產品分類
最新文章
- 一種沙眼刮痧用一次性針刺砂輪的制作方法
- 一種藥枕的制作方法
- 一種戒毒除癮的中成藥的制作方法
- 輔助戒毒的中藥組合物和含有該組合物的中藥的制作方法
- 一種阿膠清心膏及其制備方法
- 一種健骨止痛藥膏及其制備方法
- 一種治療腳氣的藥水的制作方法
- 一種治療家禽傳染性法氏囊病的純中藥組合物及其制備方法
- 采血針持針器安全護套的制作方法
- 治療老年性直腸脫垂的中藥的制作方法
- 醫用輸液袋外蓋的制作方法
- 一種治療尿路感染的藥物組合物及其制備方法
- 一種全方位防護安全套的制作方法
- GypensapogeninA在升高紅細胞的藥物中的應用的制作方法
- 用于治骨質疏松癥和肥胖的OGP-rhLeptin融合蛋白及編碼該融合蛋白的核酸的制作方法
- 一種治療血瘀型褥瘡的中藥制備方法
- 緩釋制劑的制作方法
- 一種取前列腺液身體支撐器具的制作方法
- 注射用的藥用制劑及制備方法
- 一種皮膚科用檢查儀器的制造方法
雷公藤內酯酮在抗血管新生藥物中的應用的制作方法
專利名稱:雷公藤內酯酮在抗血管新生藥物中的應用的制作方法
技術領域:
本發明涉及醫藥領域,具體地涉及雷公藤內酯酮在抗血管新生藥物中的應用。
背景技術:
每年全球癌癥死亡人數達1000萬,目前全球四分之一人口死亡的原因是癌癥所致,惡性腫瘤已成為嚴重危害人類生命的元兇。臨床防治腫瘤的藥物大致分為兩大類:第一類直接殺死腫瘤的各種化療藥物,在臨床應用最多,但在發展中已遇到毒副作用大、易產生耐藥性、治療費用昂貴等諸多瓶頸制約;第二類抑制腫瘤血管生成和腫瘤轉移的藥物,如血管生成抑制劑。腫瘤細胞的生長和轉移必需完整的血管系統,因此阻止腫瘤血管生成和破壞腫瘤血管就能有效地抑制腫瘤生長和腫瘤轉移,甚至治愈腫瘤。大量研究表明,腫瘤新生血管形成(neovascularization)在腫瘤生長和轉移中起著舉足輕重的作用,而腫瘤細胞又在腫瘤新生血管形成中至關重要。腫瘤細胞除了通過分泌多種血管生長因子促進血管內皮細胞的血管新生(angiogenesis)外,還可以通過血管生成擬態(vasculogenic mimicry)和腫瘤細胞向腫瘤內皮細胞轉分化等多種方式,直接參與腫瘤的新生血管形成。腫瘤的快速生長和多點轉移與腫瘤血管異常增生有著密切的關系,而腫瘤新生血管形成是惡性腫瘤的一個重要標志。目前,公認的腫瘤新生血管形成方式有六種:(1)內皮細胞介導的血管新生(sprouting angiogenesis); (2)骨髓來源細胞的血管發生(vasculogenesis); (3)血管化生(intussusception) ; (4)腫瘤細胞和內皮細胞共同形成血管的血管生成協同(vascularcooption) ; (5)腫瘤細胞主導的血管生成擬態以及(6)腫瘤細胞向腫瘤內皮細胞轉分化(trans-differentiation)。其中,腫瘤細胞直接參與的腫瘤新生血管形成的方式就有三種;此外,腫瘤細胞還間接參與了 血管新生,它是血管新生的啟動者和促進者。可見,內皮細胞介導的血管新生僅僅是腫瘤血管形成的六種方式之一,而腫瘤細胞在腫瘤新生血管形成的啟動和發展中起舉足輕重的作用。1971年,全球著名學者Folkman首先提出腫瘤血管新生學說,認為腫瘤血管是正常血管向腫瘤組織的延伸,而腫瘤細胞產生的血管內皮細胞生長因子(VEGF)等生長因子,可誘導內皮細胞活化,并向腫瘤組織遷移,在腫瘤組織中形成新的血管分枝;并提出以VEGF和血管內皮細胞為靶標的抗腫瘤血管新生療法來治療惡性腫瘤,為抗腫瘤治療另辟蹊徑。