專利名稱：一種治療肝炎的中成藥的制作方法
技術領域：
本發明屬于中醫藥領域，涉及的是治療病毒性肝炎和藥物中毒性肝炎的復方中成藥。
病毒性肝炎是嚴重危害人民健康的多發性傳染病之一，其具有明顯的傳染性，病情較重，且濕熱之徽更為明顯。近些年來對于病毒性肝炎的病因學均傾向于濕熱病毒感染所致，從發病的全過程來看，主要侵襲肝、脾、腎三臟以及相表里的膽、胃、膀胱、以致出現肝脾不和、肝胃不和、脾腎不足，肝膽濕熱、脾胃濕熱以及濕熱下注膀胱等證候。后期多見有正虛而疫毒未盡之征。幾十年來，國內外已研制、生產、銷售三百余種防治肝炎的藥品，但對于脾腎不足、正虛邪實、寒熱交錯等長期復雜的慢性肝炎療效不好。
本發明的目的就在于提供一種對慢性肝炎(包括慢遷肝、慢活肝)、中毒性肝炎、早期肝硬化、屬于中醫脾腎不足、肝郁血滯、痰濕未清證型者均有最佳療效的方劑，即朝陽丸。
本發明的朝陽丸立論在于益氣健脾、保護脾胃后天之本，疏肝行氣、祛濕行滯，氣行則血行，肝郁行疏，瘀血得散，佐以清熱解毒，芳香散毒之劑，使之殘留之疫毒，得以清解，全方扶正與祛邪兼施，使之邪去而正安，陰陽得以調和。
本發明人是遵照中醫藥學理論，但打破古成方框框，篩選其中具有特點的藥味，創新、發展、組合，是有別于市場上已有的肝炎藥的新方劑。本發明的這種方劑是以益氣健脾、重補腎陽的生黃芪、鹿茸為君藥;輔以溫中健脾的干姜、大棗;配補腎助陽、養陰潤燥的鹿角霜、硫磺、玄參、核桃仁，并配疏肝解郁、行氣止痛的木香、川棟子、青皮為臣藥;配以清熱解毒、通瘀導滯的生石膏、大黃、黃芩和可直入肝膽經解毒祛邪的銅綠、綠礬為佐藥;又以通竅散熱、疏郁散結的薄荷、冰片和擅長解毒和中、調和諸藥的甘草為使藥。這些藥配后，使該方劑具有溫腎健脾、疏肝散郁、化濕解毒的功效。由于配方中并用了寒、熱、補、瀉藥，因而可相互糾偏，而使全方溫而不燥、補而不滯，標本兼治，陰陽協調、相得益彰。該朝陽丸配方是符合中醫藥學理法方藥、君臣佐使學術理論。
以下具體說明本發明的方劑本發明的方劑主要成份有黃芪、鹿茸、大黃、青皮、大棗、核桃仁、甘草、川棟子等。
具體配方如下(重量份數)黃芪4-5鹿茸粉23-26硫磺3-4鹿角霜2-3干姜4-6核桃仁45-55石膏13-15銅綠2-3大黃3-4青皮4-6大棗48-52綠礬2-3川棟子8-12黃芩3-4甘草4-6薄荷15-22冰片2-3玄參2-4木香1-2其中銅綠、硫磺的制法記載于《北京市中藥炮制規范》(1986年版)。
本發明朝陽丸的制法以上十九味藥，除鹿茸粉、硫磺、銅綠、冰片分別粉碎成細粉之外，將核桃仁研成泥狀與黃芪等十三味混合粉碎成細粉、過篩，與上述鹿茸粉等五味細粉研混均勻，過100目篩，每100克粉末加煉密80克，制成大密丸即得。
［功能與主治］溫腎健脾、疏肝散郁、化濕解毒。適用于慢性肝炎，屬于脾腎不足，肝郁血滯、痰濕內阻者。證見面色晦暗或恍白，神疲乏力，納呆腹脹，脅肋隱痛，脅下痞塊，小便清或淡黃，大便溏或不爽，腰酸腿軟，面頸血痣或見肝掌，舌體胖大，舌色暗淡，舌苔白或膩。
［用法與用量］口服，一次一丸，一日一次。
