專利名稱：一種治療前列腺炎的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別是涉及一種治療前列腺炎的中藥組合物及其制備方法，屬醫藥技術領域。
背景技術：
前列腺炎是中年男性最常見的疾病之一，發病年齡15-55歲，可分為急性前列腺炎、慢性前列腺炎，后者可分為細菌性前列腺炎、非細菌性前列腺炎、前列腺痛等三種。前列腺炎的癥狀繁多，個體差異較大，目前把前列腺炎的癥狀統稱為前列腺炎綜合癥，大概可分為以下四類①尿道癥狀尿頻或總有尿意，尿不盡感，輕微尿痛，尿道口疼痛，尿道偶有溢出白色粘液；②局部癥狀下腹部墜脹、隱痛；陰部或睪丸疼痛或不適感，會陰潮濕感，腹股溝區疼痛、腰酸、乏力；③性功能異常早泄、陽痿，性欲減退；④精神癥狀煩躁，多慮，多夢，失眠，心悸。以上四類癥狀，不是所有病人都會出現，根據病情的輕重，治療情況的不同，臨床上有較大的差別。
中醫雖無前列腺炎這一病名，但從本病所出現的臨床癥狀看，屬于中醫的“懸癰”、“白濁”、“白淫”、“勞淋”、“膏淋”、“精濁”“腎虛腰痛”范疇。
目前，治療前列腺炎的中成藥有前列康、前列通瘀膠囊、癃閉舒膠囊等，這些中成藥雖然均有一定的療效，但效果不夠顯著、治愈率較低。

發明內容
本發明目的在于提供一種中藥組合物；本發明的第二個目的在于提供一種中藥組合物的制備方法；本發明的目的還在于提供該中藥組合物的新用途。
本發明目的是通過如下技術方案實現的。
本發明中藥組合物由如下重量份的原料藥制成石菖蒲4-12重量份益智仁4-12重量份烏藥4-12重量份萆解4-12重量份 甘草2-6重量份；上述本發明中藥組合物原料藥的優選配比為石菖蒲4重量份、益智仁12重量份、烏藥4重量份、萆解12重量份、甘草2重量份；石菖蒲12重量份、益智仁4重量份、烏藥12重量份、萆解4重量份、甘草6重量份或石菖蒲8重量份、益智仁8重量份、烏藥8重量份、萆解8重量份、甘草4重量份。
取上述本發明中藥組合物，按藥劑學常規方法，制備成各種臨床可接受的劑型，包括但不限于如下劑型當中的一種注射制劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸、口服液體制劑等。
本發明中藥組合物的制備方法為取石菖蒲、益智仁、烏藥加6-10倍量水，浸泡1-4小時，提取揮發油3-9小時，收集揮發油，每1ml揮發油用3-9克β-環糊精進行包合，4℃冷藏過夜，抽濾，45℃以下干燥2-6小時，研細，過篩備用，藥液另器收集備用，提取揮發油藥渣備用；萆解、甘草加6-10倍量60-80％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60℃下相對密度為1.25～1.28的醇提清膏，備用；醇提藥渣與提取揮發油藥渣再加8-12倍量水煎煮1-2小時，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材與藥液重量比為1∶5，60～70℃水浴保溫1-2小時，4℃靜置24-36小時，濾過，濾液減壓濃縮至60℃下相對密度為1.25～1.28的清膏，與醇提清膏合并，再與上述用β-環糊精進行包合的揮發油合并，混勻，即得本發明中藥組合物提取物；取本發明藥物組合物提取物，加入常規輔料，制備成各種臨床可接受的劑型，包括但不限于如下劑型當中的一種注射制劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸、口服液體制劑等。
上述本發明中藥組合物制備方法中，濾液減壓濃縮至原藥材與藥液重量比為1∶5后，對濾液進一步澄清，即按每100ml藥液中加入濃度為1％的ZTC1+1-II型天然澄清劑B組分2ml，再加入濃度為1％的ZTC1+1-II型天然澄清劑A組分4ml，攪勻，再按上述步驟進行制備。
取本發明藥物組合物提取物，加2倍量乳糖及β-環糊精包合物，采用流化噴霧制粒法可制得本發明顆粒劑(即前列寧顆粒)。一次5g，一日3次。藥效學試驗表明，本發明顆粒劑對大腸桿菌性內毒素引起的家兔體溫增高有明顯的抑制作用；對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、變形桿菌和白色葡萄球菌有一定的抑制作用；對正常小鼠網狀內皮系統的吞噬功能，無明顯影響；可明顯增加綿羊紅細胞誘導的小鼠循環抗體水平；顯著抑制二甲苯引起的小鼠皮膚毛細血管通透性的增高；能不同程度地減少羧甲基纖維素刺激誘發的腹腔滲出液量，又能顯著減少腹腔滲出液中的白細胞數；對大鼠棉球肉芽組織增生有顯著抑制作用；以上試驗說明本發明藥物組合物具有抑菌、解熱、消炎、增強免疫力的作用。
下面實驗例用于進一步說明但不限于本發明。
實驗例1本發明顆粒劑對家兔的解熱作用取家兔32只，實驗前測基礎體溫，連續2天，取體溫在38.0-39.5℃之間的動物用于實驗，并將動物按體溫平均分成4組，每組8只。各給藥組灌胃給藥一次，模型組在同等情況下給蒸餾水，給藥0.5小時后各動物耳緣靜脈注射內毒素液1.0ml/kg進行致熱，分別測致熱后30min、1h、1.5h、2.0h的肛溫，以致熱后不同時間肛溫與基礎體溫之差值為體溫變化的指標，結果采用差值t檢驗組間比較，進行統計學處理。結果見表1。
表1前列寧顆粒劑對大腸桿菌內毒素所致家兔發熱的退熱作用

