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靛玉紅在降低機體血中砷含量中的用途的制作方法
專利名稱:靛玉紅在降低機體血中砷含量中的用途的制作方法
技術領域:
本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及靛玉紅在降低機體血中砷含量中的作用。
背景技術:
砷廣泛地存在于自然界,在工農業生產中應用頗廣,是一種對機體有嚴重危害的毒性物質。砷為原生質毒物,其易與組織細胞內酶系中巰基結合,從而抑制酶的活性,引起細胞代謝障礙,形成對中樞神經系統、心血管系統、胃腸系統的毒性,導致口腔、食道、胃粘膜糜爛、腫脹出血、中毒性肝炎、亞急性黃色肝萎縮、心臟脂肪浸潤、中樞神經系統缺氧、腎小球損傷等。近年來,國內外地方性砷中毒比較嚴重,在我國畜牧業仍在廣泛使用有機砷作為飼料添加劑(促生長劑),導致常見的食物(動物性和植物性)均可檢測出砷,尤其以海產品為最高,作為食物鏈終端的人類更是不可避免在體內具有一定的砷蓄積。目前,關于砷中毒的治療方法主要有補硒治療、用巰基驅砷治療和利用中藥治療等,但是迄今為止,沒有 任何藥物、任何療法取得滿意的排砷療效。因此,尋找有效的排砷的藥物或療法是一項迫切的任務。
發明內容
靛玉紅是青黛中所含的主成份,其化學結構是一個雙吲哚類化合物。分子式為c16h1(in2o2。靛玉紅對多種移植性動物腫瘤有抑制作用,能破壞白血病細胞;靛玉紅還能增強動物的單核巨噬細胞系統的吞噬能力。但是之前靛玉紅在醫學研究中僅作為抗癌藥物,并在過去文獻顯示靛玉紅對慢性粒白血病療效顯著。本發明中將為靛玉紅提供一個新的用途,即單獨使用時有明顯的降低機體血砷含
量作用。
圖I是空白組和靛玉紅混懸液灌胃組大鼠平均全血砷濃度-時間曲線圖(Π = 12)
具體實施例方式一材料與方法I. I實驗動物實驗動物采用雄性Sprague-Dawley大鼠,雄性,體重320g 370g,由上海斯萊克實驗動物有限責任公司提供,生產許可證號為SCXK (滬)2007-0005。飼養環境為普通級實驗動物房,溫度22°C 23°C,相對濕度40% 70%,使用許可證號為 SCXK (滬)2006-0003。I. 2藥品與試劑(I) As 標準儲備溶液 Ig · L-1 (As standard stock solution, Ig · L-1) :Merck 公司提供,批號HC 961324 ;(2)硝酸(Nitric acid) HPLC 級,Merck 公司,批號 K40748356004 ;
(3)鹽酸(Hydrochloride acid) :HPLC 級,Merck 公司,批號 K39343417 841 ;(4)氫氟酸(Hydrofluoric acid):優級純,國藥集團化學試劑有限公司提供,批號 20100520 ;(5)高純氦氣(99. 999% ):上海成功氣體有限公司提供;(6)靛玉紅原料純度95%,批號MRHGG 100313,陜西森弗生物技術有限公司提供;(7)竣甲基纖維素納(Carboxymethylcellulose sodium, CMC):國藥集團化學試劑有限公司提供,批號20100520 ;(8)超純水(purified water) =Millipore AlO 超純水儀制備; I. 3試劑配制(I)砷系列標準溶液的配制ICP-AES用砷標準溶液精密量取As標準儲備溶液(Ig · Oo. 25mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得5mg · L—1的砷標準溶液;精密量取As標準儲備溶液
0.05mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得Img · L—1的砷標準溶液;精密量取5mg · Γ1的砷標準溶液5mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得0. 5mg · I/1的砷標準溶液;精密量取Img · Γ1的砷標準溶液5mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得0. Img · Γ1 (100 μ g · Γ1)的砷標準溶液。