專利名稱：一種治療禽傳染性支氣管炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種禽用的藥物，特別是一種用于治療禽傳染性支氣管炎的藥 物。本發(fā)明的禽用藥物是用植物藥和昆蟲(chóng)組合構(gòu)成。
背景技術(shù)：
雞傳染性支氣管炎(IB)是由傳染性支氣管炎病毒IBV引起的雞的一種急 性、高度接觸性傳染的病毒性疾病。主要侵害雞呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和消 化系統(tǒng)等。IBV對(duì)各日齡的雞均能造成不同程度的危害，雛雞感染后常由于呼 吸道或腎臟病變而引起死亡， 一般死亡率為20-30%。自1931年首次報(bào)道了以呼 吸道病變?yōu)橹鞯暮粑蛡魅拘灾夤苎?IB)以來(lái)的70多年里，臨床上表現(xiàn)為 不同組織嗜性的傳染性支氣管炎病毒(IBV)毒株，就不斷地被分離和鑒定出來(lái)， 國(guó)內(nèi)外已報(bào)道的IBV有26種以上血清型，且致病性也隨之發(fā)生了很大變化，臨 床癥狀和病理變化也隨著致病性的變化而變化。先后出現(xiàn)了嗜呼吸道型、嗜腎 型、嗜腸型和嗜腺胃型等IBV。產(chǎn)蛋雞感染后表現(xiàn)為嚴(yán)重呼吸道癥狀和水樣腹 瀉，死亡增加，產(chǎn)蛋量和雞蛋品質(zhì)下降；雛雞罹患腎型傳染性支氣管炎病，輸 卵管發(fā)育停滯甚至輸卵管管壁薄膜化，內(nèi)含大量水液，導(dǎo)致近40%母雞絕產(chǎn)； 腺胃型IB雛雞死亡率可高達(dá)95%。世界和我國(guó)IB的發(fā)生狀況表明，從傳統(tǒng)的 IB (嗜呼吸道型和嗜生殖道型)開(kāi)始，幾乎每隔20-30年就出現(xiàn)一種新的臨床表 現(xiàn)形式，而且隨著世界貿(mào)易和疫苗使用品種的急劇增加，這種IBV組織嗜性的 變化在不斷的提速，IBV的變異給世界范圍內(nèi)的養(yǎng)雞業(yè)造成了很大的經(jīng)濟(jì)損失。 據(jù)《世界家禽》1999年資料，全世界的禽病中，以呼吸系統(tǒng)疾病最為嚴(yán)重，其 中IB是世界大多數(shù)地區(qū)危害養(yǎng)雞業(yè)的主要疾病。1998年以來(lái)，IB在我國(guó)大部 分地區(qū)相繼流行，疫區(qū)的發(fā)病率可達(dá)100%，死亡率可達(dá)10-30%。僅1996年對(duì) 規(guī)模化養(yǎng)雞場(chǎng)的部分統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)每年由此病造成的經(jīng)濟(jì)損失已達(dá)IO億元以上。 在規(guī)模化飼養(yǎng)條件下，IB感染率更高，病型更加復(fù)雜，防治難度更大，危害更 加劇烈。
綜上所述，傳染性支氣管炎發(fā)病率高，流行廣泛，幾乎所有的養(yǎng)雞場(chǎng)均難 以幸免。現(xiàn)代規(guī)模化畜禽養(yǎng)殖中，傳染性支氣管炎是影響畜禽生長(zhǎng)發(fā)育、發(fā)揮正常生產(chǎn)性能以及提高成活率的主要因素，該病造成的生產(chǎn)損失和用于該病防 治的經(jīng)費(fèi)支出是導(dǎo)致養(yǎng)殖場(chǎng)效益下降的主要原因之一。臨床無(wú)論專業(yè)獸醫(yī)還是 養(yǎng)雞者常首先針對(duì)該病主要特征呼吸困難、嚴(yán)重腹瀉等進(jìn)行對(duì)癥治療。抗病毒 藥、廣譜抗生素甚至地塞米松等糖皮質(zhì)類激素也成為首選或必不可少的輔助治 療藥。多年來(lái)的臨床治療事實(shí)證明，雖然采用多種藥物配合、加大劑量、延長(zhǎng) 療程等綜合治療措施，不僅收效甚微，而且由于長(zhǎng)期盲目濫用抗病毒、抗菌類 藥物， 一方面，致使機(jī)體特異性免疫和自身防御機(jī)能降低，嚴(yán)重影響病毒性疾 病常規(guī)免疫效果，給傳染性疾病的有效防控增加了相當(dāng)難度。