本發明的最佳配方為(重量份數)黃芪5鹿茸粉25硫磺3鹿角霜3干姜5核桃仁50石膏15銅綠3大黃3青皮5大棗50綠礬3川棟子10黃芩3甘草5薄荷20冰片3玄參3木香2本配方是根據慢性乙型肝炎的病因，針對患者病程已長，脾、腎、肝、膽多已受損、肝郁血滯呈焉虛邪實的癥狀，有目的地有意采取寒熱并用，補瀉兼施藥物相配伍。目的在于使配方具有升降共濟、陰陽協調、能滋三陰，養三陽、扶正祛邪。
本發明的朝陽丸對乙型肝炎及對于一切病因引起的屬于脾腎不足、肝郁血滯、痰濕未清證的慢性肝炎的療效是顯著的。
以下由毒性試驗及主要的藥效試驗來進一步說明本發明1、朝陽丸的急性毒性(1)取20克左右小鼠10只，雌雄各半，禁食12小時后，一次灌胃12g/Kg(以純藥計，淀粉懸液0.3ml/10g體重)，觀察行為、外觀的改變及死亡。
結果給藥后5天未見外觀、行為的改變，也無死亡發生。體重也無影響(給藥前19.0±0.89g)。而所用劑量為臨床用藥量連續5天(淀粉懸液0.2ml/10g體重)，觀察10天內外觀、行為的變化和死亡。
結果用臨床用藥量的150-160倍的劑量連續5天給藥，未見外觀行為的改變，亦無死亡。對體重亦無影響(給藥前20.8±1.29g，停藥時21.1±2.2g，停藥后5天21.8±1.66g)。
2、朝陽丸長期口服對大鼠的毒性作用。
取出生4-6周的大鼠84只，雌雄各半，分對照、大、中和小劑量4組，每組21只，分別每天灌胃0.036(小劑量組)，0.36(中劑量組)和0.72g/Kg/天(大劑量組)，共60天，對照組灌胃自來水。于給藥的第20、40、60、天及停藥后2周每組各取5只(停藥后組為6只)大鼠，自眼眶取血作血常規和肝腎功能測定，并取主要內臟心、肝、脾、腎和腎上腺作病理形態觀察。組織用甲醛液固定，石蠟包埋切片，HE染色。
給藥期間，觀察動物外觀、行為、食欲的改變，并每周稱取體重一次，以藥給藥60天和停藥2周的動物體重作生長曲線，以了解藥物對動物生長的影響。
藥物劑量選擇原則按1985年7月1公布的新的藥政法規定，選取臨床用藥量及臨床用藥量的10和20倍為小、中和大劑量(比大劑量要更大的劑量因濃度或體積更大而無法給予)。血常規用日本自動血計數器PC-603型測定。
結果(1)對體重的影響朝陽丸的三個劑量組對雌、雄大鼠的體重均無明顯影響，提示對大鼠的生長無抑制作用。
(2)對血象的影響口服朝陽丸后，三個劑量組大鼠的紅血球(RBC)，白血球(WPC)和血色素(HGB)與對照組無明顯區別，說明給藥對大鼠血象并無明顯影響。
(3)對肝、腎功能的影響朝陽丸三個劑量長期口服對大鼠的肝功能(SGPT)、腎功能(BUN)沒有明顯影響，給藥后與對照組沒有明顯差別，表明即使口服大劑量朝陽丸對肝、腎功能也無損傷作用。(表略)(4)病理檢查長期口服朝陽丸扣，3個劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎和腎上腺均無明顯的病理形態改變，與對照組亦無差別。
3、由北京市藥檢做了朝陽丸的主要藥效學試驗，報告結果如下;
一、朝陽丸對D-半乳糖胺引起的急性肝損害的保護作用。
試驗結果表明，朝陽丸大劑量組對D-半乳糖胺引起小鼠急性肝損傷具有保護作用，能降低ALT、AST值，與模型組相比差異顯著(P＜0.05)，模型組與空白組相比差異極顯著。
