專利名稱：一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑及其制備方法。
背景技術：
中藥溪黃草為唇形科香茶萊屬植物線紋香茶菜Rabdosialophanthoides(Buch.Harn.exD-Don)Hara[Plectranthus striatus Benth.或Lsodon Striatus(Benth.)Kurn或Lsodon Lophanthoides(Buch.Harn.ex D.Don)H.Hara]的干燥全草，具有清熱利濕，退黃，涼血散瘀之功能；用于濕熱黃疸，濕熱瀉痢，跌打瘀腫；近有用于急性黃疸型肝炎、急性膽囊炎而有黃疸者。
中藥苦木[Picrasma quassiodes(D.Don)Ben]為苦木科苦木屬植物。在我國的分布廣泛，資源豐富。該藥的性味苦寒，有小毒。歸肺、大腸經。功能與主治為抗菌消炎，祛濕解毒。有研究表明苦木還具有解熱、降壓、增強局部血流量、降低轉氨酶、抗癌、抗蛇毒、抗瘧等作用，臨床用于治療高血壓、炎癥疾病、蛇毒咬傷等。
穿心蓮為爵床科植物[Andrographis paniculata(Burm.F.)Ness]的干燥地上部分，其化學成分主要為二萜內酯和黃酮類化合物，具有抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤、防治心血管疾病、抗肝損傷、增強免疫、抗生育等多種藥理作用。其中內酯為穿心蓮抗菌消炎的主要成分。
中國藥典1995年版1997年增補本所收載的消炎利膽片即為溪黃草、苦木、穿心蓮制成的制劑。但該片劑劑型輔料量大，生物利用度低，崩解時限長等的不足，不適應適于中藥現代發展趨勢。
申請號為99113258.0《消炎利膽顆粒的制備工藝》公開了一種消炎利膽顆粒劑的制備工藝；申請號200410041023.3的發明公開了一種消炎利膽滴丸的制備。這些均與本發明有實質的不同。

發明內容
本發明通過將溪黃草、苦木、穿心蓮組方中藥材提取物中加適量輔料，制成軟膠囊、分散片、滴丸、口崩片、泡騰片、微丸等現代給藥劑型。本發明的藥物組合為組份重量配比優選為穿心蓮1份 溪黃草1份 苦木1份與藥學上所稱的輔料或基質制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；或更優選為穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g，等與藥學上所稱的輔料或基質制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；制成500片、或1000片、粒或其整數倍。
本發明是這樣實現的制備軟膠囊①穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；②調制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介質、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、附加劑等，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
制成軟膠囊的分散介質為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙?；膯胃视王?，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種。
軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質粘度的固體物質，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、卡波樹脂等。
軟膠囊的防腐劑為甘油、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種。
其輔料可優選按以下配比使用一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥材提取物100g，與分散介質30～360g、助懸劑0～55g、防腐劑0～5.5g，調制成穩定的囊液制成軟膠囊。
其囊材為重量比為1∶0.24∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。
制備分散片穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，加入輔料制粒，干燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內應全部崩解并通過2號篩。
其分散片中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預焦化淀粉等的一種或兩種以上，分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
其輔料可優選按以下配比使用一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥材提取物100g，與填充劑0～150g、崩解劑3～85g、潤滑劑0～25g配比；制備滴丸穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取滴丸基質加熱融化，另取上述干膏或稠膏與基質混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸；其滴丸中的基質是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物。其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
其輔料可優選按以下配比使用提取物100g，與用量為120～460g的滴丸基質配合使用，最佳使用210g。
制備口崩片劑本發明的口崩片是這樣制成的穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥材提取物100g、填充劑0～120g、崩解劑3～75g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
制備泡騰片穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
泡騰酸堿對為遇水能產生氣體的酸和堿兩種物質組成，如碳酸氫鈉與等當量的檸檬酸或酒石酸等；
填充劑為乳糖，或淀粉，或預膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優選為乳糖∶甘露醇∶預焦化淀粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
其輔料用量配比為一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥材提取物100g、填充劑0～140g、崩解劑3～50g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對5～75g、潤滑劑0～20g。
本發明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的(1)穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；(2)微丸的制備取上述干膏或稠膏，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。
本發明的提取物100份、羧甲基淀粉鈉5～60份、預焦化淀粉2～40份、潤濕劑為2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或優選為藥材提取物100g，羧甲基淀粉鈉45g，預焦化淀粉30g，潤濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本發明各種包衣制劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優選為聚乙烯吡咯烷酮12g、羥丙甲基纖維素4～8g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉4～8g、硬脂酸鎂2g、鈦白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。