另一方面，由于 臨床不合理用藥，造成蛋、肉產(chǎn)品抗病毒、抗生素與抗菌類化學(xué)藥物的殘留超 標(biāo)，成為人類健康和生命安全潛在威脅，完全不適合于當(dāng)前健康養(yǎng)殖的要求。 在中獸醫(yī)理論指導(dǎo)下篩選有效中藥配方和制劑，用于該病防治，能有效減緩其 發(fā)生和流行，同時(shí)也避免了抗病毒藥、抗生素菌類藥物的不合理應(yīng)用和禽蛋產(chǎn) 品中的藥物殘留，對(duì)蛋雞健康養(yǎng)殖具有實(shí)際意義。
近年來(lái)有關(guān)治療該病的中獸藥研究或天然藥物的研究方興未艾，尤其是中 獸藥的研究，但由于幾乎所有的研究均忽略了不同血清型傳染性支氣管炎的臨 床共性，將不同血清型傳染性支氣管炎作為不同疾病進(jìn)行研究，所研制的藥物 也都只針對(duì)某一血清型的傳染性支氣管炎，這無(wú)疑給傳染性支氣管炎的藥物防 治帶來(lái)極大的麻煩。所以目前尚無(wú)同時(shí)針對(duì)呼吸型、腎型、腸型以及腎型傳染 性支氣管炎的有效藥物。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)200710133020.6公開(kāi)了一種治療禽傳染性支氣管炎的中 藥，屬于治療禽支氣管炎的中藥。組方蘇子、連翹、菊花、大青葉各13公斤； 二花、杏仁、桔梗、穿心蓮各10公斤，桂枝、亭力子、黃芪、茯苓各15公斤， 杷葉、魚(yú)腥草、石膏各18公斤，麻黃、甘草各20公斤。藥方中的配藥物質(zhì)全 部使用天然的中草藥，然后加上傳統(tǒng)的炮制方法制作而成。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)200610130541.1公開(kāi)了一種具有止咳平喘功效的中藥顆 粒劑，包括麻黃，苦杏仁，生石膏，甘草四味藥。主要適用于家禽傳染性支氣 管炎、傳染性喉氣管炎、慢性呼吸道病、傳染性鼻炎等疾病。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)200610013143.1公開(kāi)了一種治療禽呼吸道疾病的中獸 藥，其特征由下述重量份數(shù)配比的中草藥混合配制而成桑葉1 5份、前胡l 4份、麻黃1 5份、石膏1 5份、杏仁1 4份、百合1 4份、南沙參1 3 份；將上述各組分粉碎成粉末后按比例均勻混合，即可制得。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)200710123068.9公開(kāi)了一種用于防治家禽呼吸道疾病的 中藥組合物，該中藥組合物含有金銀花、魚(yú)腥草、麻黃、石膏、大青葉、杏 仁、橘紅、桔梗、甘草。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥構(gòu)成的禽用治療傳染性支氣管炎的藥物，既由植物藥 和昆蟲(chóng)藥組合配伍構(gòu)成復(fù)方藥物。
本發(fā)明的藥物組成為射干100-150重量份，麻黃80-100重量份，地龍80-100 重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔 梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，烏梅80-100重量 份。
本發(fā)明所述的藥物可以直接用所述的藥物散劑，既將各植物藥物和昆蟲(chóng)經(jīng) 粉碎直接食用，或制成顆粒后使用，還可將射干、麻黃、山豆根、紫菀、白芨、 桔梗、五味子、丹皮、烏梅各藥分別粉碎后用水提取，將提取液進(jìn)行干燥處理， 干燥后再根據(jù)組方配伍按藥物組成的重量比取各提取物和地龍粉混合均勻制 備。