與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01結果顯示前列寧顆粒的三個劑量組對大腸桿菌性內毒素引起的家兔體溫增高有明顯的抑制作用，與對照組比較有顯著性差異(*P＜0.05，**P＜0.01)。
實驗例2本發明顆粒劑體外抑菌作用試驗方法用肉湯培養基將各藥物(前列寧顆粒、青霉素膠囊和制霉菌素)做1∶2-1∶64倍倍比稀釋后，加至24孔細胞培養板上，每個稀釋度各設2孔，每孔加入藥液0.9ml，再加入104個菌/ml的菌液0.1ml，置37℃溫箱中培養24小時，觀察各孔中細菌生長情況。同時設細菌對照和陽性對照藥對照。結果見表2表2 前列寧顆粒劑體外抑菌試驗

-表示對所試菌株無抑制作用+表示有細菌生長表2結果顯示經24小時培養后，細菌對照管均有細菌生長。前列寧顆粒對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌和白色葡萄球菌有明顯的抑制作用，最低抑菌濃度均為20mg/ml。抑菌效價為1∶8。
實驗例3本發明顆粒劑對小鼠免疫功能影響(一)對小鼠網狀內皮系統吞噬功能的影響試驗方法碳粒廓清法。小鼠按體重隨機分為5組，給藥組分別灌胃給予前列寧三個劑量，正常對照組給予相同體積的蒸餾水，0.25ml/10g，每天2次，連續給藥7天，第8天稱體重后，尾靜脈注射印度墨汁稀釋液(1∶10)0.1ml/10g體重，于注射后1分鐘、5分鐘用玻璃毛細吸管分別從眶后靜脈叢取血20ul，溶于3ml 0.1％的Na2CO3溶液中搖勻，在波長650nm條件下，測定光密度值(OD值)。最后將小鼠頸椎脫臼處死，分別稱取肝、脾重量。按下式計算廓清指數K或校正廓清指數α，結果采用組間比較t檢驗進行統計學處理。

