專利名稱：卡波姆凝膠及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種痔瘡類藥物及其制備方法，更具體地說，是涉及卡波姆凝膠及其制備方法。
背景技術：
人體直腸末端粘膜下和肛管皮膚下靜脈叢發生擴張和屈曲所形成的柔軟靜脈團，稱為痔，又名痔瘡、痔核、痔病、痔疾等。醫學所指痔瘡包括內痔、外痔、混合痔，是肛門直腸底部及肛門粘膜的靜脈叢發生曲張而形成的一個或多個柔軟的靜脈團的一種慢性疾病。據有關普查資料表明，肛門直腸疾病的發病率為59. 1%，痔占所有肛腸疾病的 87. 25%，而其中又以內痔最為常見，占所有肛腸疾病的52. 19%。男女均可得病，女性的發病率為67%，男性的發病率為53. 9% ;任何年齡都可發病，其中20-40歲的人較為多見，并隨著年齡的增長而逐漸加重，故有“十人九痔”之說。傳統的治療痔瘡藥物在給藥部位滯留時間短，以致藥物的吸收效果較差，影響藥物療效，而且用藥不衛生不方便。

發明內容
本發明就是針對上述問題，提供了一種療效好、使用方便的卡波姆凝膠及其制備方法。為了實現本發明的上述目的，本發明采用如下技術方案，其組成及重量配比，以100%計為，卡波姆3% 5%，三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉3% 5%，甘油或丙二醇25% 35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉O. 5% 1%，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉O. 01 O. 02%,余量為水。所述卡波姆凝膠的優選配比以100%計為，卡波姆4%，三乙醇胺5%，甘油30%，苯甲醇O. 5%，乙二胺四乙酸二鈉O. 01%，余量為水。所述的水為注射用水。所述卡波姆凝膠的制備方法為，
(O按權利要求1所述的配方量，稱取卡波姆，加入水總重量2/3-5/6的水浸泡溶脹，靜置10-12h，然后邊攪拌邊加入配方量的三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉，調節溶液的pH為6. 5 7. 5，形成透明水凝膠；
(2)將配方量的甘油或丙二醇，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉加到步驟(I)得到的水凝膠中，乳化攪拌O. 5-2h ;加入余量的水繼續攪拌20-60min使配液均勻；
(3)檢驗、灌裝、裝袋封口、滅菌、包裝。所述的卡波姆凝膠通過沖洗器來用藥，沖洗器直接將藥物推注直達患處。本發明的有益效果
本發明是以卡波姆高分子材料為主制成的水溶性凝膠，附著于痔瘡創面，形成保護膜，可保持創面與外界環境隔離，以利創面干燥，不給細菌提供滋生的環境，避免二次交叉感染，對痔瘡創面愈合有很好的促進作用，生物相容性良好，而且水溶性凝膠直接作用直達病灶部位。
本發明能夠緩解內痔，混合痔引起的肛門墜脹痛，粘膜充血，便血等癥狀，具有制備簡單，質量穩定，附著力強，無油膩，不污染衣物，可水洗，與作用部位偶合效果好，且釋藥快，作用迅速等優點。實施例11.稱取卡波姆40g，加500g注射用水浸泡溶脹，靜置12h。邊攪拌邊加入50g三乙醇胺溶液調節PH為7. 5，形成透明水凝膠。2.稱取甘油300g，乙二胺四乙酸二鈉O. lg，苯甲醇5g加入到透明水凝膠中進行乳化攪拌I小時。3.加入104. 9g注射用水繼續攪拌20分鐘使配液均勻。4.取樣進行中間體檢驗，合格后在萬級環境下進行灌裝。5.灌裝后進行裝袋封口。 6.裝袋后進行微波滅菌、包裝。實施例21.稱取卡波姆45g，加500g注射用水浸泡溶脹，靜置12h。邊攪拌邊加入45g乙二胺溶液調節PH為7. 0，形成透明水凝膠。2.稱取丙三醇300g，乙二胺四乙酸二鈉O. lg，苯甲酸5g加入到透明水凝膠中進行乳化攪拌I小時。3.加入104. 9g注射用水繼續攪拌20分鐘使配液均勻。4.取樣進行中間體檢驗，合格后在萬級環境下進行灌裝。5.灌裝后進行裝袋封口。6.裝袋后進行微波滅菌、包裝。實施例31.稱取卡波姆50g，加500g注射用水浸泡溶脹，靜置12h。邊攪拌邊加入40g氫氧化鈉溶液調節PH為6. 5，形成透明水凝膠。2.稱取甘油300g，亞硫酸鈉O. lg，苯甲酸鈉Sg加入到透明水凝膠中進行乳化攪拌I小時。3.加入101. 9g注射用水繼續攪拌20分鐘使配液均勻。4.取樣進行中間體檢驗，合格后在萬級環境下進行灌裝。5.灌裝后進行裝袋封口。6.裝袋后進行微波滅菌、包裝。應用例I生物安全性試驗1、刺激試驗