本發(fā)明的配方中射干、麻黃、地龍、白芨宣肺平喘為主藥；山豆根、紫菀 清咽利喉，化痰止咳為臣藥；五味子、烏梅收斂固澀為佐藥；丹皮活血行瘀、 桔梗引藥入肺為使藥。
以上10味中藥，粉碎，過(guò)60目篩，混勻即得。具有宣肺平喘、化痰止咳、 滋陰清熱、收斂固澀等功能，用于治療不同血清型雞傳染性支氣管炎。每天每 公斤體重雞用量為0.5-1.0g，使用時(shí)將藥物均勻混入早晚兩頓飼料中，連用5-7 天。本發(fā)明對(duì)傳染性支氣管炎這一現(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)傳染性疾病，從中獸醫(yī)整體觀念 出發(fā)，運(yùn)用中獸醫(yī)辨證方法及理、法、方、藥原則，確定了包含不同血清型傳 染性支氣管炎的證型、治療法則以及處方用藥，成功的將各血清型傳染性支氣 管炎歸納在同一證型之中，解決了同一疾病因血清型不同給診斷、治療帶來(lái)的 麻煩。該處方選藥精良，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，君臣佐使，各司其功，相得益彰。
本發(fā)明是在研究了不同血清型傳染性支氣管炎臨床表現(xiàn)、病理變化的基礎(chǔ) 上，按照中獸醫(yī)理論進(jìn)行歸納、分析，根據(jù)不同血清型傳染性支氣管炎既有各 自特有的臨床特征，也有共同的臨床表現(xiàn)的特性，這些共同表現(xiàn)包含在中獸醫(yī) 肺、脾、腎三臟生理機(jī)能之中，其主要病因與疫邪犯肺，肺失宣降、痰濁阻肺 有關(guān)。由于肺失通調(diào)，影響脾、腎水液代謝與胃、腸的升清降濁和泌別清濁的 正常生理機(jī)能。本發(fā)明以中獸醫(yī)學(xué)辨證方法和理、法、方、藥為組方原則，以 宣肺平喘、清咽祛痰、收斂固澀為主要治則，篩選出的中藥復(fù)方射干麻黃地龍 散，能適用于呼吸型、腎型、腸型以及腺胃型傳染性支氣管炎的有效治療，可 替代或在一定程度上替代傳統(tǒng)應(yīng)用的抗病毒、抗生素類藥物，因此，該發(fā)明是 防治雞傳染性支氣管炎的一個(gè)有效措施。
本發(fā)明的以下優(yōu)點(diǎn)
1. 藥物符合國(guó)家獸藥開(kāi)發(fā)的產(chǎn)業(yè)政策和禽肉、禽蛋食品安全的要求，有益于 我國(guó)養(yǎng)雞業(yè)健康養(yǎng)殖的發(fā)展，對(duì)生產(chǎn)綠色無(wú)公害禽產(chǎn)品具有重要實(shí)際意義，符 合現(xiàn)代獸藥科技型企業(yè)可持續(xù)發(fā)展和不斷創(chuàng)新的要求。
2. 滿足獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)新獸藥和獸用中草藥現(xiàn)代化發(fā)展的需要。 建國(guó)以來(lái)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的獸用原料藥不超過(guò)4個(gè)，絕大部分西獸
藥制劑仍有依賴于進(jìn)口原料藥的態(tài)勢(shì)，這無(wú)疑成為中國(guó)獸藥更好更快發(fā)展的瓶 頸。中國(guó)加入WTO后，獸藥行業(yè)必然要與國(guó)際同行業(yè)接軌，因此，開(kāi)發(fā)擁有獨(dú) 立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的安全型新獸藥己是大勢(shì)所趨，刻不容緩。根據(jù)國(guó)家食品藥品安全
和獸藥GMP規(guī)范的要求，在中獸醫(yī)理論指導(dǎo)下，加強(qiáng)獸用中草藥和天然藥物的
