆蓋支架表面。 所述惰性氣體包括氦氣、氖氣、氬氣、氪氣、氙氣或氡氣。 所述涂層溶液中的藥物為西羅莫司、西羅莫司衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物;涂 層載體為醫用可降解聚乳酸;溶劑為四氫呋喃、丙酮或三氯乙烷。
本發明具有以下優點 1)本發明通過對金屬支架表面進行處理,提高了金屬支架表面的清潔度和粘 合力,改善涂層微觀結構,在噴涂過程中用氮氣或惰性氣體對支架表面進行氣體噴射,以 利于涂層溶劑迅速揮發,從而提高藥物涂層與支架表面的附著牢固度,且避免了因使用 parylene而引發的臨床使用風險和不良事件如晚期血栓等的可能。 2)本發明選用經過過濾的氮氣或惰性氣體對金屬表面處理提高金屬支架表面的
清潔度和粘合力,且利用惰性氣體具有迅速降低金屬表面張力的功用,使噴涂上的涂層霧
化顆粒迅速擴散并均勻分布在支架表面,伴隨溶劑的揮發完成快速成膜的過程。 3)本發明氮氣或惰性氣體的流量和壓力分別調整為氣體流量為1. 0 1.毫升
/秒,噴射壓力為0. 1 0. 15bar,可解決由于氣源的壓力過高和流量過大會使溶劑揮發過
快,導致涂層不均勻,以及由于壓力過低和流量過小將無法達到降低金屬表面張力的作用
的問題。 4)本發明公開的這種方法可保證藥物涂層均勻,表面光滑,具有很好的附著牢固
度,從而提高藥物支架臨床使用的安全性和有效性。 5)本發明操作簡便,適于規模化生產。
具體實施方式
實施例1 —種用氮氣對金屬支架表面進行處理的方法,包括以下步驟
4
1)金屬支架準備 ①表面清洗將支架表面用純化水進行超聲波清洗,超聲頻率20KHZ,水溫18°C, 清洗30分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,超聲頻率80KHZ,水溫65t:,清洗 10分鐘, ②進行去熱原處理將支架在溫度為180°C的恒溫下保持2. 5小時;
2)氮氣的準備 ①進行二級過濾先將氮氣通過0. 45微米級的過濾裝置,再通過0. 1微米級的過 濾裝置進行純化, ②將純化的氮氣輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置的噴射壓力 為0. lbar,氣體流量為1. 0毫升/秒,并調整氣源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面;
3)用氮氣對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在含紫杉醇藥物的醫用 可降解聚乳酸四氫呋喃分析純涂層溶液霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在距支 架表面0. 5厘米的距離噴射氮氣覆蓋支架表面。
實施例2 —種用氦氣對金屬支架表面進行處理的方法,包括以下步驟
1)金屬支架準備 ①表面清洗將支架表面用純化水進行超聲波清洗,超聲頻率80KHZ,水溫65°C, 清洗10分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,超聲頻率20KHZ,水溫1『C,清洗 20分鐘, ②進行去熱原處理將支架在溫度為250°C的恒溫下保持2小時;
2)氦氣的準備 ①進行二級過濾先將氦氣通過O. 65微米級的過濾裝置,再通過0. 22微米級的過 濾裝置進行純化, ②將純化的氦氣輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置的噴射壓力 為0. 15bar,氣體流量為1. 5毫升/秒,并調整氣源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面;
3)用氦氣對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在含西羅莫司衍生物藥 物的醫用可降解聚乳酸丙酮分析純涂層溶液霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在 距支架表面1. 2厘米的距離噴射氦氣覆蓋支架表面。
實施例3 —種用氖氣對金屬支架表面進行處理的方法,包括以下步驟
1)金屬支架準備 ①表面清洗將支架表面用純化水進行超聲波清洗,在超聲頻率20KHZ,水溫18°C 的條件下清洗30分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,在超聲頻率20KHZ,水溫 1『C的條件下清洗20分鐘, ②進行去熱原處理將支架在溫度為250°C的恒溫下保持2. 4小時;
2)氖氣的準備 ①進行二級過濾先將氖氣通過0. 5微米級的過濾裝置,再通過0. 15微米級的過 濾裝置進行純化, ②將純化的氖氣輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置的噴射壓力為O. lbar,氣體流量為1.0毫升/秒,并調整氣源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面;
3)用氖氣對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在醫用可降解聚乳酸三 氯乙烷涂層溶液霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在距支架表面0. 6厘米的距離 噴射氖氣氣流覆蓋支架表面。
實施例4 —種用氬氣對金屬支架表面進行處理的方法,包括以下步驟
1)金屬支架準備 ①表面清洗將支架表面用純化水進行超聲波清洗,在超聲頻率70KHZ,水溫55°C 的條件下清洗18分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,在超聲頻率60KHZ,水溫 45t:的條件下清洗15分鐘, ②進行去熱原處理將支架在溫度為200°C的恒溫下保持2小時;
2)氬氣的準備 ①進行二級過濾先將氬氣通過0. 5微米級的過濾裝置,再通過0. 18微米級的過 濾裝置進行純化, ②將純化的氬氣輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置的噴射壓力 為0. 14bar,氣體流量為1. 3毫升/秒,并調整氣源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面;
3)用氬氣對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在含西羅莫司藥物的醫 用可降解聚乳酸丙酮分析純涂層溶液霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在距支架 表面0. 8厘米的距離噴射氬氣的氣流覆蓋支架表面。
