專利名稱：一種改善睡眠的組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種改善睡眠的組合物，具體涉及一種由Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂、維生素B6組成的改善睡眠組合物及其制劑和制備方法。
背景技術：
國際精神衛生組織主辦的全球睡眠和健康計劃于2001年發起了一項全球性的活動-將每年的3月21日，即春季的第一天定為“世界睡眠日”。人一生中有三分之一的時間是在睡眠中度過的，五天不睡就會影響人的生存，可見睡眠是人重要的生理需要之一。睡眠是生命所必需的過程，是機體復原、整合和鞏固記憶的重要環節，是健康不可缺少的組成部分。據世界衛生組織調查，27%的人有睡眠問題。長期服用安眠藥有很大的副作用，最普通的就是白天感到困倦、精力不集中、反應遲鈍、記憶減退、眩暈等。而且像安定這類安眠藥主要靠人體肝臟轉化，并經由腎臟排除，因此過量服用還會增加肝腎功能的負擔。有些長期大量服藥的人，如果突然減少劑量或者停止服用，還會伴有惡心或嘔吐，手、舌和眼瞼的粗大震顫，導致行為紊亂，出現幻覺，甚至癲癇發作。Y-氨基丁酸(簡稱GABA)是一種天然存在的非蛋白質氨基酸，是哺乳動物中樞神經系統中重要的抑制性神經傳達物質,約50%的中樞神經突觸部位以GABA為遞質。在人體大腦皮質、海馬、丘腦、基底神經節和小腦中起重要作用，并對機體的多種功能具有調節作用。當人體內GABA缺乏時，會產生焦慮、不安、疲倦、憂慮等情緒，一般長久處于高壓力族群如身處競爭環境中的人群、運動員、上班族等，都很容易缺乏GABA需要及時補充以便舒緩情緒O酸棗仁，別名棗仁、山棗、酸棗核。酸棗樹為鼠李科棗屬植物。我國最早的一部藥書《神農本草經》中說:“補中益肝，堅筋骨，助陰氣，皆酸棗仁之功也。”明代李時珍《本草綱目》中說，棗仁“熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之癥；生用療膽熱好眠，皆足厥陰少陽藥也。”可見，酸棗仁有養肝、寧心安神、斂汗等多種功能。酸棗仁提取物是經酸棗仁粉碎，水煎提取而成，其中功效成分為棗仁皂甙，具有鎮靜催眠的作用。酸棗仁煎劑給大白鼠口服或腹腔注射均表現鎮靜及嗜眠，無論白天或黑夜，正常狀態或咖啡因引起的興奮狀態，酸棗仁均能表現上述作用，小白鼠口服時的鎮靜指數為1.95，與巴比妥類藥物表現協同作用。鎂缺乏在臨床上主要表現為情緒不安、易激動、手足抽搐、反射亢進等，很多人容易在夜里睡眠時發生腿部“抽筋”，這在醫學上稱作“抽搐病”，尤以夜里受涼為甚。不少人將其歸咎于缺鈣，但從人體對礦物質及微量元素的需求來說，缺鎂時也會發生這種癥狀。鎂是人體中僅次于鉀的細胞內正離子，它參與體內一系列新陳代謝過程，包括骨及細胞的形成，與神經肌肉和心臟功能有密切 關系。維生素B6主要作用在人體的血液、肌肉、神經、皮膚等。功能有抗體的合成、消化系統中胃酸的制造、脂肪與蛋白質利用(尤其在減肥時應補充)、維持鈉/鉀平衡(穩定神經系統)。維生素B6是維持神經系統正常功能所必需的物質，能更有效安撫情緒。

發明內容
本發明的目的是提供一種改善睡眠的組合物，主要的有效成分是Y -氨基丁酸和酸棗仁提取物。本發明的技術方案如下:本發明所述的改善睡眠組合物由以下重量份的原料組成:Y-氨基丁酸50-200份、酸棗仁提取物50-200份、鎂50-300、維生素B60.5-10份。其中，所述的改善睡眠組合物，優選的由以下重量份的原料組成:Y-氨基丁酸60-160份、酸棗仁提取物80-120份、鎂80-200、維生素B61-1O份。其中，所述Y-氨基丁酸為發酵提取物，酸棗仁提取物為水提物，含2.0%質量比的棗仁皂甙。其中，所述的鎂選自硫酸鎂、葡萄糖酸鎂、氧化鎂、氯化鎂、碳酸氫鎂、乳酸鎂、甘氨酸鎂中的一種或幾種。其中，所述的改善睡眠組合物的制劑，由改善睡眠組合物和藥學上可接受的載體或稀釋劑組成。其中，所述制劑選自固體制劑或液體制劑，所述固體制劑選自片劑、膠囊、粉劑或軟膠囊；所述液體制劑為口服液。其中，所述藥學上可接受的載體或稀釋劑選自木糖醇、山梨糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽酮糖、甘露糖醇、淀粉、糊精、水、微晶纖維素、乳糖、羥丙甲基纖維素、大豆油、磷脂、硬脂酸鎂中的一種或多種。

