專利名稱：預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及預防或治療炎癥性腸道疾病的新型藥物，更詳細地講，涉及含有作為有效成分的磺基脫氫松香酸或其藥學上可接受的鹽的預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物，以及涉及所述有效成分在制備預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物中的應用，進一步涉及預防或治療炎癥性腸道疾病的方法。
潰瘍性結腸炎、節段性回腸炎或Behcet病的發病機理至今還沒能弄清，但它們的免疫學機理近來引起廣泛注意。在這些炎癥性腸道疾病的藥物治療中，已經使用了免疫抑制劑、類固醇、柳氮磺吡啶等，但對某些病人它們不能達到足夠的效果。除此之外，它們的副作用有待改善。鑒于這些情形，希望開發更有效而且高度安全的藥物。
另一方面，已經知道磺基脫氫松香酸或其鹽具有抑制酸分泌、胃蛋白酶分泌等的活性，而且可以用作預防或治療消化性潰瘍(胃潰瘍、十二指腸潰瘍)或胃炎的藥物(JP-A-58-77814、JP-A-63-165361、JP-A-2-167258)。已認識到消化性潰瘍(胃潰瘍、十二指腸潰瘍)或胃炎和炎癥性腸道疾病不僅病變部位不同，而且它們的發病機理也完全不同。在消化性潰瘍如胃潰瘍和十二指腸潰瘍的發病機理方面，對胃液的消化作用不能不加以考慮。在這些疾病的藥物治療中，具有抑制胃酸分泌活性的藥物例如組胺H2受體拮抗劑或質子泵抑制劑主要用于治療消化性潰瘍或胃炎。另一方面，免疫抑制劑、類固醇、柳氮磺吡啶等主要用于治療炎癥性腸道疾病，其治療完全不同于消化性潰瘍或胃炎的藥物治療。
一直以來，完全不知道磺基脫氫松香酸或其鹽在預防或治療炎癥性腸道疾病方面是有效的。
研究用于炎癥性腸道疾病的新型藥物時，本發明者發現，在JP-A-58-77814、JP-A-63-165361等上公開的磺基脫氫松香酸或其藥學上可接受的鹽對預防或治療炎癥性腸道疾病顯示出極好的效果，并且完成了本發明。
也就是說，本發明提供預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物，該藥物含有作為有效成分的下式(I)的磺基脫氫松香酸(化學名(+)-(1R，4aS，10aR)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八去氫-1，4a-二甲基-7-(1-甲乙基)-6-磺基-1-菲羧酸)或其藥學上可接受的鹽 本發明還涉及所述磺基脫氫松香酸(I)或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療炎癥性腸道疾病的的藥物中的應用。
此外，本發明提供預防或治療炎癥性腸道疾病的方法，該方法包括將所述磺基脫氫松香酸(I)或其藥學上可接受的鹽口服或胃腸外給予炎癥性腸道疾病患者。
式(I)磺基脫氫松香酸的藥學上可接受的鹽包括例如堿金屬鹽(如鈉、鋰、鉀等)、堿土金屬鹽(如鎂、鈣等)、金屬鹽(如鋁)。其中優選鹽為磺基脫氫松香酸鈉鹽，尤其是其單鈉鹽或二鈉鹽，而且最優選鹽是磺基脫氫松香酸的單鈉鹽。磺基脫氫松香酸的單鈉鹽比其二鈉鹽更有優勢，因前者更不易吸濕和更穩定(JP-A-63-165361)。此外，藥學上可接受的磺基脫氫松香酸鹽也可以以其水合物的形式存在，并且磺基脫氫松香酸單鈉鹽水合物可以是例如其五水化合物，即磺基脫氫松香酸單鈉鹽五水合物。式(I)磺基脫氫松香酸單鈉鹽五水合物(化學名(+)-(1R，4aS，10aR)-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氫-1，4a-二甲-7-(1-甲乙基)-6-磺基-1-菲羧酸6-鈉鹽五水化合物)稱為Ecabet鈉。
