專利名稱：一種治療宮頸疾病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有吉馬酮、呋喃二烯、莪術二酮、β -欖香烯、莪術醇、莪術烯、冰片的藥物組合物。
背景技術：
從中藥莪術中提取的莪術油是我國首先應用于臨床上治療子宮頸癌的藥物，已收載于中國藥典中。莪術油的主要化學成分是倍半萜類；臨床實踐證明，治療子宮頸癌總有效率為64. 4%;對癌組織有破壞作用，對正常組織無明顯影響。莪術油不僅在體外試驗中對小鼠艾氏腹水癌細胞有直接地抑殺作用；而且用莪術出了力的艾氏腹水癌細胞能成功地使小白鼠獲得明顯的主動免疫。病理形態學的初步觀察提示，這種獲得性免疫與淋巴樣組織的增生有密切的關系。莪術油中的抗癌有效成分是倍半萜類化合物莪術二酮和莪術醇等。當莪術二酮和莪術醇的劑量為75mg/kg時，對小白鼠肉瘤S37、宮頸癌U14有較高的抑制率，腫瘤明顯縮小者，其腫瘤周圍纖維明顯增多，內有一層淋巴細胞包圍著腫瘤細胞。這可能是在 治療過程中，動物機體產生的免疫反應的結果。莪術二酮和莪術醇的半數致死量(LD50)分別為414mg/kg和250mg/kg。由此可見,莪術二酮和莪術醇是具有免疫功能的抗腫瘤藥物。莪術二酮(英文名Curdione)，分子式為C15H24O2,分子量為236. 35,結構式如下
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VYr莪術二酮莪術醇。莪術二酮的半數致死量明顯低于莪術醇，而且莪術醇易升華，因此含有莪術醇的制劑的質量不穩定，從而影響其療效。

發明內容
為解決上述現有技術中所存在的問題，本發明提供了一種藥物組合物及其制劑。本發明的目的是提供一種藥物組合物，該組合物對HR-HPV和/或LR-HPV感染有效。本發明的目的是提供一種藥物組合物，該組合物對陰道炎有效。本發明的目的是提供一種藥物組合物，該藥物組合物中控制莪術烯和莪術醇的用量。本發明的目的是提供一種含有該藥物組合物的制劑。本發明的目的是提供一種含有該藥物組合物的制劑，所得制劑的刺激性較小。本發明的目的是提供一種含有該藥物組合物的制劑在抗HPV病毒中的應用。
本發明的目的是提供一種含有該藥物組合物的制劑在治療陰道炎中的應用。具體而言，本發明提供了 一種藥物組合物，其特征藥物組合物包含吉馬酮、呋喃二烯、莪術二酮、欖香烯、莪術醇、莪術烯、冰片；上述所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分吉馬酮5-16 重量份；呋喃二烯10-40重量份；義術二麗5-25重量份；β -攬香稀4-11重量份；莪術醇O. 5重量份-小于I重量份；莪術烯大于O重量份-O. I重量份；冰片30-90重量份。上述所述的冰片選自天然冰片和/或合成冰片。上述所述的藥物組合物制備成陰道給藥制劑或直腸給藥制劑。所述制劑包括栓劑，軟膏劑、膠囊劑、泡騰片、凝膠劑、洗劑、膜劑或泡沫劑。上述所述的藥物組合物在制備預防和/或治療人乳頭瘤病毒感染的藥物中的應用。其中人乳頭瘤病毒感染包含高危型人乳頭瘤病毒感染和/或低危型人乳頭瘤病毒感染。上述所述的藥物組合物在制備預防和/或治療陰道炎、宮頸糜爛、宮頸癌的藥物中的應用。本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果I、本方明所述的藥物組合物成分明確，質量可控；2、本發明所述的藥物組合物不受原料產地的限制，適合工業大生產；3、本發明所述的藥物組合物對HR-HPV和/或LR-HPV、宮頸疾病等均有效，適于臨床廣泛應用。藥理學試驗以下通過具體實施方式
的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。吉馬酮、呋喃二烯、莪術二酮、欖香烯、莪術醇、莪術烯購自上海順勃生物有限公司。冰片購自天津利朗化工科技有限公司。試驗例I :抗小鼠宮頸癌實驗實驗材料動物BALB/C純系雌性小鼠，體重20g±2g，購于中國科學院上海實驗動物中心，飼養于浙江中醫學院實驗動物中心。飼養期間給予小鼠顆粒飼料(浙江中醫學院實驗動物中心提供)及自由飲水。試驗藥物