一種改善睡眠組合物的制劑的方法，其特征在于，稱取Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂、維生素B6原料，過篩，加入藥學上可接受的載體或稀釋劑，混合均勻，制備成常規制劑。本發明還提供了一種改善睡眠組合物的使用方法，每天口服或沖飲1-2次，每次1-5粒或片或袋，每粒、袋或片以含Y -氨基丁酸0.05-lg,含酸棗仁提取物0.01-0.2g。本發明具有以下優點:本發明提供了一種Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂和維生素B6S主要成分的組合物，不含安眠藥成分。Y-氨基丁酸具有抗焦慮、鎮靜神經的作用，酸棗仁提取物中含有酸棗仁皂甙，具有鎮靜催眠的作用。鎂是人體中僅次于鉀的細胞內正離子，它參與體內一系列新陳代謝過程，包括骨及細胞的形成，與神經肌肉和心臟功能有密切關系。維生素B6是維持神經系統正常功能所必需的物質，能更有效安撫情緒。本發明提供的改善睡眠組合物對于高壓力人群和睡眠不良者，可以有效地舒緩情緒，改善睡眠。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。提供Y-氨基丁酸和酸棗仁提取物的采購廠家是為了進一步說明本發明的可實現性，但是不應用來限制本發明的范圍。本發明原料Y-氨基丁酸原粉(質量含量99.5%以上)和20型Y-氨基丁酸(Y -氨基丁酸質量含量為20 % )購自上海統園食品技術有限公司，酸棗仁提取物購自陜西嘉禾生物科技有限公司，為白色粉末。實施例1:膠囊劑1、處方(重量):Y-氨基丁酸原粉200g、酸棗仁提取物50g、氧化鎂(含鎂60% )84g、維生素B610g、微晶纖維素440g、硬脂酸鎂16g，制備4000粒。2、制備方法:I)按照處方稱取Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物，分別過40目篩，備用；2)按照處方稱取微晶纖維素和硬脂酸鎂，將上述原輔料按等量遞加法混合均勻，倒入膠囊填充模具中，灌裝膠囊，拋光，分裝。3、規格:每粒膠囊中含Y -氨基丁酸0.lg、酸棗仁提取物0.025g、鎂0.025g、維生素 B60.005g。4、服用劑量:每天服用2粒
實施例2:片劑1、處方(重量):20型Y-氨基丁酸2500g、酸棗仁提取物2000g、氧化鎂(含鎂60% )5000g、維生素B65g、乳糖395g、硬脂酸鎂100g，制備10000片。2、制備方法:I)按照處方稱取20型Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、氧化鎂、維生素B6、乳糖、硬脂酸鎂，分別過80目篩，備用；2)將上述原輔料(除硬脂酸鎂)按等量遞加法混合均勻，使用水作為粘合劑，制軟材，將上述軟材經14目篩網的搖擺制粒機中制成顆粒，將顆粒置入多功能沸騰干燥機中，在50°C沸騰干燥約40分鐘，控制顆粒水分在5%，整粒，然后在顆粒中加入硬脂酸鎂，總混，壓片，分裝；3、規格:每片含￥-氨基丁酸0.058，含酸棗仁提取物0.28，含鎂0.38、含維生素B60.0005go4、服用劑量:每天服用I片實施例3:粉劑1、處方(重量):20型Y-氨基丁酸800g、酸棗仁提取物80g、乳酸鎂(含鎂8% ) 2500g、維生素B6lg、異麥芽酮糖醇3619g、甘露糖醇3000g，制備1000袋。2、制備方法:I)按照處方稱20型Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物，乳酸鎂、維生素B6分別過40目篩，備用；2)將上述原輔料按等量遞加法混合均勻，分裝。3、規格:每袋含Y-氨基丁酸0.16g、酸棗仁提取物0.08g、鎂0.2g、維生素B60.0Olg04、服用劑量:每天服用I袋。實施例4:軟膠囊劑1、處方(重量):20型Y-氨基丁酸5000g、酸棗仁提取物1000g、氧化鎂(含鎂60% ) 1000g、維生素 B6100g、大豆油 6450g，制備 20000 粒。2、制備方法:1)按照處方稱取20型Y-氨基丁酸粉、酸棗仁提取物、氧化鎂、維生素B6，分別過100目篩，備用；2)將上述原輔料按等量遞加法混合均勻，然后與大豆油、磷脂均質，用自動旋轉扎囊機，壓制法成型。3、規格:每2粒軟膠囊中含￥-氨基丁酸0.18、酸棗仁提取物0.18、鎂0.068、維生素 B6O-Olgo4、服用劑量:每天服用2粒。實施例5: 口服液1、處方(重量):20型Y-氨基丁酸8000g、酸棗仁提取物800g、氯化鎂(含鎂41.7% )2398g、維生素B650g、山梨糖醇lOOOOg，純化水適量，制備30000ml，裝10000支口服液。2、制備方法:I)按照處方稱取20型Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、氧化鎂、維生素B6,山梨糖醇、分別過80目篩，備用；2)將上述原輔料全部溶于30000ml純化水中，然后攪拌均勻，灌裝，即得。3、規格:每I支口服液中含Y-氨基丁酸0.16g、酸棗仁提取物0.08g、鎂0.lg、維生素 B60.005g。4、服用劑量:每天服用I支。

