專利名稱：一種治療慢性盆腔炎的中藥及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種復方中成藥，確切地說是一種治療慢性盆腔炎的中藥。
背景技術：
慢性盆腔炎是婦科的一種常見病、多發病，亦是疑難病。現代醫學認為，女性生殖器及周圍結締組織和盆腔腹膜發生慢性炎癥，與侵入病原體的種類、毒力和機體防御機能等因素有關。主要致病菌依次為大腸桿菌、葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、類桿菌屬、腸球菌及淋病雙球菌、結核桿菌、厭氧菌屬等。慢性盆腔炎多起病于宮內手術感染、產褥、流產后或經期感染，病原菌通過宮頸沿粘膜上行侵及子宮內膜、輸卵管、卵巢和盆腹腔；亦可從淋巴擴散或盆腔靜脈血栓而來。如果在急性期病情未能得到有效的控制，往往轉入慢性遷延期。 造成輸卵管充血腫脹、炎性滲出，甚至化膿形成輸卵管積膿或輸卵管卵巢膿腫；亦可累及盆腔，于子宮后方闊韌帶與直腸間形成質軟、境界不清包塊。本病發病率高，影響婦女健康，易反復發作。長期使用抗生素，致使細菌產生一定的耐藥性，影響療效。如加大劑量或延長用藥時間，不但對治療無益，反而容易引起菌群失調等嚴重并發癥。因而作為臨床針對性的治療，探討新的研究途徑和治療方法，仍是當前有待解決的問題。中醫學中未有本病名的記載，依其臨床表現可散見于中醫婦科之“漏下”、“痛經”、 “帶下”、“婦人腹痛”、“發熱”、“癥瘕”等病種中。本病內因多由情緒郁結、肝脾不和、濕熱內蘊、瘀血留滯、阻滯氣機以致氣滯血瘀所致。急性期表現為濕熱壅盛的實證證型，若延誤或治療不當則轉變為慢性盆腔炎，表現為濕熱淤血交織的證候特征。此時，若單純采用清熱解毒之法，或單純采用抗生素類藥物治療均難以取得滿意的療效。市場上用于治療慢性盆腔炎的純中藥制劑，大多側重于清熱解毒、利濕或者活血化瘀、散結，某一方面，雖有療效，但療程長。

發明內容
本發明旨在提供一種治療慢性盆腔炎的中藥，所要解決的技術問題是集清熱解毒、活血化瘀、祛濕散結于一體，通過活血、散結、通絡之法治療慢性盆腔炎。本發明所稱的治療慢性盆腔炎的中藥是由以下重量份的中藥材組合物加工得到的口服制劑
蒲公英赤芍
丹參香附優選
3
220-260 份 100-140 份
140-180 份 100-140 份
土茯苓220-260份
苦參140-180份
金蕎麥140-180份
牛膝100-140份。蒲公英240份赤芍 120份丹參 160份
說明書
土茯苓240份苦參 160份金蕎麥160份
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香附 120份牛膝 120份。在上述組合物中還添加有莪術60-100份、延胡索60-100份；優選莪術80份、延胡索80份。以上十味中藥材應符合《中國藥典》2010年版一部關于“蒲公英”、“土茯苓”等項的有關規定。本組合物按中藥君、臣、佐、使的原則配伍，其中蒲公英為君，土茯苓、赤芍為臣，苦
參、丹參、金蕎麥、香附、莪術、延胡索為佐，牛膝佐、使兼之。所述的加工是指先制備提取物，后加工得口服制劑，所述的提取物是1、赤芍、苦參、丹參為乙醇提取得到的提取物。2、土茯苓、蒲公英、金蕎麥、莪術、香附、牛膝與上述藥渣為水提醇沉得到的提取物。3、延胡索系植物塊莖部位，含淀粉量高，直接粉碎入藥。本中藥的制備方法如下1、取配比量的赤芍、苦參、丹參混合，加入至少5倍量的濃度為75-85% (體積百分比，下同)乙醇回流提取至少兩次，每次不少于1小時，過濾分離得到濾液加濾渣。合并濾液，減壓濃縮回收乙醇，濃縮至相對密度1. 25-1. 40 (80°C )的稠膏I備用。2、上述濾渣與配比量的土茯苓、蒲公英、金蕎麥、莪術、香附、牛膝混合，加入至少8 倍量的水回流提取或煎煮至少兩次，每次不少于1小時，煎煮時應保持煎液液位相對穩定， 過濾分離得到濾液和濾渣。3、合并步驟2得到的濾液，減壓濃縮至相對密度1. 05-1. 20 (80°C )的清膏，加入乙醇，使醇濃度55-65%，充分攪拌后靜置，至沉淀完全后過濾分離，濾液減壓濃縮回收乙醇， 濃縮至相對密度1. 25-1. 40 (80°C )的稠膏II備用。4、合并稠膏I和稠膏II并同延胡索細粉混合輔以藥學上允許的輔料用公知的方法加工口服制劑。所述的口服制劑選自膠囊劑、顆粒劑、普通片或緩釋片等。優選膠囊劑。本中藥的服用劑量成人口服量折合原藥材15-18g，日服三次，每次5_6g。本中藥集解毒、祛濕、活血于一體，對濕熱瘀阻所致的慢性盆腔炎療效顯著。
具體實施例方式(一 )以加工膠囊劑為例，非限定實施例敘述如下取蒲公英240g、土茯苓240g、苦參160g、丹參160g、金蕎麥160g、赤芍120g、香附 120g、牛膝120g、莪術80g、延胡索80g組方。1、取配比量的赤芍、苦參、丹參用80%乙醇回流提取3次，每次1. 5小時，加醇量為 8倍量，過濾，合并提取液，濾液回收乙醇并減壓濃縮至相對密度1. 30-1. 35 (80°C )的稠膏 I，備用。