根據本發明者的研究，有效成分磺基脫氫松香酸(I)或其藥學上可接受的鹽幾乎不能在腸道吸收，當口服給藥時，它能有效到達腸道下部，并能附著于病變部位粘膜上，發揮其藥理作用，使其療效極其優異。此外，有效成分磺基脫氫松香酸(I)或其藥學上可接受的鹽幾乎沒有副作用，而其安全性非常高。
預防或治療炎癥性腸道疾病的本發明藥物對節段性回腸炎腸病變(包括瘺管)、Behcet病腸病變、潰瘍性結腸炎、出血性直腸潰瘍、回腸囊炎(ileum pouchitis)等有效。
此外，由于本發明的有效成分磺基脫氫松香酸(I)或其藥學上可接受的鹽能治療腸病變且不會引起狹窄，因此它也可以用于預防腸道狹窄，尤其是預防伴有炎癥性腸病的腸道狹窄。當外科手術治療炎癥性腸道疾病患者時，可建造人工肛門，但是對該病人，這樣的炎癥偶爾會擴展人工肛門的周圍。本發明的有效成分磺基脫氫松香酸(I)或其藥學上可接受的鹽對人工肛門外周炎癥也有效。
本發明的有效成分磺基脫氫松香酸(I)或其藥學上可接受的鹽既可口服給藥，也可直腸給藥，此外可通過人工肛門(帶有人工肛門的病人)直接給藥到腸道，或直接涂覆在人工肛門外周炎癥上。
用于預防或治療炎癥性腸道疾病的本發明藥物能以口服制劑、腸內灌注制劑、栓劑或外用制劑形式使用，應按給藥途徑選用制劑。口服制劑可以是固體制劑如片劑、膠囊、散劑、顆粒劑，或液體制劑如溶液、懸浮液等。適合口服給藥的制劑可含有藥學上可接受的載體或賦形劑。藥學上可接受的適合于固體制劑(如片劑或膠囊)的載體或賦形劑可以是例如粘合劑(如阿拉伯膠、明膠、糊精、羥丙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮)、稀釋劑(如乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、磷酸鈣、檸檬酸鈣、結晶纖維素)、潤滑劑(如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、無水硅酸)、崩解劑(如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、藻酸)和潤濕劑(如十二烷基硫酸鈉)。適合于液體制劑(如溶液或懸浮液)的藥學上可接受的載體或賦形劑可以是例如水性溶媒(如水)、懸浮劑(如阿拉伯膠、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠)、表面活性劑(如卵磷脂、山梨糖醇酐單油酸酯、單硬脂酸甘油酯)及非水性溶媒(如甘油、丙二醇、植物油)。此外，液體制劑可含有防腐劑(如對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丙酯)、調味劑和/或著色劑。
腸內灌注制劑(灌腸劑)可以是使用上述水溶媒或懸浮劑制備的水溶液或懸浮液劑型。必要時，灌腸劑可以是使用增稠劑如聚丙烯酸、明膠等而制備的溶膠或凝膠制劑。
栓劑可以用常規的方法通過混合有效成分式(I)或其藥學上可接受的鹽與市售油性基質如Witepsole等或水溶性基質如聚乙二醇、甘油明膠等制得。栓劑可以是膠囊劑型栓劑、片劑型栓劑或軟膏劑型栓劑。
外用制劑可以包括外用散劑、軟膏劑、乳膏劑等。
在本說明書中，術語“預防或治療”包括癥狀改善、防止病情加重、保持緩解、預防復發、防止腸道狹窄，還包括預防外科手術后復發和預防手術部位狹窄。
本發明藥物有效成分化合物(I)或其藥學上可接受的鹽的劑量可以按給藥途徑、患者年齡、體重、患者情況或所治療疾病的嚴重性而不同，但是成年人日劑量通常在約10mg-300mg/kg范圍內，優選在約20mg-300mg/kg范圍內，尤其優選在50mg/kg-200mg/kg范圍內。
在本說明書中，炎癥性腸道疾病不僅指嚴格意義上的炎癥性腸道疾病如節段性回腸炎、潰瘍性結腸炎，而且也指廣泛意義上的炎癥性腸道疾病，包括伴有Behcet病的腸道病變、出血性直腸潰瘍、回腸囊炎、腸結核、局部缺血性腸炎、藥物性結腸炎、輻射性腸炎、感染性腸炎等。