本發明提取物可經以下步驟包合處理后用于制劑的制備取穿心蓮、苦木用80～85％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加70％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮成相對密度為50℃條件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相當于稠膏重量1/5～1/2的包合劑(β-CD，環糊精，或β-CD(環糊精)與低取代羥丙基纖維素的組合物)，制成飽和溶液，與上述稠膏充分混合，噴霧干燥，即得制備各種劑型的提取物。
通過上述包合的成分經穩定性試驗，制劑中保留率較高，試驗效果見前術發明效果。包合物β-CD(環糊精)還可選擇，用量為β-CD低取代羥丙基纖維素4∶1。
本發明的效果1、本發明制劑中含有有效成分二萜內酯，其二萜內酯中主要為穿心蓮內酯和脫水穿心蓮內酯，具有抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤、防治心血管疾病、抗肝損傷、增強免疫、抗生育等多種藥理作用。有文獻記載在生產消炎利膽片的整個工藝過程中穿心蓮內酯的含量降至原來的10％左右，而脫水穿心蓮內酯的含量則不斷升高，說明部分穿心蓮內酯在制備過程中逐漸轉化為脫水穿心蓮內酯。因此，以脫水穿心蓮內酯計算含量，作為消炎利膽制劑中穿心蓮內酯類成分含量的指示性指標。
測定脫水穿心蓮內酯可選用高效液相色譜法；測定時用70％的乙醇溶解，用正己烷提取3次。
取本品20片，研細，精密稱定1.0g，用70％的乙醇溶解，用正己烷提取3次，每次10ml，棄去正己烷提取液，將乙醇蒸干，用甲醇溶解殘渣，定容，用微孔濾膜濾過，即得供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測定計算，本品每片含脫水穿心蓮內酯不得少于1.0mg。
取按本發明方法制得的制劑，按中國藥典規定方法進行本品常溫及加速穩定性試驗，本品脫水穿心蓮內酯含量穩定。常溫下12個月后，脫水穿心蓮內酯含量為初測值的93％以上。
由于本發明采用消炎利膽提取物與β-CD、低取代羥丙基纖維素包合的工藝，使得提取物中有效成分增加了穩定性，并且從包合物結構推測，有利于人體吸收。
2、發明制劑用于治療膽汁返流性胃炎的療效觀察膽汁返流性胃炎為慢性胃炎中的特殊類型，屬中醫“胃脘痛”、“嘔吐”等范疇，為臨床常見多發病之一，主要涉及肝膽脾胃諸臟。根據組方特點，我們于2002年3月～2004年10月運用該藥治膽汁返流性胃炎180例.取得顯著療效，現介紹如下。臨床資料2.1診斷標準參照《慢性胃炎中西醫結合診斷、辨證和療效標準(試行方案)》及有關文獻制定。凡具備以下者列為觀察對象2.1.1西醫診斷標準(1)持續性胃脘疼痛或飽脹、噯氣、惡心或嘔吐、胃灼熱感、返酸或吐苦水；(2)胃鏡檢查可見幽門有膽汁返流或胃粘液呈黃色；
(3)部分病例粘膜活檢證實有慢性炎癥改變。
2.1.2中醫證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》分肝胃不和證、脾胃濕熱證、脾胃虛弱證3型，并排除陰虛及虛寒型。
臨床表現胃脘脹滿，脘痛連脅，暖氣頻繁，或嘔吐苦水，每因情志不暢而痛增，舌淡紅，苔白，脈弦。
2.2排除標準應排除黃疸性肝炎、潰瘍病及其它消化道疾病。
1.3一般資料180例，男102例、女78例，隨機分為兩組。
治療組(本發明制劑)150例，男89例、年齡23～64歲；女61例、年齡21～63歲。病程半年至11年。
對照組(消炎利膽片)30例，男13例、年齡22～63歲；女17例、年齡24～61歲。病程半年至10年。兩組患者年齡、病程均無顯著差異(P＞0.05)，有可比性。
2治療方法2.1治療組本發明制劑，每次6粒，每日3次。
隨機分成5組，分別使用本發明制劑的軟膠囊、滴丸、分散片、微丸膠囊、口崩片。(服用量均相當于10.4-13.0g生藥的量)2.2對照組消炎利膽片(廣東浮山藥有限公司)每次4-5片，每日3次。
兩組病人服藥3天為1個療程，均服藥兩個療程后判定療效。
3療效觀察3.1療效判定標準參照有關文獻按治愈、顯效、有效、無效4級評定痊愈癥狀、體征基本消失，復查胃鏡膽汁返流消失，食管下段或胃粘膜組織學正常；顯效癥狀、體征明顯改善，復查胃鏡膽汁返流明顯減少，食管下段或胃粘膜組織學改變好轉；有效癥狀、體征改善，復查胃鏡膽汁返流減少，食管下段或胃粘膜組織學改變減輕或無變化；無效癥狀、體征及胃鏡所見無改變或加重。
3.2治療結果3.2.1兩組臨床療效見表1，表1 治療組與對照組療效比較


采用T檢驗，治療組與對照組總顯效率比較P＜0.05，具有顯著性意義。
3.2.2兩組上消化道消化不良癥狀及慢性胃炎伴膽汁返流癥狀療效比較治療組150例，痊愈(上腹脹痛、慢性胃炎)59例，顯效67例，有效13例.無效11例，總有效率92.7％。
對照組30例，痊愈(上腹脹痛、慢性胃炎)8例，顯效11例，有效5例，無效6例，總有效率80.0％。兩組總有效率比較P＜0.01，具有極顯著性意義。
因本發明制劑是一種提高生物利用度及藥效的藥物制劑，其處方與消炎利膽片完全相同，經臨床觀察比較，可明顯縮短用藥時間，治療效果經檢驗優于消炎利膽片，痊愈率較高，故上述病例也可以用本發明制劑，且會收到更好療效。
具體實施例方式實施例1一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物提取物制備穿心蓮1份 溪黃草1份 苦木1份穿心蓮、苦木用50％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水13倍量煎煮二次，每次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至1.20(50℃)，加60％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；或可繼續干燥，粉碎成細粉。
實施例2一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物提取物制備穿心蓮2份 溪黃草2份 苦木2份穿心蓮、苦木用95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水12倍量煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至相對密度為1.30(50℃)，加75％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；或可繼續干燥，粉碎成細粉。
實施例3一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物提取物制備穿心蓮1.5份 溪黃草1.5份 苦木1.5份穿心蓮、苦木用82.5％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水15倍量煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至1.35(50℃)，加95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；或可繼續干燥，粉碎成細粉。
實施例4一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物提取物制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g以上三味，穿心蓮、苦木用80～85％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加70％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮成相對密度為50℃條件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相當于稠膏重量1/5～1/2的包合劑(β-CD，環糊精，或β-CD(環糊精)與低取代羥丙基纖維素的組合物)，制成飽和溶液，與上述稠膏充分混合，噴霧干燥，即得制備各種劑型的提取物。