Folkman的腫瘤血管新生學說引起了很大的反響,眾多研究者聞風而動,相繼以VEGF-VEGFR-下游蛋白激酶和血管內皮細胞為靶標,研發抗腫瘤血管新生藥物。迄今已有5種抗腫瘤血管新生藥物被用于臨床治療癌癥,如Avastin、Sutent和Endostar (恩度)等;另有10多種同類藥物正在進行臨床I至III期試驗。在這些抗腫瘤血管新生藥物中,最值得一提的是Avastin (VEGF單抗)。Avastin在惡性腫瘤的治療中取得了一定的療效,為抗腫瘤治療帶來了一線生機。Avastin是目前臨床應用最多、療效相對較好的抗腫瘤血管新生藥物之一。然而,抗腫瘤血管新生療法治療惡性腫瘤的道路,并非一帆風順。近年來的研究顯示,Avastin等抗腫瘤血管新生藥物雖有一定抗癌療效,但病人容易產生耐藥性,部分病人出現腫瘤的復發和轉移,長期抗癌療效較差。因此,現有抗血管新生藥物的抗腫瘤效果亟需提高。由于目前抗腫瘤血管新生藥物,主要是以VEGF-VEGFR-下游蛋白激酶和血管內皮細胞為靶標,不能有效地消除腫瘤細胞,而殘留的腫瘤細胞及其產生的多種血管生長因子,再度啟動和促進腫瘤血管新生。由此看來,單純抑制或破壞腫瘤血管的治療方法,并不是抗腫瘤血管治療中標本兼治的良策。2001年,Jan等系統地提出了使腫瘤血管正常化的抗腫瘤血管新策略,其核心是通過改變血管內皮細胞的血管新生特性,使腫瘤組織血管功能恢復正常,血流通暢,從而有利于藥物和免疫細胞及其因子進入腫瘤組織,抑制腫瘤生長。近年來,人們對腫瘤血管正常化開展了一系列的研究,已取得了一定的進展:①脯氨酰羥化酶-2 (PHD2)為靶標的腫瘤血管正常化,能在一定程度上糾正紊亂的腫瘤血管和減小腫瘤體積;②利用VEGF和VEGFR拮抗劑使失常的內皮細胞功能恢復,也能使腫瘤血管正常化,抑制腫瘤生長T2-色氨酸轉運RNA合成酶(T2-TrpRS)能夠特異性地抑制糖尿病視網膜血管新生,還能促進正常血管生長,使增生性病變的糖尿病新生血管正常化。發明人以腫瘤內皮細胞為模型,證實T2-TrpRS具有選擇性抑制腫瘤血管形成的作用,闡明了 T2-TrpRS通過與其細胞膜受體VE-cadherin(血管內皮細胞鈣粘著蛋白)結合,誘導新生血管正常化的重要機制。然而,十多年來腫瘤血管正常化藥物研發道路仍是困難重重。目前,對于PHD2能否作為腫瘤血管正常化的靶標這一問題,亦是眾說紛紜。有研究認為PHD2基因缺陷可使腫瘤血管正常化,但也有研究報道稱激活PHD2可促進腫瘤血管正常化。現有的針對VEGF-VEGFR和血管內皮細胞的抗腫瘤靶向藥物,雖然能在一定程度上使腫瘤血管正常化,但對腫瘤細胞的抑制作用不明顯,對腫瘤細胞主導的新生血管形成療效有限。由此可見,如果單純針對VEGF-VEGFR和血管內皮細胞介導的腫瘤血管正常化,而忽略腫瘤細胞主導的腫瘤新生血管形成,就有可能事倍功半。因此,目前腫瘤血管正常化藥物的研發需要廣開思路,尋找新的策略。近年來,發明人對現有抗腫瘤血管新生療法所面臨的挑戰,進行了深入的探討和分析。抗腫瘤血管新生療法是一把雙刃劍,其一面阻斷或破壞了腫瘤血管,抑制了腫瘤生長;另一面卻加劇了腫瘤組織缺氧,`促進腫瘤細胞向鄰近有氧組織遷移,導致腫瘤轉移。