即將含有Ecabet鈉的顆粒(0.5g，商品名Gastrome顆粒，每1.5g含Ecabet鈉1.0g，以下簡稱為含Ecabet鈉顆粒)懸浮于生理鹽水中，混合物直腸內注射給予Fischer大鼠。1小時后，25％的醋酸溶液直腸內注射給予所述大鼠。給予醋酸后2小時，從大鼠切取腸樣品，用肉眼以及顯微鏡觀察腸內壁表面病理組織學變化，對腸粘膜損害進行肉眼和組織學評價。在對照組重復相同的操作過程，但給予生理鹽水，而不是含Ecabet鈉顆粒的生理鹽水懸浮液。
結果，在生理鹽水處理大鼠觀察到醋酸引起的廣泛腸粘膜損害，而用本發明的有效成分Ecabet鈉治療的大鼠，幾乎觀察不到腸粘膜損害。由此證明，本發明的有效化合物(I)可用作預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物。另外，按照下述標準評價比較生理鹽水處理組和Ecabet鈉處理組的腸粘膜損害程度，所述標準是基于Classification andEvaluation of Macpherson，B.R.等，Digestion，17，第135-150頁(1978)的方法。數據列于表1。
表1

注釋在上表1中的各得分值是按下列評分標準(1)和(2)的每項評分(0-3)總和的平均值±標準誤差。(1)肉眼可見損害程度的評分標準(i)粘膜血管可見度(分數)好 0中等(可見區域占整個區域的一半以上) 1差(可見區域占整個區域的一半以下)2
無 3(ii)紅斑無 0線性紅斑 1斑點狀紅斑 2彌漫性紅斑 3(iii)出血無 0點狀出血 1斑點狀出 2多發性出血 3(iv)糜爛/潰瘍無 0小(小于1mm×1mm) 1中等(小于5mm×5mm) 2大(5mm×5mm或更大)或多發性 3(2)組織學損害程度評分標準(i)損害面積(分數)無 0網狀損害 1損害限于基部或末端部位 2彌漫性損害 3(ii)水腫
無 0輕度 1中度 2重度 3(iii)出血無 0網狀 1限于基部或末端部位 2彌漫性 3(iv)糜爛/潰瘍無 0粘膜上層 1粘膜下層 2潰瘍 3實驗2對TNBS性腸炎的療效本發明有效成分Ecabet鈉給藥于預先已腸內注入TNBS導致慢性腸炎的Fischer大鼠，然后再給予醋酸。研究Ecabet鈉對由醋酸導致腸粘膜損害的預防或治療作用。
即TNBS(2，4，6-三硝基苯磺酸)在50％乙醇中的溶液，以每1kg體重50mg的劑量注入Fischer大鼠腸內以產生TNBS性腸炎。三周后，將含Ecabet鈉顆粒(0.5g)懸浮于生理鹽水中，并將該混合物給藥于大鼠直腸內。30分鐘后，25％的醋酸溶液注入此大鼠直腸內，給予醋酸后2小時，從大鼠取出腸樣品，按照Macpherson分類和評價方法，以實驗1中相同方式，對其腸粘膜損害進行肉眼和組織學上評分和評價。對照組重復相同操作過程，但是給予生理鹽水，而不是含Ecabet鈉顆粒在生理鹽水中的懸浮液。
結果列于表2。
表2

*P＜0.05(與生理鹽水處理組比較)如表2所示，在生理鹽水處理組大鼠所觀察到的腸粘膜損害，在Ecabet鈉處理組大鼠被有效抑制。由此證明，本發明的活性化合物(I)可用作預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物。實驗3對Behcet病病人的臨床效果1)給予本發明藥物之前的病人情況一名26歲女性患者，其診斷為腸道Behcet病伴有小腸多發性潰瘍病變，并已用藥物治療(即給予類固醇等)。由于嚴重黑糞便和局部腹膜炎，該病人已做過二次腸切除手術，但保留腸道的腸病變惡化，而且進而出現腸梗阻、黑糞便和吻合復發性腹膜炎。為了切除受損的腸部位，切開病人的腹部，但損害的面積太大以致不能進行切除，安置了回腸襻人工肛門以便給予Ecabet鈉。2)給予本發明藥物的效果給予上述病人Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，一天口服給藥二次。此外，將所述顆粒(1.5g)于乳缽中研成粉，懸浮于水中，然后通過人工肛門一天二次直接給藥到腸道。