專利名稱：一種用于外傷愈合的組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥制劑技術領域，尤其涉及一種用 于外傷愈合的組合物及其制備方法。
背景技術：
皮膚是人體最大的器官，它包裹在人體整個表面，并與消化、呼吸 、泌尿、生殖系統外ロ的粘膜上皮相連接，從而構成人體最理想的外衣，保護內臟和預防外界各種因素的侵襲。皮膚對人體具有多種功能I.保護人體的作用，皮膚堅韌、柔軟而富有弾性，表面覆有角質層和皮脂，可預防各種機械性、物理性損傷、化學性刺激及病菌侵襲。2.感覺作用，皮膚內布滿感覺神經末梢和感受器，能及時把外界的機械、冷熱、光線和化學等刺激傳達到大腦中樞神經系統，使人體做出相應的反應，以適應周圍環境。3.調節體溫作用，在熱環境中，皮膚血管擴張，排泄汗液，以散發熱量；在冷環境中，則皮膚血管收縮，以控制熱量散發，借此維持體溫的相對恒定。4.分泌和排泄作用，皮膚中的皮脂腺和汗腺具有分泌和排泄作用，皮脂腺可分泌并排泄皮質，汗腺除排泄汗液外，還排出部分水溶性物質和蛋白質代謝產物。5.吸收作用，皮膚能吸收多種物質，對苯、酒精、醚等吸收最快，動物脂肪及植物油次之，礦物油吸收最慢，當皮膚受損或發生炎癥吋，吸收カ增加，皮膚外用藥就是利用其吸收的特點而起治療作用的。6.代謝作用，正常皮膚含水62%-73%，皮下脂肪的水約占10%，可進行旺盛的代謝作用，上述的皮膚功能有些是在神經、體液的統ー主導下完成的，在生理和病理條件下，皮膚的形態結構和功能活動與身體其他部分之間有著密切關系。由此可見，皮膚是人體的重要器官之一，必須很好的保護。但由于它處于人體的最外層，所以日常生活會受到撕咬、擠壓、摩擦、摔碰等情況是很難避免的。通常會出現割傷、抓傷、瘀血、砸傷、擠傷、擦傷、裂傷、刺傷、蚊蟲咬傷、燒燙等傷情，在醫院中還有褥瘡、手術傷ロ等外傷，出現這些傷情后，必須及時處理，否則會由于病原細菌的侵入發生化膿性感染，也會造成局部出現紅、腫、熱、痛和功能障礙，嚴重時由于細菌及毒素進入血液循環可引起毒血癥、敗血癥及破傷風等病癥，會造成十分嚴重的后果。所以發生外傷就要及時處理。處理外傷的方法很多，不同的外傷要采用不同的處理方法。通常處理步驟是I.清創就是用生理鹽水或雙氧水把創傷面清理干凈；2.消毒用碘酒、酒精棉球消毒傷ロ周圍；3.敷藥在創傷面上涂一點紅藥水或撒上消炎粉；4.包扎用消毒紗布包扎傷ロ，為了更安全，包扎好后，再到醫院注射防止破傷風的破傷風藥物和注射抗生素消炎針劑。這些外傷處理方法，要經過多次的反復處理，不僅處理過程繁瑣，傷ロ愈合緩慢，而且傷ロ愈合后多數會留下疤痕，影響美觀，在其面部等外觀部位一定不要留下疤痕。綜上所述，尋找ー種既能及時處理傷ロ，又能使傷ロ愈合時間縮短且不留下疤痕的方法,這顯得尤為重要。

發明內容
鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過大量試驗研究，提供ー種用于外傷愈合的組合物及其制備方法。本發明的組合物既能及時處理傷ロ，又能使傷ロ愈合時間縮短且不留下疤痕。本發明的目的是這樣實現的
一種用于外傷愈合的組合物，由殼聚糖、殼寡糖、乳酸、蘆薈水提物和水制備而成；
所述的用于外傷愈合的組合物，其中各組分占所述組合物的質量體積百分比為殼聚糖O. 5%-4%、殼寡糖O. 5%-3%、乳酸O. 5%-5%、蘆薈水提物3%_10%，其余為水。所述的用于外傷愈合的組合物，其中各組分占所述組合物的質量體積百分比優選為殼聚糖1%_3%、殼寡糖O. 5%-2%、乳酸O. 5%-2%、蘆薈水提物4%-8%，其余為水。所述的用于外傷愈合的組合物，其中各組分占所述組合物的質量體積百分比最優 選為殼聚糖2%、殼寡糖1%、乳酸I. 1%、蘆薈水提物6%，其余為水。所述的用于外傷愈合的組合物優選為噴膜劑。本發明用于外傷愈合的組合物制備方法，包括如下步驟