如上所述,目前的腫瘤血管正常化策略雖然能在一定程度上糾正紊亂的腫瘤血管和改善血液循環,有利于抗癌藥物進入腫瘤組織,減小腫瘤體積;但難以有效地消除腫瘤細胞,殘留的腫瘤細胞往往會死灰復燃,導致腫瘤的復發。2013年初,在美國舉行的第15屆國際抗血管新生藥物大會上,來自全球的眾多研究者對現有抗腫瘤血管新生藥物和抗腫瘤血管療法,進行了深入的探討。與會者認識到以往人們對惡性腫瘤新生血管形成的機理缺乏全面和深刻的了解,從而導致在藥物研發的靶標選擇上有所偏頗,對腫瘤細胞等在新生血管形成中的作用沒有給予足夠的重視。因此,抗腫瘤血管治療需要廣開思路,高度重視腫瘤細胞等多種細胞的作用,研發高效的抗腫瘤新生血管形成藥物;抗腫瘤血管需多靶點、多箭齊發,才有可能取得更好的抗癌療效。腫瘤細胞形成的新生血管也具有“返祖現象”,與胚胎發育早期形成的血管在形態學和基因表達譜等諸多方面具有相似之處。在目前公認的腫瘤新生血管形成的六種方式中,腫瘤細胞介導的血管生成擬態和腫瘤細胞-內皮細胞轉分化的研究取得了驚人的進展,給抗腫瘤新生血管帶來了新的希望。越來越多的研究顯示惡性腫瘤血管并非都由血管內皮細胞組成,腫瘤細胞也可形成腫瘤血管。1999年,Hendrix領導的研究小組發現黑色素瘤細胞能夠直接形成腫瘤血管,而不依賴于血管內皮細胞,提出了血管生成擬態的新概念。隨后,國內外不少學者相繼報道了血管生成擬態在多種高轉移性的癌癥中存在,包括黑色素瘤、腦膠質瘤、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、膀胱癌、子宮頸癌、結直腸癌、淋巴瘤、垂體瘤、腎癌、骨髓瘤及急性白血病(骨髓)等15種惡性腫瘤;并證明血管生成擬態與惡性腫瘤轉移和復發,以及腫瘤病人的5年生存率低密切相關。腫瘤血管生成擬態的發現,拓寬了人們在腫瘤新生血管形成方面的視野,加深了人們對腫瘤新生血管形成復雜性的認識,亦為抗腫瘤新生血管藥物的研發提供了新的靶標。2008年,Gao等首先報道了前腫瘤干細胞(2C4)直接參與了腫瘤新生血管形成。發明人曾與Gao研究小組進行科研協作,并通過實驗證明PIWIL2的異常高表達在腫瘤血管和腫瘤發生中起著重要作用。2010年,四個研究團隊,先后報道了腦膠質瘤干/祖細胞能形成腫瘤血管,結果令人震驚:膠質瘤干/祖細胞來源的血管占腦膠質瘤血管總數的61.8%,提示腫瘤干/祖細胞在人惡性腫瘤新生血管形成中起重要作用。腫瘤干/祖細胞通過轉分化產生腫瘤內皮細胞,進而形成腫瘤血管。這些研究成果使人們對腫瘤新生血管形成的認識為之一新,也更加清楚地認識到腫瘤細胞主導的新生血管形成的重要性。細胞生物學研究顯示腫瘤組織中存在腫瘤血管內皮細胞,并具有如下特性:①表達多種腫瘤內皮細胞的標記物,②與腫瘤細胞一樣,細胞染色體常有非整倍體、缺失、移位和基因突變等異常,③異常高表達V EGFR、FGFR和TOGFR等多種生長因子受體。腫瘤內皮細胞形成的血管與正常血管在形態學和功能學等諸多方面存在截然不同的特征。腫瘤內皮細胞形成的腫瘤血管在腫瘤的轉移和復發中起了重要作用。因此,以腫瘤內皮細胞為靶標研發抗腫瘤血管藥物,為今后特異性抗腫瘤新生血管藥物的研發指明了新的方向。雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)是衛矛科雷公藤屬植物,以全根或去皮根木質部入藥。