藥物I組莪術油88mg和冰片75mg。藥物2組吉馬酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪術二酮8mg、β -欖香烯7mg、莪術醇O. 6mg,莪術烯 O. Img,冰片 75mg。藥物3組吉馬酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪術二酮8mg、β -欖香烯7mg、莪術醇
0.9mg,莪術烯 O. Img,冰片 75mg。藥物4組吉馬酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪術二酮8mg、β -欖香烯7mg、莪術醇
1.5mg,莪術烯 O. Img,冰片 75mg。試劑臺盼藍(tyrpan blue), Sigma公司生產。 瘤株小鼠宮頸癌U14瘤種，由中國醫學科學院北京藥物研究所提供。試驗方法I、瘤細胞懸液的制備取腹腔接種U147d的種鼠，無菌條件下抽吸腹水液，O. 2 %臺盼藍染色確定活細胞在95%以上，然后用生理鹽水稀釋成不同濃度的細胞懸液。2、對小鼠實體型宮頸癌的抑制作用將O. 2ml (濃度為I X 107/ml)U14細胞懸液注射于小鼠右腋窩皮下后24h隨機分為5組生理鹽水組(簡稱NS組)、藥物I組、藥物2組、藥物3組和藥物4組，每組10只。生理鹽水組灌服等量的生理鹽水,藥物I組、藥物2組、藥物3組和藥物4組以每日IlOmg/kg劑量腹腔注射藥物。連續給藥10d，于第Ild頸椎脫白處死全部動物，剝取瘤塊、稱重，計算抑瘤率。
=對照鮮均瘤重-治療療組售χ _
_ 1 ;觀組平均瘤重3、對荷腹水型宮頸癌小鼠存活期的影響將O. 2ml (濃度為5 X 106/ml) U14細胞懸液注射于小鼠腹腔后24h，隨機分為5組，分組方法同上。生理鹽水組和藥物組給藥方法及給藥量同上。連續給藥8d后停藥，于第9d開始以每日上午8時為準，記錄小鼠的存活天數，計算生命延長率。
生命延長命(％)=治療療組平均締天數對靡巧存活x _
W；麵纟肝肺活天數統計學處理計量資料數據處理用均數土標準差(？±s)表示。計量資料多組間均數比較用F檢驗,其中兩兩比較用q檢驗。結果I、對小鼠實體型宮頸癌的抑制作用各組給藥IOd后觀察，表明本發明藥物對小鼠U14宮頸癌均有明顯抑制作用。表I對小鼠實體型宮頸癌的抑制作用([土s)
權利要求
1.ー種藥物組合物，其特征藥物組合物包含吉馬酮、呋喃ニ烯、莪術ニ酮、β-欖香烯、莪術醇、莪術烯、冰片，其中所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分 吉馬酮5-16重量份； 呋喃ニ烯10-40重量份； 莪術ニ酮5-25重量份； β -欖香烯4-11重量份； 莪術醇O. 5重量份-小于I重量份； 莪術烯大于O重量份-O. I重量份； 冰片30-90重量份。
2.根據權利要求I所述的藥物組合物，其中所述的冰片選自天然冰片和/或合成冰片。
3.根據權利要求I所述的藥物組合物制備成陰道給藥制劑或直腸給藥制劑。
4.根據權利要求3所述的制劑，其中制劑包括栓劑，軟膏劑、膠囊劑、泡騰片、凝膠劑、洗劑、膜劑或泡沫劑。
5.根據權利要求I所述的藥物組合物在制備預防和/或治療人乳頭瘤病毒感染的藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其中人乳頭瘤病毒感染包含高危型人乳頭瘤病毒感染和/或低危型人乳頭瘤病毒感染。
7.根據權利要求I所述的藥物組合物在制備預防和/或治療陰道炎、宮頸糜爛、宮頸癌的藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，本發明提供了一種治療宮頸疾病的藥物組合物，該藥物組合物含有吉馬酮、呋喃二烯、莪術二酮、β-欖香烯、莪術醇、莪術烯，冰片的藥物組合物。該藥物組合物成分明確，質量可控；該藥物組合物控制莪術烯和莪術醇的重量份，減少藥物的刺激性；本發明所述的藥物組合物可以用于制備栓劑，軟膏劑、膠囊劑、泡騰片、凝膠劑、洗劑、膜劑或泡沫劑；本發明所述的藥物組合物對HR-HPV和/或LR-HPV以及宮頸疾病均有很好的治療作用，適于臨床廣泛應用。
文檔編號A61K31/045GK102836148SQ201210347690
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月19日 優先權日2012年9月19日
發明者陳容, 徐揚, 馮仲異, 史朝輝 申請人:海南碧凱藥業有限公司