通過上述包合的成分經穩定性試驗，制劑中保留率較高，試驗效果見前術發明效果。包合物β-CD(環糊精)還可選擇，用量為β-CD∶低取代羥丙基纖維素4∶1。
實施例5一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物軟膠囊的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g上述提取物約200g蜂蠟 20g橄欖油 215g丙二醇 2g大豆卵磷脂 8g制成 1000粒①穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮至得50℃條件下1.28稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；②調制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介質、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實施例6一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物軟膠囊的制備藥材提取物 100g桃仁油 15g大豆油 90g蜂蠟∶乙基纖維素重量比1.5∶3.5 12g對羥基苯甲酸乙酯 0.7g制成 500粒①穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮至得50℃條件下1.25的稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；②調制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介質、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；③其囊材配方為重量比1∶0.23∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。取明膠、水于水浴加熱下溶解，混合均勻，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材膠液；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實施例7一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物軟膠囊的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g將藥材按實施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
桃仁油25g大豆油100g制成 1000粒實施例8一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物分散片的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g將藥材按實施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
乳糖100g微晶纖維素 65g
甘露醇 45g羧甲基淀粉鈉10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂3.0g按實施例1～3制成提取物，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實施例9一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物分散片的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g以上三味，穿心蓮、苦木用80～85％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加70％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮成相對密度為50℃條件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相當于稠膏重量三分之一的β-CD(環糊精)，制成飽和溶液，與上述稠膏充分混合，噴霧干燥。
繼按以下輔料配比與上述提取物配合，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
乳糖100g微晶纖維素 65g甘露醇 45g羧甲基淀粉鈉10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂3.0g實施例10一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物分散片的制備藥材提取物(干膏粉)200g乳糖30g羥丙基甲基纖維素8g微晶纖維素 25g交聯聚乙烯吡咯烷酮 12g微粉硅膠2.3g
按實施例1～3制成提取物稠膏，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的85％乙醇溶液潤濕制粒，加入揮發油，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g。
實施例11一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物滴丸的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g將藥材按實施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
聚乙二醇6000 235g聚乙二醇4000 15g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取滴丸基質加熱融化，加入藥材提取物干膏粉、泊洛沙姆與之混合均勻，在95℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經包衣工藝制成包衣滴丸。
滴制時保持冷卻柱有效柱長90厘米，冷卻液5℃，滴速每份鐘55滴，滴管口外徑2.4mm，內徑2.2mm，則滴制出的滴丸無脫尾，外觀光潔園整。
包衣液可按如下配比制成聚乙烯吡咯烷酮30g羥丙甲基纖維素8g95％乙醇溶液 200ml
硬脂酸鎂 2g鈦白粉6g聚乙二醇6000 2g色素 3g實施例12一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物滴丸的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868gβ-CD 40g低取代羥丙基纖維素10g將藥材與包合輔料按實施例4制成提取物(稠膏)250g，繼續與以下輔料制成滴丸。
聚乙二醇6000 260g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
實施例13一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g取上述配比制得的提取物(稠膏)210g乳糖40g微晶纖維素 20g甘露醇 30g羧甲基淀粉鈉12g聚乙烯吡咯烷酮 20g阿巴司甜 3.5g檸檬酸7.0g硬脂酸鎂7.0g穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入揮發油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，阿巴司甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實施例14一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片的制備