研發(fā)，使中獸藥生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)技術(shù)現(xiàn)代化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化和產(chǎn)品規(guī)模化，才能充分發(fā) 揮中草藥傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，才能促進(jìn)獸用中草藥產(chǎn)業(yè)的健康有續(xù)發(fā)展，最終帶動(dòng)國(guó)產(chǎn)
獸藥的自身發(fā)展和走向國(guó)際化。3.藥物的穩(wěn)定性好。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的各種藥物按以下比例準(zhǔn)確稱取，經(jīng)干燥粉碎，過(guò)60目篩，混勻， 分裝備用。
射干1.5kg、麻黃lkg、山豆根lkg、紫菀lkg、地龍lkg、白芨lkg、丹皮 lkg、五味子lkg、烏梅lkg、桔梗0.5kg
臨床前藥效試驗(yàn)
治療產(chǎn)蛋雞呼吸型傳染性支氣管炎臨床效果
試驗(yàn)選呼吸型傳染性支氣管炎自然發(fā)病產(chǎn)蛋雞群，共4260只，隨機(jī)抽取其 中540只，分為"射干麻黃地龍散"組(同時(shí)設(shè)0.5克/天/公斤體重組和1.0克/ 天/公斤體重組)、藥物對(duì)照組(病毒靈50.0mg/天/公斤體重組和100.0mg/天/公 斤體重組)和空白對(duì)照組(同時(shí)設(shè)2組)。將各組藥物，均勻混入相應(yīng)日糧，試 驗(yàn)期7天。結(jié)果"射干麻黃地龍散"組平均死亡率為0.55%、病毒靈組平均死 亡率為4.45%、空白對(duì)照組平均死亡率為5.55%;"射干麻黃地龍散"組的平均 產(chǎn)蛋率比藥物對(duì)照和空白對(duì)照組平均產(chǎn)蛋率分別提高6.85%、 6.9%。
治療雞腎型傳染性支氣管炎臨床效果
選取27日齡的腎型傳染性支氣管炎蛋用雛雞1500只，隨機(jī)分成三組，每 組500只。I組用0.5。/。NaHCO3飲水治療，II組為空白對(duì)照組，III組以射干麻 黃地龍散0.5g/kg體重拌料治療，連續(xù)治療7天。試驗(yàn)結(jié)果I組、II組、III組 死亡率分別為5% (25/500)、 23.8% (119/500)、 5.4% (27/500)。第I組在用藥 后的前2天，試驗(yàn)雞糞便中白色尿酸鹽較多，治療后的第3天逐漸正常，但仍 然較為稀薄；第III組實(shí)驗(yàn)雞的糞便在治療后的第3天完全成形，采食量比其它 兩組恢復(fù)快。
治療腺胃型傳染性支氣管炎臨床效果
選擇通過(guò)實(shí)驗(yàn)診斷和病理剖檢綜合診斷為腺胃型傳染性支氣管炎自然發(fā)病 雞群進(jìn)行臨床療效試驗(yàn)，4群共8260羽。不同批次試驗(yàn)雞均分為"射干麻黃地 龍散"組和對(duì)照組。""射干麻黃地龍散"以0.5克/天/公斤體重的劑量拌料，連 續(xù)使用10天，對(duì)照組不添加任何藥物。用藥后，"射干麻黃地龍散"組的雞群 采食增加，精神逐漸好轉(zhuǎn)，糞便由稀變粘，在用藥第6天糞便趨于成形，第9天腹瀉停止，糞便顏色正常，病情得到控制。試驗(yàn)期試驗(yàn)組累計(jì)平均死亡率比
用藥前下降19.49%，試驗(yàn)組比對(duì)照組的死亡率下降20.59%。
安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)小白鼠急性毒性灌胃實(shí)驗(yàn)未能測(cè)出半數(shù)致死劑量
