專利名稱：一種頭孢丙烯脂質納米粒固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種脂質納米粒固體制劑，具體涉及一種頭孢丙烯脂質納米粒制劑及其固體制法，屬于醫藥技術領域。。
背景技術：
頭孢丙烯，化學名稱為(6R，7R)-3_丙烯基-7_[(R)_2-氨基_2-(4_羥基苯基) 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，分子式 C18H19N3O5S · H2O,分子量407. 44，結構式如下
權利要求
1.-種頭孢丙烯脂質納米粒固體制劑，其由包括以下重量配比的原料成分制成頭抱丙稀 125份驚櫚酸 50-150 份 三硬脂酸甘油酯25-70 份聚氧乙烯40硬脂酸酯37.5-100 份條件是棕櫚酸和三硬脂酸甘油酯的重量比為2:1; 棕櫚酸和聚氧乙烯40硬脂酸酯的重量比為5 2-4 3。
2.根據權利要求1所述的頭孢丙烯固體脂質納米粒，其由包括以下重量配比的原料成分制成頭孢丙烯125份棕櫚酸100份三硬脂酸甘油酯50份聚氧乙烯40硬脂酸40份。
3.一種頭孢丙烯固體脂質納米粒的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將棕櫚酸和三硬脂酸甘油酯加入于有機溶劑中，50°C恒溫水浴加熱，攪拌使其完全溶解，然后加入頭孢丙烯，充分攪拌攪拌使其溶解，構成有機相；(b)將聚氧乙烯40硬脂酸酯溶解于水中，50°C恒溫水浴加熱，攪拌使其溶解，形成水相；(c)將有機相緩慢加入攪拌中的水相中，溫度保持在50°C，繼續攪拌Ih；(d)減壓除掉有機溶劑，得到半透明初乳；(e)將上述步驟中的初乳，在2000轉/分鐘的攪拌條件下，快速加入到適量的冷水中， 高壓勻質乳化5次，得頭孢丙烯固體脂質納米粒混懸液；(f)冷凍干燥，得頭孢丙烯固體脂質納米粒。
4.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自氯仿、二氯甲烷、 乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為51的氯仿和甲醇的混合溶液；在步驟(a)中，所述的棕櫚酸的重量與有機溶劑體積的比例為1 3-10(g/ml)； 在步驟(b)中，所述的聚氧乙烯40硬脂酸酯水溶液的濃度為5%-20% (g/ml)； 在步驟(e)中，進行高壓勻質乳化的壓力為200MPa。
5.一種頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑，其由頭孢丙烯固體脂質納米粒和其他藥用輔料制成，其中所述頭孢丙烯固體脂質納米粒由包括以下重量配比的原料成分制成頭尋包丙稀棕櫚酸乓硬脂酸甘油酯聚氧乙烯40硬脂酸酉丨125份 50-150 份 25-70 份 37.5-100 份條件是棕櫚酸和三硬脂酸甘油酯的重量比為2:1; 棕櫚酸和聚氧乙烯40硬脂酸酯的重量比為5 :2-4:3;基于125重量份的頭孢丙烯而言，其他藥用輔料的量為165-267重量份，所述要用輔料選自稀釋劑、崩解劑、甜味劑、粘合劑、潤滑劑及其組合。
6.根據權利要求5所述的頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑，其中所述頭孢丙烯固體脂質納米粒由包括以下重量配比的原料成分制成頭孢丙烯125份棕櫚酸100份三硬脂酸甘油酯50份聚氧乙烯40硬脂酸40份。
7.根據權利要求5所述的頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑，其為片劑、分散片、咀嚼片、 膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑。
8.一種頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑的制備方法，該方法包括以下步驟(1)頭孢丙烯固體脂質納米粒的制備將頭孢丙烯、棕櫚酸、三硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯40硬脂酸酯硬一起制備成頭孢丙烯固體脂質納米粒；(2)頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑的制備將頭孢丙烯固體脂質納米粒和其他藥用輔料混合制備頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑，所述藥用輔料選自稀釋劑、崩解劑、甜味劑、粘合劑、潤滑劑及其組合。
9.根據權利要求8所述的方法，其中，步驟(1)頭孢丙烯固體脂質納米粒的制備包括以下子步驟(a)將棕櫚酸和三硬脂酸甘油酯加入于有機溶劑中，50°C恒溫水浴加熱，攪拌使其完全溶解，然后加入頭孢丙烯，充分攪拌攪拌使其溶解，構成有機相；(b)將聚氧乙烯40硬脂酸酯溶解于水中，50°C恒溫水浴加熱，攪拌使其溶解，形成水相；(c)將有機相緩慢加入攪拌中的水相中，溫度保持在50°C，繼續攪拌Ih；(d)減壓除掉有機溶劑，得到半透明初乳；(e)將上述步驟中的初乳，在2000轉/分鐘的攪拌條件下，快速加入到適量的冷水中， 高壓勻質乳化5次，得頭孢丙烯固體脂質納米粒混懸液；(f)冷凍干燥，得頭孢丙烯固體脂質納米粒；在子步驟(a)中，所述的棕櫚酸的重量與有機溶劑體積的比例為1 3-10 (g/ml)； 在子步驟(b)中，所述的聚氧乙烯40硬脂酸酯水溶液的濃度為5%-20% (g/ml)；在子步驟(e)中，進行高壓勻質乳化的壓力為200MPa。
10.根據權利要求8所述的方法，其中，步驟(2)頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑的制備包括以下子步驟(g)將頭孢丙烯固體脂質納米粒和稀釋劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，制粒，干燥；(h)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒；(i)壓片、填充膠囊或裝袋，制得頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑； 在子步驟(g)中，過80目篩混勻，過15目篩制粒；在子步驟(h)中，過20目篩整粒。
全文摘要
本發明公開了一種頭孢丙烯脂質納米粒固體制劑及其制法，以頭孢丙烯和棕櫚酸以及三硬脂酸甘油酯溶入有機溶劑構成油相，以聚氧乙烯40硬脂酸酯的水溶液為水相，采用攪拌乳化和高壓乳勻相結合的方法，將頭孢丙烯包載于固體脂質納米粒中制得頭孢丙烯固體脂質納米粒制劑。本發明提供的固體脂質納米粒制劑載藥量高、粒徑均勻、藥物在血液循環中保留時間長，具有更好的緩釋和控釋效果，并且制備方法的設備簡單，易于操作，提高了制劑產品質量，減少了毒副作用，適合于工業化大生產。
文檔編號A61K47/34GK102327226SQ20111019624
公開日2012年1月25日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者廖愛國 申請人:海南美大制藥有限公司