Ecabet鈉給藥后，幾天內疼痛和黑糞便便消失了。而且在開始給藥后兩周，用內窺鏡觀察發現潰瘍病變明顯改善，因此證實損害幾乎已治愈。甚至于開始給藥后7個月未復發。實驗4對節段性回腸炎病人的臨床效果1)本發明藥物給藥之前的病人情況一名21歲的女性患者，根據病理資料診斷為大、小腸節段性回腸炎。病情惡化和緩解交替發生，該病人用常規藥物治療，但肛門部位病變和腸道出血惡化沒能得到控制。即使考慮用手術切除損害，但損害面積太大以致不能切除，因此，為了給予Ecabet鈉而安置回腸襻人工肛門。2)給予本發明藥物的效果上述病人給藥Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，于乳缽中研成粉，懸浮于水中，然后通過人工肛門一天一次直接給藥到腸道。給藥后，病人逐漸康復，甚至于從給藥開始過去一年后，沒有觀察到病情惡化。
用內窺鏡觀察腸道病變組織時，給藥前觀察到的腸粘膜損害在給藥開始一年后消失。實驗5對潰瘍性結腸炎的臨床效果1)本發明藥物給藥之前的病人情況一個49歲的女性患者被診斷左邊結腸潰瘍性結腸炎。病人使用5-氨基水楊酸和類固醇藥物，并用leukocytapheresis治療，但直腸病變仍然存在，并且癥狀沒有進一步的改善。炎癥被評分為Matts三級(Quarterly Journal of Medicine，New Series，No.120，October 1961)，在用內窺鏡檢查時，直腸因太脆弱而出血。2)用本發明藥物的效果上述病人給藥Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，于乳缽中研成粉，懸浮于生理鹽水(20ml)中，然后通過肛門一天二次直腸給藥。給藥后，炎癥減輕到Matts二級，炎癥面積縮小。即用內窺鏡觀察腸組織病變時，在開始給藥Ecabet鈉后11天，其炎癥明顯改善，由此確定Ecabet鈉的優良功效。而且，甚至于給藥開始后5個月未見復發。實驗6對潰瘍性結腸炎的臨床效果1)本發明藥物給藥之前的病人情況一個27歲的男性患者被診斷為左邊結腸潰瘍性結腸炎。病人使用5-氨基水楊酸、predonine和類固醇藥物后，炎癥控制到直腸部位彌漫性潰瘍程度，但沒獲得進一步的改善。2)用本發明藥物的效果上述病人給藥Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，于乳缽中研成粉，懸浮于生理鹽水(20ml)中，然后通過肛門一天二次直腸給藥。給藥后，潰瘍改善為紅色疤痕。即用內窺鏡觀察病變腸組織，在開始給藥Ecabet鈉18天后，潰瘍轉變為紅色疤痕。此難治性潰瘍幾乎是不能醫治轉化為紅色疤痕的，由此證實了Ecabet鈉的顯著功效。實驗7對潰瘍性結腸炎的臨床效果1)本發明藥物給藥之前的病人情況一個58歲的女性患者被診斷為左邊結腸潰瘍性結腸炎。病人使用柳氮磺吡啶和predonine藥物，并用leukocytapheresis治療，但直腸部位的炎癥沒能控制，且持續出血和黑糞便。2)用本發明藥物的效果上述病人給藥Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，于乳缽中研成粉，懸浮于生理鹽水(20ml)中，然后通過肛門一天二次直腸給藥。給藥后，炎癥明顯改善，僅留下輕微的紅斑。即用內窺鏡觀察腸組織病變時，在開始給藥Ecabet鈉12天后，炎癥幾乎消失，Ecabet鈉給藥后，癥狀獲得顯著改善。
以潰瘍性結腸炎實驗5-7為例，Ecabet鈉給藥前和給藥后所觀察到的損害列于表3。
表3