實施例5 —種用氪氣對金屬支架表面進行處理的方法,包括以下步驟
l)金屬支架準備 ①表面清洗將支架表面用純化水進行超聲波清洗,在超聲頻率50KHZ,水溫45°C 的條件下清洗18分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,在超聲頻率30KHZ,水溫 35t:的條件下清洗20分鐘, ②去熱原處理將支架在溫度為220°C的恒溫下保持2. 1小時;
2)氪氣的準備 ①進行二級過濾先將氪氣通過O. 55微米級的過濾裝置,再通過0. 12微米級的過 濾裝置進行純化, ②將純化的氪氣輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置的噴射壓力 為0. 13bar,氣體流量為1. 2毫升/秒,并調整氣源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面;
3)用氪氣對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在含西羅莫司衍生物藥 物的醫用可降解聚乳酸丙酮分析純涂層溶液霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在 距支架表面0. 9厘米的距離噴射氪氣的氣流覆蓋支架表面。
實施例6 —種用氙氣對金屬支架表面進行處理的方法,包括以下步驟
1)金屬支架準備 ①表面清洗先將支架表面用純化水進行超聲波清洗,在超聲頻率80KHZ,水溫 6(TC的條件下清洗12分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,在超聲頻率40KHZ,水溫45t:的條件下清洗18分鐘, ②進行去熱原處理將支架在溫度為190°C的恒溫下保持2. 5小時;
2)氙氣的準備 ①進行二級過濾先將氤氣通過0. 5微米級的過濾裝置,再通過0. 2微米級的過濾 裝置進行純化, ②將純化的氙氣輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置的噴射壓力 為0. lbar,氣體流量為1. 5毫升/秒,并調整氣源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面;
3)用氙氣對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在醫用可降解聚乳酸三 氯乙烷涂層溶液霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在距支架表面1. 2厘米的距離 噴射氙氣的氣流覆蓋支架表面。
實施例7 —種用氡氣對金屬支架表面進行處理的方法,包括以下步驟
1)金屬支架準備 ①表面清洗先將支架表面用純化水進行超聲波清洗,在超聲頻率60KHZ,水溫 55t:的條件下清洗15分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,在超聲頻率28KHZ, 水溫5(TC的條件下清洗17分鐘, ②進行去熱原處理將支架在溫度為210°C的恒溫下保持2. 3小時;
2)氡氣的準備 ①進行二級過濾先將氡氣通過O. 45級的過濾裝置,再通過O. 12微米級的過濾裝 置進行純化, ②將純化的氡氣輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置的噴射壓力 為0. 15bar,氣體流量為1. 2毫升/秒,并調整氣源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面;
3)用氡氣對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在含紫杉醇衍生物藥物 的醫用可降解聚乳酸三氯乙烷涂層溶液霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在距支 架表面0. 9厘米的距離噴射氡氣的氣流覆蓋支架表面。
權利要求
一種用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法,其特征在于,包括以下步驟1)金屬支架預處理①表面清洗將支架表面用純化水進行超聲波清洗,超聲頻率20~80KHZ,水溫18~65℃,清洗時間10~30分鐘,然后支架表面用注射用水進行超聲波清洗,超聲頻率20~80KHZ,水溫18~65℃,清洗時間10~20分鐘,②進行去熱原處理將支架在溫度為180~250℃的恒溫下保持2~2.5小時;2)氮氣或惰性氣體預處理①進行二級過濾先將氮氣或惰性氣體通過0.45微米~0.65微米級的過濾裝置,再通過0.1微米~0.22微米級的過濾裝置進行二次過濾純化,②將純化的氮氣或惰性氣體輸入超聲波霧化噴涂機的氣源裝置內,調整氣源裝置的噴射壓力為0.1~0.15bar,氣體流量為1.0~1.5毫升/秒,并調整氣源裝置的噴嘴準確對準上述支架的表面;3)用氮氣或惰性氣體對支架表面進行處理啟動超聲波霧化噴涂機,在涂層溶液霧化并對支架進行涂層噴涂的同時,將噴嘴在距支架表面0.5厘米~1.2厘米的距離噴射氮氣或惰性氣體覆蓋支架表面。
2. 根據權利要求1所述的用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法,其特征 在于,所述惰性氣體包括氦氣、氖氣、氬氣、氪氣、氙氣或氡氣。
3. 根據權利要求1所述的用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法,其特征 在于,所述涂層溶液中的藥物為西羅莫司、西羅莫司衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物;涂層 載體為醫用可降解聚乳酸;溶劑為四氫呋喃、丙酮或三氯乙烷。
全文摘要
本發明公開了一種用氮氣或惰性氣體對金屬支架表面進行處理的方法,在制備藥物洗脫支架過程中,對金屬支架進行清洗、去熱原處理,再對氮氣或惰性氣體進行二級過濾純化穩流,最后用氮氣或惰性氣體對支架表面進行處理。本發明在采用可完全降解涂層的前提下對金屬支架表面進行惰性氣體處理,從而提高藥物涂層與支架表面的附著牢固度,同時還可有效地保證藥物涂層均勻,表面光滑,具有很好的附著牢固度,從而提高藥物支架臨床使用的安全性和有效性。
文檔編號A61L31/02GK101757693SQ20091024448
公開日2010年6月30日 申請日期2009年12月31日 優先權日2009年12月31日
發明者王昊飛, 王海軍, 田飛 申請人:萬瑞飛鴻(北京)醫療器材有限公司
產品知識
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