表3 前列寧顆粒對正常小鼠血中碳粒清除速度的影響

與對照組比較*P＜0.05表3結果顯示前列寧顆粒在所試劑量范圍內對正常小鼠網狀內皮系統的吞噬功能，無明顯影響(P＞0.05)。
(二)對綿羊紅細胞誘導的循環抗體水平的影響方法血清凝集素測定法。取健康雄性LACA小鼠，體重18-20g，按體重隨機分為用藥組和對照組，每組10只。連續灌胃給藥或水7天。在給藥后第一天用濃度為10％的羊紅細胞懸液，按0.5ml/只小鼠腹腔注射進行免疫。免疫后第四天眼眶采血，分離血清。用生理鹽水將每份血清做對倍稀釋。將不同稀釋度的血清分別加入血凝板內，每孔0.5ml，在加入0.5％的羊紅細胞懸液0.5ml，混勻，加蓋置37孵箱溫育3小時。觀察血球凝集程度，按5級(0-4)記錄，并按下式計算抗體積數，結果采用t檢驗進行統計學處理。
抗體積數＝∑(S1+2S2+3S3+…nSn)式中1、2、3、n代表對倍稀釋的指數，S代表凝集程度的級別，抗體積數越達表示血清抗體水平越高。
表4 前列寧顆粒對小鼠血循環抗體水平的影響

與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01表4結果顯示前列寧顆粒在0.44、0.22g/kg/d劑量時可明顯增加綿羊紅細胞誘導的小鼠循環抗體水平，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05 P＜0.01)。
實驗例4本發明顆粒劑抗炎作用(一)對小鼠皮膚毛細血管通透性增高的抑制作用試驗方法小鼠按體重隨機分組后，一次灌胃給予不同劑量的受試藥物，0.25ml/10g，1小時后，尾靜脈注射0.5％伊文思蘭液體0.2ml/10g，立即于去毛腹部皮膚上滴加二甲苯40ul，15分鐘后處死動物，取蘭染皮膚剪碎，放于蒸餾水∶丙酮(3∶7)溶液中，測光密度值，結果采用t檢驗進行統計學處理。
表5 前列寧顆粒對小鼠皮膚毛細血管通透性的影響

與對照組比較**P＜0.01表5結果顯示前列寧在所試劑量范圍內，均能顯著抑制二甲苯引起的小鼠皮膚毛細血管通透性的增高，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。
(二)對大鼠白細胞游走的影響試驗方法大鼠按體重隨機分為6組，分別給予前列寧大、中、小及陽性對照藥，對照組給予相同藥液容積的蒸餾水。每次按1ml/100g灌胃給藥，每日2次，連續7天。第8天腹腔注入1.5％羧甲基纖維素3ml/只，3小時后處死大鼠，抽取腹腔液，測其體積，并計數白細胞總數，結果采用組間比較t檢驗進行統計學處理，結果見表6。
表6 前列寧對大鼠白細胞游走的影響

與對照組比較**P＜0.01 **P＜0.05表6結果顯示不同劑量給藥組既能不同程度地減少羧甲基纖維素刺激誘發的腹腔滲出液量，又能顯著減少腹腔滲出液中的白細胞數，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)。
(三)對大鼠慢性肉芽腫形成的影響試驗方法取大鼠60只，乙醚淺麻醉后無菌條件下作腹部切口，然后在兩側腹股溝皮下植入20mg的滅菌棉球。術后隨機分組。手術當天開始分組給藥，1ml/100g，每天一次，連續7天，第8天先稱體重，藥后1小時將大鼠斷頭處死，剝離并取出棉球肉芽組織。稱取濕重后于60℃烘箱內干燥12小時后稱重，減去原棉球重量，即為肉芽腫凈重，比較各組肉芽腫重量，同時取出大鼠的腎上腺、胸腺及脾臟測定臟器指數，結果采用組間比較t檢驗進行統計學處理，結果見表7。
表7 前列寧對大鼠棉球肉芽腫形成的影響