2、將上述濾渣與配比量的土茯苓、蒲公英、金蕎麥、莪術、香附、牛膝加12倍藥材量水煎煮3次，每次1. 5小時，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1. 10-1. 15 (80°C ) 的清膏，加入乙醇使醇濃度達60%，充分攪拌，靜止M小時，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1. 30-1. 35 (80°C )的稠膏II，備用。3、將稠膏I和稠膏II合并，進一步減壓干燥(80°C )，粉碎成細粉，加入配比量的延胡索細粉混合均勻后裝入1000粒“0”號膠囊中。( 二)藥效學實驗結果試驗材料實驗動物wistar大鼠，體重170_230g雌性(每次試驗動物體重差不超過 50g)，合格證號SCXK-(吉)2003-0004 ；昆明種小白鼠，體重18_22g，雌性，合格證號 SCXK-(吉)2003-0004。所有大鼠、小白鼠均購自長春高新醫學實驗動物研究中心。試驗藥物本中藥膠囊。規格0. 4g/粒，實驗時用蒸餾水配成所需濃度供灌胃給藥。鹽酸腎上腺素(Adr)注射液由上海天豐藥廠生產，批號940501 ；水合三氯乙醛，河北高碑店市春光試劑廠生產，批號960908。儀器BT87-3型實驗性體內血栓形成測定儀，由包頭醫學院心血管研究室監制； 752型紫外分光光度計，由上海第三分析儀器廠出品。試驗方法與結果1、抗炎作用1. 1、對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響取大鼠50只，隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊0. 70g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊0. 70,0. 35,0. 18g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥5天。末次給藥后1小時于大鼠右后足趾腱膜下地注射角叉菜膠0. Iml/只。并于注射后1、2、3、4、5、 6、對小時分別測大鼠足腫脹程度。以兩后足腫脹差作為腫脹指標。結果見表1。由表1結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊對角叉菜膠引起的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，并呈現出一定的量效關系，且本中藥膠囊0. 70g/kg作用可持續M小時。1.2、對大鼠子宮炎癥的影響取健康大鼠50只，腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉后，給每鼠左側子宮注入 0. Iml糊劑(液化苯酚:3ml，加蒸餾水至10ml，再加入適量的化學漿糊)，制造炎癥模型，傷口給予青霉素(直接涂撒)，隨后隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊0. 70g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊0. 70,0. 35,0. 18g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥12天。 于末次給藥后1小時，殺死動物，取出雙側子宮稱重，以每鼠的左側子宮重量減去右側子宮重量即為炎癥腫脹程度，結果見表2。由表2結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊0. 70,0. 35g/kg對子宮炎癥的腫脹程度有明顯的抑制作用，并呈現出一定的量效關系。1. 3、對大鼠棉球肉芽腫的影響將健康大鼠50只，腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，在每只鼠的左右腹股溝處各切Icm長小口，將20mg的高壓滅菌棉球(青霉素和鏈霉素混合液0. 2ml浸泡，60°C烘干) 從切口處植入皮下，左右各一隨即縫合皮膚。將這些大鼠隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊0. 70g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊0. 70,0. 35,0. 18g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥7天。末次給藥后1小時，打開原切口，將棉球連同周圍結締組織一起取出，剔除脂肪組織，放烘箱中70°C烘干，稱重。將稱得的重量減去棉球原重量即得肉芽腫重量。結果見表3。由表3結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊對棉球造成大鼠肉芽腫脹有明顯的抑制作用，并呈現出一定的量效關系。1. 