取4g實施例1得到的卡波姆凝膠，加入20CBM浸提介質，36-38°C下、浸提22-26小時，浸提介質為生理鹽水和棉籽油，取試驗液，按照GB/T16886. 10《醫療器械生物學評價第10部分刺激與遲發型超敏反應試驗》中6. 3項方法進行。本產品經濟南醫療器械質量監督檢驗中心檢測，結果無皮膚刺激反應。2、細胞毒性試驗 浸提液制備
浸提介質含10wt%血清細胞的培養液。
浸提比例 每O. 02g樣品加Iml浸提介質。浸提條件37°C，24h。取此浸提液按GB/T16886. 5中的浸提液法進行細胞毒性測試。本產品經濟南醫療器械質量監督檢驗中心檢測，結果細胞毒性為I級。3、致敏性試驗
試驗液制備和浸提介質， 比例，溫度，時間的確定方法同細胞毒性試驗，按照GB/T16886. 10致敏試驗方法進行，本產品經濟南醫療器械質量監督檢驗中心檢測，結果為無皮膚刺激反應。
應用例2臨床試驗
實施例1得到的卡波姆凝膠經遼寧中醫藥大學附屬第二醫院和遼寧省人民醫院臨床驗證表明，其對痔瘡具有消腫、止痛、止血及促進痔瘡創面愈合功能，對內痔、混合痔的便血、肛門墜脹疼痛、痔粘膜充血等癥狀均有治療和改善作用。臨床對500名患者進行了試驗，其中，18-30歲的患者200人，30-40歲得患者200人，40-60歲得患者100人。這些患者都不同程度地患有肛腸類疾病，表現為痔瘡便血、肛門墜脹疼痛、痔粘膜充血等癥狀。使用實施例1每天1-2次，一次2g，1-3天后癥狀便可緩解，7天后基本都痊愈了。案例I
李佩緒男 30歲患痔瘡10年了，曾動過3次手術，依然無法根除，使用實施例1后，每天施用I次，每次2g, 5天后徹底治愈。案例2
張嵐女 25歲患內痔，手術切除后發現痔瘡復發，疼痛難忍，施用實施例1后，每天2次，每次2g，I天后疼痛消失，3天后就痊愈了。案例3
張旭女 40歲多年來受內痔、外痔的困擾，去了多家醫院，只能緩解，不能根治，施用實施例1后，每天I次，每次2g，7天后就可以正常工作和生活了。
權利要求
1.卡波姆凝膠，其特征在于，其組成及重量配比以100%計為，卡波姆3% 5%，三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉3% 5%，甘油或丙二醇25% 35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉O.5% 1%，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉O. 01 O. 02%，余量為水。
2.根據權利要求1所述的卡波姆凝膠，其特征在于，其組成及重量配比以100%計為，卡波姆4%，三乙醇胺5%，甘油30%，苯甲醇O. 5%，乙二胺四乙酸二鈉O. 01%,余量為水。
3.根據權利要求1所述的卡波姆凝膠，其特征在于，所述的水為注射用水。
4.卡波姆凝膠的制備方法，其特征在于，具體的制備過程為，(O按權利要求1所述的配方量，稱取卡波姆，加入水總重量2/3-5/6的水浸泡溶脹， 靜置10-12h，然后邊攪拌邊加入配方量的三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉，調節溶液的pH為.6.5 7. 5，形成透明水凝膠；(2)將配方量的甘油或丙二醇，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉加到步驟(I)得到的水凝膠中，乳化攪拌O. 5-2h ;加入余量的水繼續攪拌20-60min使配液均勻；(3)檢驗、灌裝、裝袋封口、滅菌、包裝。
全文摘要
卡波姆凝膠及其制備方法涉及一種痔瘡類藥物及其制備方法，更具體地說，是涉及卡波姆凝膠及其制備方法。本發明提供了一種療效好、使用方便的卡波姆凝膠及其制備方法。其組成及重量配比以100%計為，卡波姆3%～5%，三乙醇胺、乙二胺或氫氧化鈉3%～5%，甘油或丙二醇25%～35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸鈉0.5%～1%，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉0.01～0.02%，余量為水。
文檔編號A61K9/00GK102988275SQ20111027742
公開日2013年3月27日 申請日期2011年9月19日 優先權日2011年9月19日
發明者婁飛 申請人:婁飛