與對照組比較**P＜0.01
表7結果顯示前列寧大、小劑量組對大鼠棉球肉芽組織增生有顯著抑制作用，與對照組比較有顯著性差異(**P＜0.01)。
實施例1取石菖蒲4kg、益智仁12kg、烏藥4kg、萆解12kg、甘草2kg，按藥劑學常規方法制備成注射制劑，每支10ml，20ml/60kg.d。
實施例2取石菖蒲12kg、益智仁4kg、烏藥12kg、萆解4kg、甘草6kg，按藥劑學常規方法制備成滴丸，每次10丸，每日二次。
實施例3取石菖蒲8kg、益智仁8kg、烏藥8kg、萆解8kg、甘草4kg，按藥劑學常規方法制備成丸劑，每丸6克，每日服2丸。
實施例4取石菖蒲8kg、益智仁8kg、烏藥8kg、萆解8kg、甘草4kg，按藥劑學常規方法制備成顆粒劑。5g/袋，一次5g，一日3次。
實施例5 本發明片劑的制備石菖蒲4kg、益智仁12kg、烏藥4kg、萆解12kg、甘草2kg；以上五味，分別粉碎成粗粉，備用；取石菖蒲、益智仁、烏藥加6倍量水，浸泡3小時，提取揮發油3小時，收集揮發油，每1ml揮發油用9克β-環糊精進行包合(30℃恒溫攪拌1小時)，4℃冷藏過夜，抽濾，45℃以下干燥6小時，研細，過篩(120目)備用，藥液另器收集備用；萆解、甘草粉碎成粗粉，加6倍量80％乙醇回流提取1次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(60℃)的清膏，備用；醇提藥渣與提取揮發油藥渣再加8倍量水煎煮2小時，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材與藥液重量比為1∶5，每100ml藥液中加入濃度為1％的ZTC1+1-II型天然澄清劑B組分2ml，再加入濃度為1％的ZTC1+1-II型天然澄清劑A組分4ml，攪勻，60～70℃水浴保溫1小時，4℃靜置36小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(60℃)的清膏，與醇提清膏合并，混勻，加入常規輔料，壓片，即得。每片0.3克，每次3片，每日三次。
實施例6 本發明膠囊劑的制備石菖蒲12kg、益智仁4kg、烏藥12kg、萆解4kg、甘草6kg；以上五味，分別粉碎成粗粉，備用；取石菖蒲、益智仁、烏藥加10倍量水，浸泡1小時，提取揮發油9小時，收集揮發油，每1ml揮發油用3克β-環糊精進行包合(30℃恒溫攪拌1小時)，4℃冷藏過夜，抽濾，45℃以下干燥2小時，研細，過篩(120目)備用，藥液另器收集備用；萆解、甘草粉碎成粗粉，加10倍量60％乙醇回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(60℃)的清膏，備用；醇提藥渣與提取揮發油藥渣再加12倍量水煎煮1小時，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材與藥液重量比為1∶5，60～70℃水浴保溫2小時，4℃靜置24小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(60℃)的清膏，與醇提清膏合并，混勻，加入常規輔料，加入膠囊，即得。每粒0.3克，每次3粒，每日三次。
實施例7 本發明顆粒劑的制備石菖蒲8kg、益智仁8kg、烏藥8kg、萆解8vg、甘草4kg；以上五味，分別粉碎成粗粉(10目)，備用。取石菖蒲、益智仁、烏藥加8倍量水，浸泡2小時，提取揮發油6小時，收集揮發油，每1ml揮發油用8克β-環糊精進行包合(30℃恒溫攪拌1小時)，4℃冷藏過夜，抽濾，45℃以下干燥4小時，研細，過篩(120目)備用，藥液另器收集備用；萆解、甘草粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇回流提取二次，每次1.5時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(60℃)的清膏，備用；醇提藥渣與提取揮發油藥渣再加10倍量水煎煮1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材與藥液重量比為1∶5，每100ml藥液中加入濃度為1％的ZTC1+1-II型天然澄清劑B組2ml，再加入濃度為1％的ZTC1+1-II型天然澄清劑A組分4ml，攪勻，60～70℃水浴保溫1小時，4℃靜置24小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.25～1.28(60℃)的清膏，與醇提清膏合并，混勻，加2倍量乳糖及β-環糊精包合物，采用流化噴霧制粒法制成顆粒5g/袋，一次5g，一日3次。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成石菖蒲4-12重量份 益智仁4-12重量份 烏藥4-12重量份萆 解4-12重量份 甘 草2-6重量份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成石菖蒲4重量份 益智仁12重量份烏藥4重量份萆 解12重量份甘 草2重量份。
