專利名稱：一種石斛中藥組合物、其制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物、其制備方法及其用途，具體地說是一種石斛中藥組合物、其制備方法及其用途。
背景技術：
再生障礙性貧血(Aplastic anemia, AA)簡稱再障，是一種以全血細胞減少、骨髓造血功能衰竭為特征的較嚴重的造血系統疾病。近年來國外年發病率為2/10萬人，國內年發病率為7. 4/10萬人，其中急性再障為1. 4/10萬人，并且隨著人類工作、生活的變化及一些致病因素的增加，發病有逐年上升的趨勢。重型再障病情進展快，死亡率高，1年內死亡率達90%以上，嚴重威脅著人類健康。再障的病因迄今尚不完全明了，但多數與已知的藥物、 化學物質、物理因素及病毒感染等有關。目前再障治療主要為雄激素、免疫調節、刺激造血和造血干細胞移植，臨床治療效果不理想。單采用雄激素治療慢性再障有效率為40%左右， 抗胸腺細胞球蛋白(ATG)或抗淋巴細胞球蛋白(ALG)治療急性再障療效為40%-50%，環孢菌素A(CSA)治療慢性再障有效率為50%左右，上述藥物副作用多，療效欠理想，是再障治療中亟待解決的問題。其中造血干細胞移植治療急性再障過程中出現的多種并發癥如感染、出血、嚴重移植物抗宿主病(GVHD)、免疫重建困難等，嚴重影響療效及患者生活質量。國內對于慢性再障治療的擇優方案為雄激素+中藥+免疫抑制藥，取得了一定的療效，所以開發安全、有效、質量可控的中藥新藥對于再障有積極的治療作用。中藥治療再障因其多成分、多部位、多靶點越來越受到關注。慢性再障屬中醫學 “虛勞”、“血證”等范疇。自50年代以來，中醫治療再障大體分為三個階段，60年代以前，以補益心脾或補養氣血為主；70年代在前法的基礎上補脾腎或補肝腎；80年代以來，幾乎均以補腎為主，或兼補氣血，或兼補脾，或兼活血，或兼解毒，或兼和解；90年代以來，在辯證分型論治的基礎上，根據病情輕重提出辯證分期論治，形成了較多經驗方，但多以簡單的湯劑和自制藥為主，按照新藥標準規范化研制的藥物為數不多，目前市場上主要有復方皂礬丸、 血寶膠囊等中藥，但工藝簡單、劑型落后、藥味有的多達數十味，有效物質不明確，質控技術含量低，患者服用不便，依從性差，難以保證產品療效，影響臨床使用。

發明內容
本發明旨在提供一種石斛中藥組合物、其制備方法及其用途，根據中醫藥理論體系及現代醫學研究成果，選用被譽為“九大仙草之首”的石斛為君藥，滋陰補腎，強身固本; 以龜甲為臣藥，滋陰潛陽，益腎強骨，養血補心；以名貴中藥三七助氣血生化之源為佐使，活血化瘀，和血止血、祛瘀生新。本發明解決技術問題采用如下技術方案本發明石斛中藥組合物的特點在于其原料按質量份數構成為石斛1-2份，龜甲 1-3份，三七1-2份；所述石斛選自霍山石斛、鐵皮石斛或細莖石斛。優選石斛1份，龜甲2份，三七1份。
本發明石斛中藥組合物的制備方法的特點在于按以下步驟操作將各原料分別經超微粉碎至目數為1-6萬目后混合均勻，加工成口服固體制劑。所述口服固體制劑為顆粒劑、片劑、散劑、丸劑或硬膠囊劑以及其他藥學上可接受的口服固體制劑。所述石斛中藥組合物在治療再生障礙性貧血中的應用。本發明采用超微粉碎后可以大大提高名貴藥物的生物利用度，有效減少服用劑量。石斛中主要有效成分為多糖類，如采用煎煮方法，每次提取時間較長，至少在4小時以上，且提取次數不少于3次，成本和能耗均較高。本發明原料中的三種藥材采用常規粉碎， 生物利用度低，服用量較大。經試驗證明上述中藥組合物經現代工藝加工后，可以刺激骨髓造血祖細胞生長，改善骨髓微環境，增強機體非特異性免疫功能，從而恢復骨髓造血功能， 對再障治療安全有效。