實驗8對急性出血性直腸潰瘍的臨床效果1)本發明藥物給藥之前的病人情況一個74歲的男性患者，為治療HCV相關性肝硬變、肝細胞癌和食管靜脈曲張而住院。為治療食管靜脈曲張，在進行內窺鏡硬化治療后，在整個直腸下段出現急性出血性直腸潰瘍。用完全非腸道營養治療該病人52天，但病情沒見好轉。2)用本發明藥物的效果上述病人給藥Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，懸浮于水中，然后通過肛門注入，一天二次，用藥約一個半月。潰瘍治愈而且沒有任何瘢痕性狹窄。實驗9對急性出血性直腸潰瘍的臨床效果1)本發明藥物給藥之前的病人情況一個72歲的女性患者，為治療右大腿骨折而住院。在其治療期間，整個直腸下段發生急性出血性直腸潰瘍。用完全非腸道營養治療該病人，但病情沒見好轉。2)用本發明藥物的效果上述病人給藥Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，懸浮于水中，然后通過肛門注入，一天二次，用藥約二個半月。潰瘍被治愈，并沒有任何瘢痕性狹窄。實驗10對急性出血性直腸潰瘍的臨床效果1)本發明藥物給藥之前的病人情況一個79歲的女性患者，為治療胰腺癌而住院。在其治療期間，整個直腸下段發生急性出血性直腸潰瘍。2)用本發明藥物的效果上述病人給藥Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，懸浮于水中，然后通過肛門注入，一天二次，用藥約一個月。潰瘍被治愈，并沒有任何瘢痕性狹窄。實驗11對回腸囊炎的臨床效果1)本發明藥物給藥之前的病人情況一個42歲的男性患者，在手術后的治療期間，在進行潰瘍性結腸炎手術的回腸囊/肛門吻合的回腸囊部位，出現伴有急性出血性潰瘍的回腸囊炎。2)用本發明藥物的效果上述病人給藥Ecabet鈉。即含Ecabet鈉顆粒(1.5g)，懸浮于水中，然后通過肛門注入，一天二次，用藥約4個月。回腸囊炎和潰瘍被治愈，并沒有任何瘢痕性狹窄。制劑1Ecabet鈉(700g)、D-甘露醇(252.7g)、氯化鈉(20g)、天門冬氨酯(5g)和硬脂酸鎂(20g)濕法制顆粒，加入L-薄荷醇(0.3g)和含水二氧化硅(2g)，混合上述混合物制得顆粒劑。制劑2Ecabet鈉(700g)、D-甘露醇(255g)、氯化鈉(20g)、天門冬氨酯(5g)和硬脂酸鎂(20g)加水，將混合物濕法制粒而得顆粒劑。制劑3Ecabet鈉(700g)、D-甘露醇(175g)、氯化鈉(105g)和硬脂酸鎂(20g)，混合制得散劑。制劑4Ecabet鈉(700g)、D-甘露醇(265.8g)、氯化鈉(7g)、天門冬氨酯(5g)和硬脂酸鎂(20g)濕法制顆粒，另外加L-薄荷醇(0.3g)和含水二氧化硅(2g)，混合上述混合物，用壓片機壓片制得片劑。制劑5Ecabet鈉(700g)、D-甘露醇(242.7g)、氯化鉀(30g)、天門冬氨酯(5g)和硬脂酸鎂(20g)濕法制顆粒，另外加L-薄荷醇(0.3g)和含水二氧化硅(2g)，混合上述混合物制得顆粒劑。制劑6按制劑1制得的制劑，再于乳缽中碾成粉，取此粉(3g)懸浮于水(100ml)中制得灌腸劑。制劑7按制劑2制得的制劑，再于乳缽中碾成粉，取此粉(1.5g)懸浮于生理鹽水(20ml)中制得灌腸劑。
工業實用性本發明的有效成分磺基脫氫松香酸或其藥學上可接受的鹽，對預防或治療發病機理不同于消化性潰瘍或胃炎的炎癥性腸道疾病是有效的。而且，本發明的有效成分磺基脫氫松香酸或其藥學上可接受的鹽幾乎在腸道不吸收，以致它幾乎沒有副作用，即使口服也沒副作用，并能有效附著于目標腸部位粘膜上而抑制其炎癥，由此能預防或治療腸病變，以致能取得相當好的預防或治療炎癥性腸道疾病的功效。此外，本發明的藥物對用炎癥性腸道疾病常規藥物不能治的難治性炎癥性腸道疾病也有效。因此，本發明藥物作為炎癥性腸道疾病的預防或治療藥物是相當有益的。
權利要求
1.一種預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物，該藥物含有作為有效成分的以下結構式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.按照權利要求1的預防或治療藥物，其中所述結構式(I)化合物的藥學上可接受的鹽是磺基脫氫松香酸單鈉鹽。
3.按照權利要求1或2的預防或治療藥物，它是用于口服給藥或腸內灌注的制劑形式。