(1)將蘆薈粉加入去離子水中，升溫至60±2°c攪拌提取2-3小吋，過濾，濾液經濃縮、干燥，得蘆薈水提物；
(2)在容器中加入乳酸水溶液，在攪拌下加入殼聚糖，攪拌溶解I.5-2小時后，殼聚糖完全溶解，然后加入殼寡糖，攪拌溶解O. 3-0. 8小時后，殼寡糖完全溶解，加入步驟(I)的蘆薈水提物，常溫下攪拌至溶解，加水定容，得混合液即為用于外傷愈合的組合物。所述用于外傷愈合的組合物的制備方法，其中將步驟(2)所述混合液裝在噴射瓶中，安好瓶蓋，經鈷-60照射殺菌，得噴膜劑。與現有技術相比，本發明涉及的生物護傷噴膜劑具有如下優點和顯著的進步
(I)使用非常方便，噴劑噴到傷ロ創傷面后會形成ー層薄膜，這種膜有良好的透氣和防水滲透作用，并可吸收創傷面分泌的液體，具有能殺死導致感染的葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌等病原菌的功能，所以能預防感染、抗感染。(2)止血并止痛，同時具有活化細胞、修復受損細胞的功效，促進組織的修復與再生，促進傷ロ快速愈合，又不產生疤痕，與皮膚有良好的相容性。(3)不含刺激類、麻酔類和激素類物質，產品緑色安全，且所含的四種物質能發揮加快傷ロ愈合的協同作用，對外傷的治療可發揮高效巨大的功能作用。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發明的上述內容再作進ー步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。實施例1-5生物護傷噴膜劑的制備 噴膜劑處方組成
表I實施例1-5噴膜劑處方(按質量體積百分比)
I實施例I I實施例2 I實施例3 I實施例4 I實施例Γ 殼聚糖3%O. 5% 2%1%4%
殼寡糖 O. 5% 3%1% 2%1%
乳酸2%I. 5% I. 1% 2%4%
蘆薈水提物を％ ]4% 16% Jl0% 18%_「余量 I余量 「余童 I余量 1 童
制備エ藝
(1)將蘆薈粉加入去離子水中，升溫至60±2°C攪拌提取2-3小吋，過濾，濾液經濃縮、干燥，得蘆薈水提物；
(2)在容器中加入乳酸水溶液，在攪拌下加入殼聚糖，攪拌溶解2小時后，殼聚糖完全溶解，然后加入殼寡糖，攪拌溶解O. 8小時后，殼寡糖完全溶解，加入步驟(I)的蘆薈水提物，常溫下攪拌至溶解，加水定容，得混合液，裝入噴射瓶中，安好瓶蓋，經鈷-60照射殺菌，得生物護傷噴膜劑。對比實施例
處方組成殼聚糖3%，殼寡糖O. 5%，乳酸2%，余量為水。
制備エ藝在各器中加入乳Ife水溶液，在攬祥下加入殼聚糖，攬祥溶解2小時后，殼聚糖完全溶解，然后加入殼寡糖，攪拌溶解O. 8小時后，殼寡糖完全溶解，加水定容，得混合液，裝入噴射瓶中，安好瓶蓋，經鈷-60照射殺菌，得噴膜劑。實施例6本發明的生物護傷噴膜劑促進肛周膿腫術后大鼠模型創面愈合的實驗研究
清潔級Wistar大鼠128只，雌雄各半，體質量220±20g,用1%鹽酸氯胺酮(3mL/kg)腹腔注射麻酔。局部備皮，常規消毒，大鼠背部取直徑為Icm的圓形切ロ I個，剪開皮膚全層、皮下淺筋膜直至肌層，止血后在創面上加糞液ImL (正常人新鮮糞便5g，加生理鹽水5mL，混勻，離心，取上清液，現配現用)，以油紗、敷料、膠帶固定，48h后去除覆蓋物，見傷ロ有膿性分泌物、有糞臭味者為造模成功。將模型大鼠分為模型對照組、試驗A組、試驗B組、試驗C組，每組32只大鼠。各組大鼠采用生理鹽水清洗傷ロ，采用碘伏消毒，包扎敷料。其中，對照組按青霉素鈉14萬単位/kg腹腔注射給藥，同時于每天早中晚分別用生理鹽水清洗傷ロ。試驗A、B組除按青霉素鈉14萬単位/kg腹腔注射給藥外，同時分別施用實施例1、3制備的生物護傷噴膜劑治療，每天早中晚各一次。