具體實施例方式實施例1 硬膠囊1、原料石斛125克，龜甲250克，三七125克。2、制法以上三味分別經超微粉碎后，與5g微晶纖維素混勻，裝入膠囊，制成1000 粒，即得。3、性狀本品為硬膠囊，內容物為棕褐色的粉末，氣微，味微苦。4、規格每粒裝0. 5克。5、用法與用量口服。一次4粒，一日2次。實施例2:顆粒劑1、原料石斛166. 7克，龜甲333. 3克，三七166. 7克。2、制法以上三味分別經超微粉碎后，與Illlg糊精、222. 2g糖粉混勻，制成顆粒， 干燥，制成1000g，即得。3、性狀本品為顆粒劑，內容物為棕褐色的顆粒，氣微，味甜、微苦。4、規格每袋裝3克5、用法與用量口服。一次1袋，一日2次。實施例3 片劑1、原料石斛83. 3克，龜甲166. 7克，三七83. 3克。2、制法以上三味分別經超微粉碎后，與15g糊精混勻，制成顆粒，干燥，加入1. 7g 硬脂酸鎂，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。3、性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯棕褐色；氣微，味微苦。4、規格薄膜衣每片重0. 35克，糖衣片(片芯重0. 35克)5、用法與用量口服。一次4片，一日3次。實施例4:散劑1、原料石斛125克，龜甲250克，三七125克。2、制法以上三味分別經超微粉碎后，混勻，裝入玻璃瓶中即得。3、性狀本品為棕褐色的粉末或易松散的塊，氣微，味微苦。4、規格每瓶裝4克。
5、用法與用量口服。一次2克，一日2次。實施例5:丸劑1、原料石斛166. 7克，龜甲333. 3克，三七166. 7克。2、制法以上三味分別經超微粉碎后，混勻，每IOOg粉末加煉蜜40_60g與適量的水，制丸，干燥，制成水蜜丸。3、性狀本品為棕褐色的水蜜丸；味微苦。4、用法與用量口服。水蜜丸一次3g，一日2次。本發明的組合物及藥物中所采用的藥材，按《中國藥典》2010年版及地方標準對應項下檢驗，均符合要求。本發明的組合物及藥物按照《中國藥典》2010年版附錄VIB薄層色譜法定性鑒別， 可分別鑒別出石斛酚、膽固醇、三七皂苷R1，證明本化合物含有石斛、龜甲、三七等三味藥材。本發明組合物及藥物中砷鹽及重金屬檢測按《中國藥典》2010年版附錄IXE、IXF 項下法檢查，結果均在要求范圍內。本發明組合物及藥物中微生物限度檢查按《中國藥典》2010年版附錄XIIIC項下法檢查，結果均符合規定細菌< 10000Cfu/g、霉菌和酵母菌< lOOcfu/g、大腸菌群< 100個/g、大腸埃希菌未檢出。為證明本發明中藥組合物的安全性和有效性，發明人以實施例1制備的石斛中藥組合物膠囊劑進行動物安全性試驗和藥效學實驗研究，實驗結果如下膠囊急性經口毒性試驗(一)實驗目的經預試驗無法測出小鼠灌胃的LD5tl，故進行最大給藥量試驗。( 二)材料和方法1、將膠囊內容物以蒸餾水配制成0. 25g/mL和0. 5g/mL兩個濃度。2、動物昆明種小鼠，體重18_22g，雌雄各半。3、實驗方法取經飼養一周無異常的小鼠40只，雌雄各半，分成兩組，每組20只。 實驗前動物禁食不禁水12h，經口一次灌胃給予受試動物，體積0. 4mL/10g,給藥濃度分別為 0. 25g/mL 和 0. 5g/mL。4、觀察指標給藥后，繼續禁食池，觀察動物七日內飲食、糞便、皮膚、粘膜、呼吸、 心跳及活動情況。若有異常及時記錄，若有死亡，立即尸檢，發現有肉眼可見的病理改變時， 做病理切片。(三)試驗結果小鼠口服膠囊后，活動稍減少，1小時后恢復正常。七日內飲食、糞便、皮膚、粘膜、 呼吸、心跳及活動情況，均未出現異常情況，更無死亡發生。0. 5g/mL已是該制劑的最大給藥濃度，0. 4mL/10g已是最大給藥容積，故該藥的口服最大給藥量大于20g生藥/kg。