3.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成石菖蒲12重量份益智仁4重量份 烏藥12重量份萆 解4重量份 甘 草6重量份。
4.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成石菖蒲8重量份 益智仁8重量份 烏藥8重量份萆 解8重量份 甘 草4重量份。
5.如權利要求1、2、3或4所述的中藥組合物，其特征在于取中藥組合物直接或加入輔料制備成臨床可接受的注射制劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸或口服液體制劑。
6.如權利要求1、2、3或4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為A.取石菖蒲、益智仁、烏藥加6-10倍量水，浸泡1-4小時，提取揮發油3-9小時，收集揮發油，每1ml揮發油用3-9克β-環糊精進行包合，4℃冷藏過夜，抽濾，45℃以下干燥2-6小時，研細，過篩備用，藥液另器收集備用，提取揮發油藥渣備用；萆解、甘草加6-10倍量60-80％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60℃下相對密度為1.25～1.28的醇提清膏，備用；醇提藥渣與提取揮發油藥渣再加8-12倍量水煎煮1-2小時，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材與藥液重量比為1∶5，60～70℃水浴保溫1-2小時，4℃靜置24-36小時，濾過，濾液減壓濃縮至60℃下相對密度為1.25～1.28的清膏，與醇提清膏合并，再與上述用β-環糊精進行包合的揮發油合并，混勻，即得本發明中藥組合物提取物；B.取本發明中藥組合物提取物，加入常規輔料，制備成臨床可接受的注射制劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸或口服液體制劑。
7.如權利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為A.取石菖蒲、益智仁、烏藥加6倍量水，浸泡3小時，提取揮發油3小時，收集揮發油，每1ml揮發油用9克β-環糊精進行包合，4℃冷藏過夜，抽濾，45℃以下干燥6小時，研細，過篩備用，藥液另器收集備用，提取揮發油藥渣備用；萆解、甘草加6倍量80％乙醇回流提取1次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60℃下相對密度為1.25～1.28的清膏，備用；醇提藥渣與提取揮發油藥渣再加8倍量水煎煮2小時，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材與藥液重量比為1∶5，60～70℃水浴保溫1小時，4℃靜置36小時，濾過，濾液減壓濃縮至60℃下相對密度為1.25～1.28的清膏，與醇提清膏合并，再與上述用β-環糊精進行包合的揮發油合并，混勻，即得本發明藥物組合物提取物；B.取本發明藥物組合物提取物，加入常規輔料，壓片，制得本發明片劑。
8.如權利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為A.取石菖蒲、益智仁、烏藥加8倍量水，浸泡2小時，提取揮發油6小時，收集揮發油，每1ml揮發油用8克β-環糊精進行包合，4℃冷藏過夜，抽濾，45℃以下干燥4小時，研細，過篩備用，藥液另器收集備用，提取揮發油藥渣備用；萆解、甘草加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60℃下相對密度為1.25～1.28的清膏，備用；醇提藥渣與提取揮發油藥渣再加10倍量水煎煮1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮至原藥材與藥液重量比為1∶5，60～70℃水浴保溫1小時，4℃靜置24小時，濾過，濾液減壓濃縮至60℃下相對密度為1.25～1.28的清膏，與醇提清膏合并，再與上述用β-環糊精進行包合的揮發油合并，混勻，即得本發明藥物組合物提取物；B.取本發明藥物組合物提取物，加2倍量乳糖及β-環糊精包合物，采用流化噴霧制粒法可制得本發明顆粒劑。
9.如權利要求1、2、3或4所述的中藥組合物在制備治療前列腺炎藥物中的應用。
10.如權利要求1、2、3或4所述的中藥組合物在制備治療具有抑菌、解熱、消炎或增強免疫力作用的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療前列腺炎的中藥組合物，是由一定比例的石菖蒲、益智仁、烏藥、萆解、甘草制成；制備方法是先提取石菖蒲、益智仁、烏藥中的揮發油，用β－環糊精包合；萆解、甘草乙醇回流提取得清膏；醇提藥渣與提取揮發油藥渣再水煮提取，加入澄清劑，與醇提清膏合并，混勻，加入常規輔料，制成各種臨床可接受的劑型。本發明組合物具有解熱、抑菌、消炎、增強免疫力的作用，可用于治療前列腺炎。
文檔編號A61K9/10GK1785392SQ20041009697
公開日2006年6月14日 申請日期2004年12月7日 優先權日2004年12月7日
發明者崔曉蘭 申請人:崔小明, 左永林