取藥材提取物 200g，羧甲基淀粉鈉 17g聚乙烯吡咯烷酮 22g硬脂酸鎂 0.03g取上述提取物與羧甲基淀粉鈉用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實施例15一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868gβ-CD 60g低取代羥丙基纖維素 15g將藥材與包合輔料按實施例4制成提取物(稠膏)250g，繼續與以下輔料制成泡騰片。
乳糖 90g甘露醇 150g預焦化淀粉 30g微晶纖維素 30g聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羥丙基纖維素 10g羧甲基淀粉鈉 5g碳酸氫鈉 45g檸檬酸 20g硬脂酸鎂 0.03g實施例16一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物微丸的制備取藥材提取物 200g，羧甲基淀粉鈉 40g預焦化淀粉 12g11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液25～35ml(1)取上述干膏或稠膏，與羧甲基淀粉鈉、預焦化淀粉等混合均勻，用泛丸法制成直徑小于2.0mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或將微丸填充膠囊制成微丸膠囊。
權利要求
1.一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑，其特征在于所用藥材為穿心蓮 溪黃草 苦木經處理制成藥材提取物，與藥學上所稱的輔料或基質制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型。
2.根據權利要求1所述的一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑，其特征在于組份重量配比優選為穿心蓮700～1000g溪黃草700～1000g苦木700～1000g與藥學上所稱的輔料或基質制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；或更優選為穿心蓮868g溪黃草868g苦木868g。
3.根據權利要求1一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制備成軟膠囊的方法，其特征在于①藥材提取物的制備以上三味，穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；②調制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介質、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、附加劑等，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
4.根據權利要求3一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的輔料用量可優選為權利要求3所述的藥材提取物100g，與分散介質30～360g、助懸劑0～55g、防腐劑0～5.5g，調制成穩定的囊液制成軟膠囊。
5.根據權利要求1所述的一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物，其特征在于其制備成分散片的方法為穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，加入輔料制粒，干燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內應全部崩解并通過2號篩。
6.根據權利要求5中所述的一種具有清熱、祛濕、利膽功能的分散片，其特征在于其輔料可優選為權利要求5所述的藥材提取物100g，與填充劑0～150g、崩解劑3～85g、潤滑劑0～25g配比；其分散片中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
7.根據權利要求1所述的一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物滴丸，其特征在于穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；取滴丸基質加熱融化，另取上述干膏或稠膏與基質混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸；其滴丸中的基質是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
8.根據權利要求1一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片，其特征在于穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
9.根據權利要求8一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片，其特征在于其輔料用量配比為權利要求8所述的藥材提取物100g，填充劑0～120g、崩解劑3～75g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑可選擇阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑；優選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
10.根據權利要求1一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物泡騰片，其特征在于穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
11.根據權利要求10一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物泡騰片，其特征在于其輔料用量配比為權利要求10所述的藥材提取物100g，填充劑0～140g、崩解劑3～50g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對5～75g、潤滑劑0～20g；泡騰酸堿對為遇水能產生氣體的酸和堿兩種物質組成，如碳酸氫鈉與等當量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優選為乳糖∶甘露醇∶預焦化淀粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
12.根據權利要求1一種具有清熱，祛濕，利膽功能的藥物微丸，其特征在于(1)穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；(2)取上述干膏或稠膏，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸，將所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。
全文摘要
一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑及制備方法，具有釋藥速度快，生物利用度高，分劑量準確，服用、攜帶方便，外形美觀等優點?？朔嗽瑒﹦┬洼o料量大，生物利用度低，崩解時限長等的不足，且與原劑型消炎利膽片(普通糖衣片)比較，可提高痊愈率，明顯縮短用藥時間。是安全、穩定、有效的藥品，適于中藥現代發展趨勢。
文檔編號A61P1/16GK1736411SQ20051003622
公開日2006年2月22日 申請日期2005年7月28日 優先權日2005年7月28日
發明者葉耀良, 廖志鐘 申請人:葉耀良