專利名稱：一種酸敏感可降解聚合物囊泡及其制備和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物載體及其制備方法，具體涉及酸敏感可降解的具有不對稱膜的聚合物囊泡的藥物釋放系統。
背景技術：
多嵌段ABC型的聚合物，A和C是親水性嵌段，B是疏水性嵌段，這樣的聚合物能夠形成囊泡，具有不對稱的膜結構，即在囊泡膜的內部和外部表面的化學性質是不同的(F.T. Liuj J. Am. Chem. S°C . 2003，125，15059 ；A. Wittemannj Langmuir 2007，23，2224)。例如，Meier等人研究了帶有不同陰離子親水嵌段的聚合物PE045-PDMS17-PM0XA341自組裝形成的囊泡中，較短親水嵌段的PEO和較長親水嵌段的PMOXA分別分布在囊泡的內 表面和外表面(R. Stoenescu, Chem. Commun. 2002, 3016)。上述技術方案中，所述囊泡不可生物降解，并且Meier等人并未公布所得囊泡的相關應用。近年來，為了解決蛋白質藥物生物利用度低、包封率較低和易變性等問題，及小分子親水抗癌藥物的包封率較低、生物利用度低和已被排出體外的，應用具有大的親水性內腔的聚合物囊泡來裝載蛋白質和親水小分子抗癌藥物。但是，盡管具有很大的一個水質內腔，聚合物囊泡對水溶性小分子抗癌藥物的裝載水平和裝載效率還是比較低(A. P.Choucair, Langmuir 2005，21，9308)。為了提高親水藥物如阿霉素鹽酸鹽(D0X · HCl)的包封效率，在脂質體和聚合物囊泡體系人們通常采用PH梯度法、銨鹽梯度法和納米沉淀法等。中國發明專利CN101792516A公開了一種生物可降解的具有不對稱膜結構的聚合物囊泡及其用于高效包載蛋白質藥物及小分子親水抗癌藥物的應用，聚合物囊泡由A-B-C型嵌段聚合物形成，嵌段A為聚乙二醇(PEG)，分布于囊泡外表面，嵌段B為疏水的生物可降解聚合物，構成囊泡的膜核，嵌段C為聚電解質，分布于囊泡膜內壁。在上述技術方案中，藥物僅靠聚合物的降解而緩慢釋放，這樣癌細胞易產生耐藥性。

發明內容
本發明的發明目的是提供一種pH酸敏感可降解、具有不對稱膜的聚合物囊泡及其制備和應用，以利用癌細胞內的酸控制觸發釋放，避免癌細胞產生耐藥性。為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是一種三嵌段聚合物，所述三嵌段聚合物為A-B-C型嵌段聚合物，嵌段A為聚乙二醇嵌段，聚乙二醇分子量為3000 10000Da;嵌段B為pH敏感可降解聚合物聚(三甲氧基苯甲縮醛-三羥甲基乙烷-甲基丙烯酸酯)，分子量為10000 30000 Da;嵌段C為聚電解質，選自聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、或聚甲基丙烯酸二異丙氨乙酯中的一種；嵌段C的分子量是嵌段A的10 85%，嵌段A的分子量是嵌段B的15 40%。上述技術方案中，嵌段B的聚合單體是三甲氧基苯甲縮醛-三羥甲基乙烷-甲基丙烯酸酯，其結構式如下所示
權利要求
1.一種三嵌段聚合物，所述三嵌段聚合物為A-B-C型嵌段聚合物，其特征在于嵌段A為聚乙二醇嵌段，聚乙二醇分子量為3000 10000 Da ;嵌段B為pH敏感可降解聚合物聚(三甲氧基苯甲縮醛-三羥甲基乙烷-甲基丙烯酸酯)，分子量為10000 30000 Da;嵌段C為聚電解質，選自聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、或聚甲基丙烯酸二異丙氨乙酯中的一種；嵌段C的分子量是嵌段A的10 85%，嵌段A的分子量是嵌段B的15 40%。
2.一種酸敏感可降解聚合物囊泡，其特征在于由權利要求I所述三嵌段聚合物自組裝形成，所述囊泡的膜由疏水性嵌段B構成，囊泡膜內壁由嵌段C構成，囊泡膜外壁由嵌段A構成，所述囊泡的尺寸為60 120 nm，尺寸分布為O. 15 O. 21。
3.權利要求2所述酸敏感可降解聚合物囊泡用于包裹親水性藥物的應用，所述親水性藥物選自水溶性小分子抗癌藥物、蛋白質藥物、多肽類藥物或核酸類藥物。
全文摘要
本發明公開了一種酸敏感可降解聚合物囊泡及其制備和應用。所述聚合物囊泡由A-B-C型嵌段聚合物形成，嵌段A為聚乙二醇，分布于囊泡外表面，嵌段B為疏水的pH敏感可降解聚合物聚(三甲氧基苯甲縮醛-三羥甲基乙烷-甲基丙烯酸酯)，構成囊泡的膜核，嵌段C為聚電解質聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯、聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、或聚甲基丙烯酸二異丙氨乙酯中的一種，分布于囊泡膜內壁，用于高效負載帶有相反電荷的藥物。該pH敏感可降解囊泡制備方法簡單，并且能高效負載小分子親水抗癌藥物、治療性蛋白質藥物、多肽類藥物和核酸類藥物。
文檔編號A61K47/34GK102911326SQ20121023136
公開日2013年2月6日 申請日期2012年7月5日 優先權日2012年7月5日
發明者鐘志遠, 孟鳳華, 杜銀鋒, 陳維 申請人:蘇州大學