試驗C組除按青霉素鈉14萬単位/kg腹腔注射給藥外，同時分別施用對比實施例制備的噴膜劑治療，每天早中晚各一次。在造模后第3、7、1 0,14 d，分4批(每批每組8只大鼠)處死大鼠，在創緣切取O. 5cm*0. 5cm肉芽組織，置卡諾液中固定45min，石蠟包埋、切片，行常規HE染色，采用光鏡及MPIAS-500彩色病理圖文分析系統進行觀察。創面閉合指數的計算公式創面閉合指數=(I-治療后創面面積/原始創面面積)*100%。結果參見表2。另外，每個標本觀察5個視野，計數肉芽組織中成纖維細胞數，并求均值(成纖維細胞數/每個視野)。結果參見表3。肉芽組織是由大量的毛細血管和微小血管及豐富的成纖維細胞。成纖維細胞是創傷修復最主要的細胞。在細胞増殖和修復期，最關鍵的步驟之ー是肉芽組織的形成，肉芽組織的本質是大量的成纖維細胞和毛細血管。創傷形成后，成纖維細胞發生増殖、遷移，并合成、分泌膠原和胞外基質成分，參與肉芽組織形成、創ロ收縮及組織重建的過程，其數量變化會對創傷愈合產生巨大影響。根據表2和表3的試驗結果可以看出，隨著時間的推移，試驗A、B組與模型對照組相比，在大鼠創面閉合指數或成纖維細胞數方面具有顯著性差異Gd
<O. 05)或極顯著差異Gd < O. 01)，這說明本發明的生物護傷噴膜劑可提高創面肉芽組織成纖維細胞的含量，從而有效地快速促進創面愈合。表2各組創面閉合指數比較表2各組創面閉合指數比較
權利要求
1.一種用于外傷愈合的組合物，其特征在干由殼聚糖、殼寡糖、乳酸、蘆薈水提物和水制備而成；各組分占所述組合物的質量體積百分比為殼聚糖O. 5%-4%、殼寡糖O. 5%-3%、乳酸O. 5%-5%、蘆薈水提物3%-10%，其余為水。
2.根據權利要求I所述的用于外傷愈合的組合物，其特征在于各組分占所述組合物的質量體積百分比為殼聚糖1%_3%、殼寡糖O. 5%-2%、乳酸O. 5%-2%、蘆薈水提物4%-8%，其余為水。
3.根據權利要求2所述的用于外傷愈合的組合物，其特征在于各組分占所述組合物的質量體積百分比為殼聚糖2%、殼寡糖1%、乳酸I. 1%、蘆薈水提物6%，其余為水。
4.根據權利要求3所述的用于外傷愈合的組合物，其特征在于所述組合物為噴膜劑。
5.權利要求1-4任一項所述用于外傷愈合的組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將蘆薈粉加入去離子水中，升溫至60±2°C攪拌提取2-3小時，過濾，濾液經濃縮、干燥，得蘆薈水提物； (2)在容器中加入乳酸水溶液，在攪拌下加入殼聚糖，攪拌溶解I.5-2小時后，殼聚糖完全溶解，然后加入殼寡糖，攪拌溶解O. 3-0. 8小時后，殼寡糖完全溶解，加入步驟(I)的蘆薈水提物，常溫下攪拌至溶解，加水定容，得混合液即為用于外傷愈合的組合物。
6.根據權利要求5所述用于外傷愈合的組合物的制備方法，其特征在于將步驟(2)所述混合液裝在噴射瓶中，安好瓶蓋，經鈷-60照射殺菌，得噴膜劑。
全文摘要
本發明公開了一種用于外傷愈合的組合物及其制備方法，涉及醫藥制劑技術領域。該組合物由質量體積百分比為殼聚糖0.5%-4%、殼寡糖0.5%-3%、乳酸0.5%-5%、蘆薈水提物3%-10%，其余為水的原料制成。本發明的組合物止血并止痛，同時具有活化細胞、修復受損細胞的功效，促進組織的修復與再生，促進傷口快速愈合，又不產生疤痕，與皮膚有良好的相容性。
文檔編號A61P29/00GK102670929SQ20121017837
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月1日 優先權日2012年6月1日
發明者李秀婷, 焦念強, 王宗繼, 陳曉東 申請人:山東衛康生物醫藥科技有限公司