實驗例I材料與方法1.1藥物組A:由北京康比特體育科技股份有限公司提供，所含成分配比同改善睡眠組合物實施例1。藥物B:由北京康比特體育科技股份有限公司提供，所含成分配比同改善睡眠組合物實施例2。1.2實驗動物昆明種小鼠，18_22g，雌雄各半，由中科院動物所提供。1.3實驗劑量設計及分組實驗共分7個組，其中藥物組分別設低、中、高3個劑量組，劑量分別為推薦的人體日攝入量的10、20、30倍，對照組給予蒸餾水；藥物每天上午8:00-9:00灌胃給予，動物自由進食與飲水，保證飼養環境適宜的溫度(24±10°C )、濕度和安靜。1.4實驗方法1.4.1閾劑量及閾下劑量戍巴比妥鈉誘導的小鼠催眠試驗采用雄性小鼠連續給藥2周，末次給樣后15min，閾劑量動物按35mg/kg劑量腹腔注射戊巴比妥鈉(容量為0.lml/10g)，閾下劑量動物按22mg/kg劑量腹腔注射戊巴比妥鈉(注射量為0.lml/10g),以小鼠翻正反射消失達Imin為睡眠指標,觀察受試物對閾劑量戍巴比妥鈉睡眠時間的延長作用，及對閾下劑量戊巴比妥鈉給藥后30min內所誘導發生睡眠動物數的影響。1.4.2巴比妥鈉催眠試驗選用雌性小鼠，連續灌胃2周，末次給藥后15min，各組動物按300mg/kg劑量腹腔注射巴比妥鈉(注射量為0.lml/10g)，以小鼠翻正反射消失達Imin以上作為入睡判斷標準，觀察給巴比妥鈉后各組動物開始睡眠的潛伏期。1.5統計方法計量資料采用方差分析，計數資料采用X2檢驗。2 結果2.1 一般行為學觀察給予受試物后，中、高劑量組動物表現出安靜、自主活動減少等行為，但未觀察到受試物對動物的直接催眠作用。2.2閾劑量及閾下劑量戊巴比妥鈉誘導的小鼠催眠試驗表I對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間及睡眠發生率的影響
權利要求
1.一種改善睡眠組合物，該組合物由以下重量份的原料組成:Y-氨基丁酸50-200份、酸棗仁提取物50-200份、鎂50-300、維生素B60.5-20份。
2.根據權利要求2所述的改善睡眠組合物，其特征在于，該組合物由以下重量份的原料組成:Y -氨基丁酸60-160份、酸棗仁提取物80-120份、鎂80-200、維生素B61-1O份。
3.根據權利要求1或2所述的改善睡眠組合物，其特征在于，所述的鎂選自硫酸鎂、葡萄糖酸鎂、氧化鎂、氯化鎂、碳酸氫鎂、乳酸鎂、甘氨酸鎂中的一種或幾種。
4.根據權利要求1或2所述的改善睡眠組合物，其特征在于，所述Y-氨基丁酸為發酵提取物，酸棗仁提取物為水提物，含2.0 %質量比的棗仁皂甙。
5.權利要求1或2所述的改善睡眠組合物制成的制劑，由改善睡眠組合物和藥學上可接受的載體或稀釋劑組成。
6.根據權利要求5所述的改善睡眠組合物的制劑，其特征在于，所述制劑選自固體制劑或液體制劑。
7.根據權利要求5所述的改善睡眠組合物的制劑，其特征在于，所述藥學上可接受的載體或稀釋劑選自木糖醇、山梨糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽酮糖、甘露糖醇、淀粉、糊精、水、微晶纖維素、乳糖、羥丙甲基纖維素、大豆油、磷脂、硬脂酸鎂中的一種或多種。
8.根據權利要求6所述的改善睡眠組合物的制劑，其特征在于，所述固體制劑選自片齊U、膠囊或粉劑；所述液體制劑為口服液。
9.一種制備權利要求5所述的改善睡眠組合物的制劑的方法，其特征在于，稱取Y-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂、維生素B6原料，過篩，加入藥學上可接受的載體或稀釋劑，混合均勻，制備成常規制劑。`
全文摘要
本發明提供了一種改善睡眠組合物，該改善睡眠組合物由γ-氨基丁酸、酸棗仁提取物、鎂、維生素B6組成，本發明還提供了該改善睡眠組合物的制劑及其制備方法。本發明提供的改善睡眠組合物，不含安眠藥成分，對于高壓力人群和睡眠不良者，可以有效地舒緩情緒，改善睡眠。
文檔編號A61K31/4415GK103110709SQ20111036327
公開日2013年5月22日 申請日期2011年11月16日 優先權日2011年11月16日
發明者白厚增, 焦穎, 楊則宜, 朱連君, 宋貴林 申請人:北京康比特體育科技股份有限公司