雷公藤性味苦,具有活血化瘀、清熱解毒、消腫散結、祛風除濕、殺蟲止血的作用,臨床用于治療類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、腎炎、強直性脊柱炎、牛皮癬等疾病,但有大毒,而且上述臨床應用的有效劑量和中毒劑量之間比較接近,因而雷公藤全藥迄今未能得到廣泛的臨床應用。為了提高藥效,降低毒副作用,研究者已分離出多種雷公藤有效成分(單體)。國內外學者已從雷公藤屬植物中分離出幾十種化學成分,主要有二萜、三萜、倍半萜、生物堿、苷類、糖類、醇類和微量元素等。其中雷公藤甲素(Triptolide)和雷公藤紅素已被應用于臨床治療腫瘤和自身免疫性疾病,雖然取得了一定的療效,但由于毒性作用較大,尚未被廣泛用于臨床治療上述疾病。雷公藤的其它幾十種活性物質的藥用價值正在研究和評估中。雷公藤內酯酮(Triptonide),又叫雷公藤羰內酯、雷公藤酮,是從雷公藤中分離得到的一個二菇類化合物。1972年Kupchan首次報道了下式(I)的雷公藤內醋酮的化學結構。雷公藤內酯酮與雷公藤甲素同屬于環氧二萜內酯化合物,也具有3個環氧和α,β-不飽和醛酮內酯環的基本骨架,但結構上相差一個基團,即雷公藤內酣酮C-14位為羰基,而雷公藤甲素為羥基。雷公藤內酷酮的分子式為C2tlH22O6,分子量為358,為無色結晶,熔點252-253。。。
權利要求
1.雷公藤內酯酮在制備抗血管新生藥物中的應用。
2.一種抗血管新生藥物制劑,其特征在于:其由有效量的雷公藤內酯酮和一種或多種藥學上可接受的輔料組成,所述的雷公藤內酯酮含有重量比為51 99.5%的活性成分。
3.根據權利要求2所述的抗血管新生藥物制劑,其特征在于:所述的雷公藤內酯酮含有重量比為51 95%的活性成分。
4.根據權利要求2所述的抗血管新生藥物制劑,其特征在于:所述的藥物制劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑、懸浮劑、糖漿劑或乳劑。
5.含有雷公藤內酯酮的 提取物在制備抗血管新生藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及醫藥領域,公開了雷公藤內酯酮在抗血管新生藥物中的應用。采用雷公藤內酯酮進行了抑制腫瘤新生血管形成的體外和體內試驗,結果顯示中草藥單體雷公藤內酯酮能誘導腫瘤新生血管形成的關鍵基因沉默,促進腫瘤細胞老化、分化和凋亡,消除或降低腫瘤細胞的新生血管形成能力,使腫瘤血管正常化和消除,提高抗癌療效,由有效量的雷公藤內酯酮和藥學上可接受的輔料組份可制備片劑、顆粒劑、膠囊劑、懸浮劑、糖漿劑或乳劑等常用藥物制劑,能夠用于抗血管新生,此外含有雷公藤內酯酮的提取物也可用于制備抗血管新生的藥物制劑。
文檔編號A61P35/00GK103230401SQ20131015582
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月28日 優先權日2013年4月28日
發明者周泉生, 曹志飛 申請人:蘇州大學
產品知識
行業新聞
- 專利名稱:子宮內裝置、其生產方法以及將活性因子置于子宮腔內的方法技術領域:本發明一般性涉及子宮內裝置(intrauterine device)且特別是出于治療目的將因子(element)置于子宮腔內的方法。子宮腔是一個解剖學位置,不容易直接
- 專利名稱:