二、朝陽丸對四氯化碳引起慢性肝損傷模型小鼠的治療作用1、朝陽丸對四氯化碳引起慢性肝損傷的治療結果表明，朝陽丸能降低肝損傷小鼠血清中ALT、AST值，使白蛋白/球蛋白比值正常，與模型組相比差異顯著(P＜0.05)，模型組與空白組相比差異極顯著(P＜0.01)。
2、朝陽丸對小鼠四氯化碳肝損傷的病理檢查結果表明朝陽丸大小劑量組對小鼠四氯化碳肝損傷有一定的修復作用，且大劑量組略好于小劑量組。
三、朝陽丸對“脾虛”小鼠肝功能的影響試驗結果表明，朝陽丸能降低“脾虛”型小鼠的丙氨酸氨基轉移酶，并對“脾虛”型肝功能障礙有一定的保護作用，達到健脾益氣的功效。
四、朝陽丸對“脾虛”型小鼠體液免疫的影響(溶血素測定法)試驗結果表明，朝陽丸大劑量組能使“脾虛”型小鼠的HC50值增高，IgM抗體生成增加，體液免疫能力增強，與模型組相比差異顯著(P＜0.05)。
五、朝陽丸對非特異性免疫功能的影響(腹腔巨噬細胞吞噬法)試驗結果表明，朝陽丸大劑量組能夠提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力，具有增強非特異性免疫的功能，與空白對照組相比差異顯著(P＜0.05)。
六、朝陽丸體外抗肝炎病毒的作用試驗結果表明朝陽丸對乙型肝炎病毒表面抗原分泌抑制為500ug/ml，僅抑26.85±12.52%;而對HBeAg具有抑制作用，當劑量達到含生藥125ug/ml，可使HBeAg轉陰。500ug/ml抑制率為82.7%，250ug/ml抑制率為72.47%，125ug/ml抑制率為62.77%有明顯的劑量反應關系。
試驗表明朝陽丸可以消除慢性肝炎的系列癥狀，有效地改善肝功能，并對病毒的復制有明顯的抑制作用。朝陽丸填補了治療慢性肝炎的空白。
為實施本發明，本領域技術人員可知根據本發明的中藥方劑可制成大密丸、小密丸、膠囊、沖劑、散劑等。
權利要求
1.用于治療病毒性肝炎和藥物中毒性肝炎的純中藥制劑，其配方如下(重量份數)黃芪4-5鹿茸粉23-26硫磺3-4鹿角霜2-3干姜4-6核桃仁45-55石膏13-15銅綠2-3大黃3-4青皮4-6大棗48-52綠礬2-3川棟子8-12黃芩3-4甘草4-6薄荷15-22冰片2-3玄參2-4
2.根據權利要求1的純中藥制劑，其典型配方為(重量份數)黃芪5鹿茸粉25硫磺3鹿角霜3干姜5核桃仁50石膏15銅綠3大黃3青皮5大棗50綠礬3川棟子10黃芩3甘草5薄荷20冰片3玄參3木香2
3.根據權利要求1的純中藥制劑，其可制成大密丸、小密丸、膠囊等劑型。
4.用權利要求1的純中藥制劑制造大密丸(朝陽丸)的方法，將鹿茸粉、硫磺、銅綠、冰片分別粉碎成細粉，將核桃仁研成泥狀與黃芪等十三味混合粉碎成細粉、過篩，再與上述五味細粉研混均勻，過100目篩，每100克粉末加煉密80克，制成大密丸。
全文摘要
本發明涉及治療病毒性肝炎和藥物中毒性肝炎的有效方劑，其主要成分有黃芪、鹿茸、大黃、青皮、大棗、核桃仁、甘草、川楝子等十九味中藥，是一種純中藥制劑，無毒副作用。其能清肝利膽、溫補腎陽、安神開胃、理氣健脾、調節免疫、可以消除慢性肝炎系列癥狀，有效地改善肝功能，并對病毒復制有明顯抑制作用。
文檔編號A61K33/06GK1112838SQ95101950
公開日1995年12月6日 申請日期1995年2月25日 優先權日1995年2月25日
發明者姜庭棟 申請人:北京朝陽丹肝病研究所