(LD50)，故按常規(guī)進(jìn)一步對(duì)受試藥物進(jìn)行最大耐受劑量(LDO)測(cè)定。通過(guò)最大 耐受量測(cè)定，計(jì)算出小鼠的實(shí)際給藥劑量，即0.4ml/10g體重X3X50。/。X100 X3.33g/m卜199.8g/kg體重，相當(dāng)于199.8g/kg體重的生藥量。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā) 明屬于臨床安全范圍制劑，可視為無(wú)毒級(jí)；應(yīng)用于防治不同血清型雞的傳染性 支氣管炎安全性良好。
劑型研究研究確立了規(guī)模化生產(chǎn)本發(fā)明的適宜劑型一獸藥典所載"中藥 散劑"。研究試圖將復(fù)方中粗纖維含量高、制粉難度大的部分藥材用水提取，除 去大部分粗纖維及沉淀物、木質(zhì)成分，干燥后按比例再參與組方配伍，制成本 發(fā)明濃縮型散劑，相當(dāng)于生藥3.33: 1。目的使其有效成分得以濃縮、富集，粒 度更細(xì)，均勻度更好，提高治療效果，減少用藥量。該制劑和傳統(tǒng)散劑進(jìn)行對(duì) 比試驗(yàn)結(jié)果，兩者效果并無(wú)明顯差異，濃縮性散劑要求工藝較為復(fù)雜，規(guī)模化 生產(chǎn)質(zhì)量控制難度較大，因此使用傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)散劑劑型，不僅便于生產(chǎn)加工， 而且能防止在加工過(guò)程中有效成分的不必要流失，也符合中獸醫(yī)傳統(tǒng)用藥規(guī)范。 研究確定該藥適宜劑型為傳統(tǒng)散劑。
穩(wěn)定性研究原料藥及其制劑的穩(wěn)定性研究，研究確定了本發(fā)明的儲(chǔ)藏方 法和有效期，本發(fā)明配方中所用中藥材均為《中國(guó)獸藥典》2005年版收載品種， 對(duì)幾個(gè)不同生產(chǎn)批次的制劑留樣，按獸藥典規(guī)定的方法進(jìn)行穩(wěn)定性檢査。結(jié)果 表明，2年以內(nèi)的制劑未見(jiàn)生蟲(chóng)、霉變、結(jié)塊以及色澤的變化，TLC檢定，依然 能檢測(cè)到標(biāo)識(shí)性成分，回歸臨床治療雞傳染性支氣管炎效果良好。試驗(yàn)表明本 發(fā)明制劑具有良好的穩(wěn)定性，因此，常溫密閉存放，有效期可暫時(shí)確定為2年。
權(quán)利要求
1、一種治療禽傳染性支氣管炎的藥物，其特征是藥物組成為射干100-150重量份，麻黃80-100重量份，地龍80-100重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，烏梅80-100重量份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物的制備方法，其特征是將射干、麻黃、山豆 根、紫菀、白芨、桔梗、五味子、丹皮、烏梅各藥分別粉碎后用水提取，將提 取液進(jìn)行干燥處理，干燥后再根據(jù)組方配伍按藥物組成的重量比取各提取物和 地龍粉混合均勻。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種禽用的藥物，特別是一種用于治療禽傳染性支氣管炎的藥物。本發(fā)明的藥物組成為射干100-150重量份，麻黃80-100重量份，地龍80-100重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，烏梅80-100重量份。
文檔編號(hào)A61K36/898GK101524479SQ20091013504
公開(kāi)日2009年9月9日 申請(qǐng)日期2009年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月15日
發(fā)明者嚴(yán)作廷, 鞏忠福, 李世宏, 李宏勝, 李錦宇, 楊銳樂(lè), 王東升, 羅永江, 羅超印, 謝家聲, 鄭繼方 申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所