專利名稱：一種呋喃類化合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種呋喃類化合物及其制備方法。
背景技術：
呋喃類藥物在試管內具有廣譜的抗菌作用，對多數革蘭氏陽性、陰性細菌有抗菌作用。如大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、鏈球菌和葡萄球菌等，而綠膿桿菌、變形桿菌對本類藥物不敏感。本類藥物在低濃度(5 10微克/毫升)時可起抑菌作用，而在高濃度(20 50微克/毫升)時則起殺菌作用，在酸性環境中其抗菌效力強。綠膿桿菌、變形桿菌易對本類藥物產生耐藥性，而細菌對本類藥物與磺胺類藥物及抗生素之間不會產生交叉耐藥性。本類藥物的抗菌機制尚在研究中。能防治傷寒、副傷寒、家禽原蟲病(如球 蟲、組織滴蟲、卡氏白細胞原蟲等)，還對大腸桿菌性敗血癥及呼吸道疾病的繼發性細菌感染均有一定防治效果。呋喃妥因只用于泌尿道感染。呋喃類藥物20世紀40年代初用作化療藥物。能作用于細菌的酶系統，干擾細菌的糖代謝而有抑菌作用。目前使用的呋喃類藥物有10余種，較常用的有呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林等。本發明提供一種新的呋喃類化合物，該化合物可以通過提取或合成得到，具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤的作用。

發明內容
本發明公開如I式的一種呋喃類化合物，本發明公開從雙黃連中提取得到的I式化合物的制備方法。本發明進一步提供I式化合物為活性成分的，用于治療抗病毒、抗菌、抗腫瘤活性的藥物組合物。
R1其中Rl及R2表不燒基、輕基、擬基、齒素、釀、酷基或胺基；其中R3表示烷基、鹵素、?；⒒酋；?、醚、酯基或胺基；其中R4表示鹵素、?；?、甲氧基、次甲氧基、氨基、胺基、磺?；蛎?；具有I式的化合物可以用藥材金銀花，忍冬科植物、或其他含有該化合物的藥材中提取得到。金銀花、忍冬科植物或其他藥材經提取后，采用弱極性或非極性的大孔樹脂柱以不同濃度的水-乙醇梯度洗脫，再經制備液相或反復凝膠柱等可分離得到。I式的化合物也可以通過如下方法提取得到注射用雙黃連(粉針)36g，用適量水溶解，采用AB-8大孔樹脂柱以不同濃度的水-乙醇梯度洗脫，得到水、10%乙醇、30%乙醇、50%乙醇、95%乙醇五個洗脫部分。其中水洗脫部分采用制備液相法依照色譜峰分成26個餾分[(儀器安捷倫1200制備液相；制備柱Agilent Prep_C18 (21. 2*250mm, 10 μ m)],其中第 6 懼分濃縮，上 Sephadex LH-20 凝膠柱(反復)，以水-甲醇梯度洗脫，得到化合物。該化合物可以通過合成方法得到。本發明的化合物通常是以立體異構形式的混合物存在的，在這些立體異構體形式中，通常是以一種形式為主，可依據本領域普通技術人員所掌握的常規技術得到所需的異構體。本發明進一步提供I式化合物為活性成分的，由于治療抗病毒、抗菌、抗腫瘤活性的藥物組合物。經藥理活性研究，本發明的化合物對流感病毒A、B、C三型，甲乙丙肝病毒，艾滋病毒，皰疹病毒均有抑制作用，具有廣譜抗病毒活性；對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有廣譜抗菌活性；對肝癌、肺癌、乳腺癌等各種腫瘤細胞有一定的抑制作用。細胞及動物實驗顯·示，本化合物還具有調血脂、降血壓、強心、免疫調節、抗炎抗風濕等活性；研究顯示，其對神經細胞也有一定保護作用，有預防和治療老年癡呆(AD)和帕金森綜合癥等藥理作用。本發明的藥物組合物含有治療有效量的I式化合物和組合物及其單體為活性成分，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體。本發明的化合物和藥物組合物可用于制備治療抗病毒、抗菌、抗腫瘤活性的藥物組合物。上文所述藥學上可接受的載體是指藥學領域常規的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等、；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯毗咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季按化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土 ；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。本發明化合物可以組合物的形式通過口服、鼻吸入、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規的固體制劑如片劑、粉劑、粒劑、膠囊等，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿劑等；用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等。優選的形式是片劑、包衣片劑、膠囊、栓劑、鼻噴霧劑和注射劑。本發明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學領域的常規生產方法制備。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。本發明的藥物組合物優選含有重量比為O. 1% -99. 5%的活性成分，最優選含有重量比為O. 5% -95%的活性成分。
具體實施方式
下面的實施例可以使本專業技術人員更全面地理解本發明，但不以任何方式限制本發明。實施例I注射用雙黃連(粉針)36g，用適量水溶解，采用AB-8大孔樹脂柱以不同濃度的水-乙醇梯度洗脫，得到水、10%乙醇、30%乙醇、50%乙醇、95%乙醇五個洗脫部分。其中水洗脫部分采用制備液相法依照色譜峰分成26個餾分[(儀器安捷倫1200制備液相；制備柱Agilent Prep_C18 (21. 2*250mm, 10 μ m)],其中第 6 懼分濃縮，上 Sephadex LH-20 凝膠柱(反復)，以水-甲醇梯度洗脫，得到化合物A0B-4。儀器Agilent 1200型高效液相色譜儀(DAD檢測器)；色譜柱AgilentExtend_C18 色譜柱(250mmX4. 6mm, 5 μ m),配 Extend_C18 預柱；流動相甲醇/0. 25 %冰醋酸水溶液；流速1.Oml/min ;柱溫30°C ;檢測波長254nm梯度洗脫程序如下表
權利要求
1.通式I表示的呋喃類化合物
2.如權利要求I所述的化合物的提取方法，所述方法包括將雙黃連或金銀花作為原料，用溶劑提取并進行分離。
3.一種藥物組合物，所述組合物包含O. I %-99. 5%的權利要求I所述化合物和藥用載體。
4.如權利要求I所述的化合物在制備治療抗菌、抗病毒或抗腫瘤活性的藥物中的應用。
5.如權利要求3所述的組合物在制備治療抗菌、抗病毒或抗腫瘤活性的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開如I式的一種呋喃類化合物，化合物I通過提取或合成的方法得到。本發明進一步提供I式化合物為活性成分的，用于治療抗病毒、抗菌、抗腫瘤活性的藥物組合物。
文檔編號A61K31/341GK102952104SQ20111023534
公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月17日 優先權日2011年8月17日
發明者周玉新, 閔軍, 李婧嘉, 鄭順亮, 左苒 申請人:黑龍江省松花江藥業有限公司