Hl 給藥量(g生藥/kg) 動物數(只) 死亡數(只) 死亡率(％)"1102000
2 20 20 0 0
(四)結論根據樣本試驗結果，給藥量為20g生藥/kg (該劑量相當于臨床用量的四9倍)時， 小鼠無中毒癥狀，亦無死亡。根據中藥新藥研究指南急性毒性試驗結果評價標準，該膠囊經口毒性為基本無毒。膠囊對再生障礙性貧血小鼠的藥效學試驗(一)實驗材料1、實驗動物及分組BALB/c小鼠，由河北省實驗動物中心提供，許可證號SYXK(冀)2008-0026,體重 20士2g，雌雄各半，共52只，隨機分為4組(正常對照組、照射對照組、陽性藥組、實驗組)。2、實驗藥物膠囊由安徽圣農生物科技股份有限公司提供，規格0. 5gX 100粒，批號 20110612。陽性對照藥復方皂礬丸(陜西郝其軍制藥有限責任公司，規格0. 2gX72丸， 批號=20110638)。( 二)實驗方法1、造模方法除正常對照組外，其余3組給予6tlCo照射，劑量為450拉德，制備再生障礙性貧血動物模型。2、給藥方法實驗組每日灌胃一次，膠囊劑量為0. 6g/kg體重，陽性藥組每日灌胃一次，劑量為 0. 8g/kg體重，其它各組給予等量生理鹽水，連續給藥14天。3、觀察指標3. 1 一般體征。3. 2試驗第7、14天采血進行血常規檢查。3. 3處死小鼠后采血漿測定IL-2、IL_6含量。3. 4采用鼠抗鼠細胞表面分子單抗、間接免疫標記熒光法測定骨髓⑶4+、⑶8+、 CD34+。3. 5取骨髓涂片觀察細胞增生情況。3. 6檢查骨髓有核細胞數量。4、統計方法實驗數據以均值加減標準差表示，各組之間比較采用兩樣本均數間的T檢驗統計方法。(三)實驗結果1、經6tlCo照射的小鼠，體重減輕，食欲減少，毛發不順，活動緩慢，血常規顯示再生障礙性貧血模型成功。實驗組小鼠自第4天開始體重減輕、食欲減少，毛發不順，活動緩慢等狀況有所改變。2、試驗第7、14天采血進行血常規檢查結果，見表1。表1血常規檢查結果
權利要求
1.一種石斛中藥組合物，其特征在于其原料按質量份數構成為石斛1-2份，龜甲1-3 份，三七1-2份；所述石斛選自霍山石斛、鐵皮石斛或細莖石斛。
2.根據權利要求1所述的石斛中藥組合物，其特征在于其原料按質量份數構成為石斛1份，龜甲2份，三七1份。
3.—種權利要求1或2所述的石斛中藥組合物的制備方法，其特征在于按以下步驟操作將各原料分別經超微粉碎至目數為1-6萬目后混合均勻，加工成口服固體制劑。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述口服固體制劑為顆粒劑、片劑、 散劑、丸劑或硬膠囊劑。
5.一種權利要求1或2所述的石斛中藥組合物的用途，其特征在于所述石斛中藥組合物在治療再生障礙性貧血中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種石斛中藥組合物、其制備方法及其用途，其中石斛中藥組合物的原料按質量份數構成為石斛1-2份，龜甲1-3份，三七1-2份；其制備方法是將各原料分別經超微粉碎至目數為1-6萬目后混合均勻，加工成口服固體制劑。本發明石斛中藥組合物可用于再生障礙性貧血的治療，效果顯著。本發明中藥組合物滋陰潛陽，補腎生髓，活血養血，安全有效。本發明制備方法與普通粉碎相比，可大大提高名貴藥材的吸收利用度，有效減少服用劑量。與普通煎煮方法相比，可避免久煎耗時耗力，提取率仍然不高的弊端，可有效降低生產成本，提高藥效。
文檔編號A61K36/8984GK102380042SQ20111033066
公開日2012年3月21日 申請日期2011年10月26日 優先權日2011年10月26日
發明者張煒玲, 李俊, 王新生, 謝亞鳳, 金海英 申請人:安徽圣農生物科技股份有限公司