4.按照權利要求1的預防或治療藥物，其中所述炎癥性腸道疾病是選自以下的疾病節段性回腸炎或Behcet病伴有的腸道病變、潰瘍性結腸炎、出血性直腸潰瘍和回腸囊炎。
5.按照權利要求1的預防或治療藥物，其中所述炎癥性腸道疾病是選自以下的疾病節段性回腸炎或Behcet病伴有的腸道病變和潰瘍性結腸炎。
6.按照權利要求1的預防或治療藥物，其中所述炎癥性腸道疾病是節段性回腸炎伴有的腸道病變。
7.按照權利要求6的預防或治療藥物，其中節段性回腸炎伴有的腸道病變是瘺管。
8.按照權利要求1的預防或治療藥物，其中所述炎癥性腸道疾病是Behcet病伴有的腸道病變。
9.按照權利要求1的預防或治療藥物，其中所述炎癥性腸道疾病是潰瘍性結腸炎。
10.按照權利要求1的預防或治療藥物，其中所述炎癥性腸道疾病是出血性直腸潰瘍。
11.按照權利要求1的預防或治療藥物，其中所述炎癥性腸道疾病是回腸囊炎。
12.以下結構式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物中的應用
13.按照權利要求12的用途，其中所述結構式(I)化合物的藥學上可接受的鹽是磺基脫氫松香酸單鈉鹽。
14.一種預防或治療炎癥性腸道疾病的方法，該方法包括將有效量的以下結構式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽給予炎癥性腸道疾病病人
15.按照權利要求14的預防或治療方法，其中所述結構式(I)化合物的藥學上可接受的鹽是磺基脫氫松香酸單鈉鹽。
16.一種預防腸道狹窄的藥物，該藥物含有作為有效成分的所述結構式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽。
17.按照權利要求16的預防藥物，其中所述腸道狹窄是由炎癥性腸道疾病引起的腸道狹窄。
18.一種預防或治療人工肛門外周炎癥的藥物，該藥物含有作為有效成分的所述結構式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽。
19.所述結構式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防腸道狹窄的藥物中的應用。
20.按照權利要求19的用途，其中所述結構式(I)化合物的藥學上可接受的鹽是磺基脫氫松香酸單鈉鹽。
21.所述結構式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療人工肛門外周炎癥的藥物中的應用。
22.按照權利要求21的用途，其中所述結構式(I)化合物的藥學上可接受的鹽是磺基脫氫松香酸單鈉鹽。
23.一種預防腸道狹窄的方法，該方法包括將有效量的所述結構式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽給予需要病人。
24.按照權利要求23的方法，其中所述結構式(I)化合物的藥學上可接受的鹽是磺基脫氫松香酸單鈉鹽。
25.一種預防或治療人工肛門外周炎癥的方法，該方法包括將有效量的所述結構式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽給予需要病人。
26.按照權利要求25的預防或治療方法，其中所述結構式(I)化合物的藥學上可接受的鹽是磺基脫氫松香酸單鈉鹽。
全文摘要
本發明提供預防或治療炎癥性腸道疾病的新型藥物，該藥物含有作為有效成分的以下通式(I)化合物或其藥理學上可接受的鹽，所述藥物適合口服給藥或腸灌注給藥。本發明涉及應用所述化合物制備預防或治療炎癥性腸道疾病的藥物；本發明提供預防或治療炎癥性腸道疾病的方法。
文檔編號A61P1/04GK1414850SQ00818150
公開日2003年4月30日 申請日期2000年11月9日 優先權日1999年11月11日
發明者河野透, 野村昌史 申請人:田邊制藥株式會社