4、對二甲苯致小鼠耳廓炎癥腫脹的抑制作用取60只小鼠，隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊1. 00g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊1. 00,0. 50,0. 25g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥5天。末次給藥后1小時后，將各組所有動物將二甲苯0. 03ml涂于小鼠耳廓右耳致腫，左耳做正常對照。 2小時后，處死動物，用9mm打孔器于耳廓相同部位打孔取材，分別稱重，以右耳重減去左耳重作為腫脹程度指標。結果見表4。由表4結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊1.00、0. 50g/kg對二甲苯致小鼠耳廓炎癥腫脹有明顯的抑制作用。1. 5、對小鼠濾紙片肉芽腫增生的影響取60只小鼠，隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊1. 00g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊1. 00,0. 50,0. 25g/kg三個劑量給藥組。小鼠腹部常規消毒，于腹部正中線做一長約0. 3cm的小切口，將4mg滅菌濾紙植入皮下，縫合切口，常規消毒，術后當天開始給藥，每天給藥一次，連續給藥8天，第9天將小鼠處死，切開腹部皮膚，剝離取出濾紙片及肉芽腫， 置于80°C烘箱干燥一小時后取出稱重，減去原濾紙的重量即為肉芽腫的重量。結果見表5。由表5結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊1. 00,0. 50g/kg對小鼠濾紙片造成小鼠肉芽增生有明顯的抑制作用。1. 6、對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響取60只小鼠，隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊1. 00g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊1. 00、0. 50、0. 25g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥5天。末次給藥后1 小時于小鼠尾靜脈注射伊文斯蘭0. lml/10g體重，立即腹腔注射0.7%醋酸0. lml/10g 體重，20分鐘后處死小鼠，用2ml生理鹽水沖洗腹腔，抽取1. 6ml腹腔沖洗液加生理鹽水至今5ml，離心，用752型分光光度計在590nm處比色。結果見表6。由表6結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊1. 00,0. 50g/kg對醋酸造成小鼠腹腔毛細血管通透性增強有明顯的抑制作用。2、鎮痛作用2. 1、對小鼠熱板刺激性疼痛的影響用熱板測痛儀1 (MGJ-8402型，55士0. 5°C )篩選合格的雌性小鼠55只，隨機分為 5組。空白對照組；抗婦炎膠囊1. 00g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊1. 00,0. 50,0. 25g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥5天。末次給藥后1、2、3、4、5小時測定小鼠痛閾值，結果見表7。由表7結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊對熱板引起小鼠疼痛有明顯的鎮痛作用，且本中藥膠囊1. 00g/kg劑量給藥組作用時間可持續5小時。2. 2、對醋酸所致小鼠疼痛的影響取60只小鼠，隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊1. 00g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊1. 00,0. 50,0. 25g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥5天。末次給藥后0. 5小時各鼠ipO. 7%醋酸10ml/kg觀察并記錄5min后IOmin內小鼠扭體反應次數。結果見表8。由表8結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊1. 00,0. 50g/kg組對醋酸造成小鼠扭體反應次數增多有明顯的抑制作用。3、活血化瘀作用3. 1、對大鼠體內血栓的影響取大鼠50只，隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊0. 