精密量取上述100 μ g -Γ1的砷標準溶液25mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得50 μ g -Γ1的砷標準溶液;精密量取50 μ g -Γ1的砷標準溶液20mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得20 μ g · Γ1的砷標準溶液;精密量取20 μ g · Γ1的砷標準溶液25mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得10 μ g · Γ1的砷標準溶液;精密量取10μ g · Γ1的砷標準溶液25mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得5 μ g · L—1的砷標準溶液;精密量取5 μ g · L—1的砷標準溶液10mL,加入50mL容量瓶中,用去離子水配至刻度,即得I μ g · L—1的砷標準溶液。(2)0. 5%羧甲基纖維素鈉溶液的配制準確稱取5. OOg的羧甲基纖維素鈉粉末,置800ml燒杯中,加入500ml蒸餾水,60°C磁力攪拌4h,轉移至1000ml容量瓶中,定容至刻度。4°C儲存備用。(3)藥品混懸液的制備靛玉紅混懸液精密稱取靛玉紅52. 6mg,研磨成細粉,緩慢加入少量0. 5 % CMC溶液,繼續研磨至均勻,轉移至25mL具塞刻度量筒中,多次轉移合并,加至25mL,配制成濃度為2g · L-I的混懸液。臨配現用。I. 4 儀器(I)美國Perkin Elmer公司0PTIMA-DV 5300型電感耦和等離子發射光譜儀(ICP-AES);(2)美國Agilent公司7500Ce電感耦和等離子質譜儀(ICP-MS);(3)德國Saturious BT2202S百分之一分析天平(稱取血樣);(4)上海博迅實驗有限公司SSW型電熱恒溫水槽;·(5)瑞士 Mettler Toledo AL204-IC 精密天平(稱取原料);(6)瑞士 Mettler Toledo XP-205DU十萬分之一精密天平(稱取對照品)
I. 5儀器設置(I) ICP-AES儀器方法設置儀器工作參數RF功率1300 ,霧化器流量O. 8L .mirT1,輔助氣流量O. 2L .mirT1,等離子氣流量15L .mirT1,螺動泵流速15mL .mirT1,積分時間I 20s,分析波長118. 979nm。(2) ICP-MS儀器方法設置儀器工作參數射頻功率1500 ;采樣深度8. Omm ;載氣流量O. 7L ^mirT1 ;輔助氣流量O. 2L -min^1 ;等離子氣流量15L ^mirT1 ;反應氣氦氣;S/C溫度2°C;樣品提升速度O. 5rps ;霧化器Babington高鹽型;采樣錐類型和直徑鎳錐,O. 8mm ;截取錐類型和直徑鎳錐,0. 4mm ;采集模式Spectrum ;點數/質量3 ;重復次數3 ;檢測方式自動;分析波長118. 979nm。
I. 6試驗設計選取12只大鼠,不禁食,體重為(357. 8± 10. 7) g,隨機分為2組,每組于給藥前和給藥后 O. 25,0. 5,0. 75、l、2、3、4、6、8、10、12、24、32、48、56、72、80、96、104、120、144h 大鼠眼眶靜脈叢采集抗凝全血O. 5mL,-40°C保存直至分析。表1-1不同組別的給藥安排
權利要求
1.本發明是靛玉紅的全新用途;本發明的特征在于靛玉紅用于降低血液中的重金屬砷的含量。
全文摘要
本發明公開了靛玉紅的新用途。靛玉紅是青黛中所含的主成份,其化學結構是一個雙吲哚類化合物。靛玉紅對多種移植性動物腫瘤有抑制作用,能破壞白血病細胞;靛玉紅還能增強動物的單核巨噬細胞系統的吞噬能力。本發明靛玉紅可以降低機體血中砷含量。砷是一種對機體有嚴重危害的毒性物質。研究表明,與空白對照組比較,服用靛玉紅組大鼠血中砷的濃度明顯降低。
文檔編號A61P39/02GK102784140SQ20111013242
公開日2012年11月21日 申請日期2011年5月20日 優先權日2011年5月20日
發明者何迎春, 劉紅霞, 呂映華, 李祿金, 楊娟, 王鯤, 盛玉成, 石勁敏, 許羚, 鄭青山, 陳君超 申請人:上海中醫藥大學, 王鯤, 許羚
產品知識
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