70g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊0. 70,0. 35,0. 18g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥5天。末次給藥后1小時于動物腹腔注射300mg/kg水合氯醛麻醉，背位固定，分離右側頸總動脈，用實驗性體內血栓形成測定儀，遠端置測溫器，以2. OmA直流電刺激:3min后，記錄其堵塞時間，即血栓形成時間。結果見表9。由表9結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊0. 70,0. 35g/kg組對大鼠體內血栓形成有明顯的抑制作用。3. 2、對血瘀模型大鼠體外血栓形成的影響取大鼠48只，隨機分為6組。空白對照組；血瘀模型組；抗婦炎膠囊0. 70g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊0. 70,0. 35,0. 18g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥5 天，于給藥第2、第3天除空白對照組外其余各組分別皮下注射0. 腎上腺素(Adr)O. Iml/ 只m，30min后分別將大鼠置于1. 5°C冰水中游泳5min，第4天只注射Adr不進行冰浴，以此制備血瘀模型。末次給藥后1小時于各組動物腹腔注射300mg/kg水合氯醛麻醉，腹主靜脈采血，于體外血栓形成儀上觀察體外血栓形成情況，以血栓長度、濕重、干重為指標。結果見表10。由表10結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊0. 70,0. 35g/kg兩個劑量給藥組可明顯抑制大鼠體外血栓形成、血栓長度及血栓重量。3. 3、對小鼠凝血時間的影響取60只小鼠，隨機分為5組。空白對照組；抗婦炎膠囊1. 00g/kg劑量給藥組；本中藥膠囊1. 00,0. 50,0. 25g/kg三個劑量給藥組。每天給藥一次，連續給藥5天。末次給藥后1小時由小鼠眶靜脈采血，用玻片法測凝血時間。結果見表11。由表11結果可見，抗婦炎膠囊和本中藥膠囊1. 00,0. 50g/kg組能明顯延長小鼠的凝血時間。藥效學實驗結果表明，本中藥膠囊對角叉菜膠引起的大鼠足腫脹、二甲苯致小鼠耳廓炎癥腫脹有明顯的抑制作用，對大鼠子宮炎癥的腫脹、棉球造成大鼠肉芽腫脹和濾紙片造成小鼠肉芽增生有明顯的抑制作用；對醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增強有明顯抑制作用；本中藥膠囊對熱板引起小鼠疼痛和醋酸引起的小鼠扭體次數增多有明顯的抑制作用。本中藥膠囊可明顯抑制大鼠體內體外血栓形成，延長凝血時間。
權利要求
1. 一種治療慢性盆腔炎的中藥，其特征在于本中藥由以下重量份的中藥材組合物加工得到的口服制劑
2.根據權利要求1所述的中藥，其特征在于
3.根據權利要求1或2所述的中藥，其特征在于中藥材組合物中還含有莪術60-100 份、延胡索60-100份。
4.根據權利要求3所述的中藥，其特征在于莪術80份、延胡索80份。
5.根據權利要求1或2或4所述的中藥，其特征在于所述的口服制劑選自膠囊劑、顆粒劑、普通片或緩釋片。
6.根據權利要求5所述的中藥，其特征在于所述的口服制劑為膠囊劑。
7.一種治療慢性盆腔炎的中藥的制備方法，其特征在于(1)取配比量的赤芍、苦參、丹參混合，加入至少5倍量75-85%乙醇回流提取至少兩次，每次不少于1小時，過濾分離得到濾液和濾渣，合并濾液，減壓濃縮回收乙醇，濃縮至相對密度1. 25-1. 40的稠膏I備用；(2)上述濾渣與配比量的土茯苓、蒲公英、金蕎麥、莪術、香附、牛膝混合，加入至少8倍量的水回流提取或煎煮至少兩次，每次不少于1小時，過濾分離得到濾液和濾渣；(3)合并步驟( 得到的濾液，減壓濃縮至相對密度1.05-1. 20的清膏，加入乙醇，使醇濃度55-65%，充分攪拌后靜置，至沉淀完全后過濾分離，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至相對密度1. 25-1. 40的稠膏II備用；(4)合并稠膏I和稠膏II并同延胡索細粉混合輔以藥學上允許的輔料用公知的方法加工口服制劑。
全文摘要
一種治療慢性盆腔炎的中藥，由以下重量份的中藥材組合物加工得到的口服制劑蒲公英220-260份、土茯苓220-260份、赤芍100-140份、苦參140-180份、丹參140-180份、金蕎麥140-180份、香附100-140份、牛膝100-140份。本中藥經藥效學實驗表明，對濕熱瘀阻所致的慢性盆腔炎有顯著療效。
文檔編號A61K36/90GK102274433SQ20111022669
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月9日 優先權日2011年8月9日
發明者曹勇, 朱月信, 李文軍, 李翔宇, 馬凱 申請人:安徽濟人藥業有限公司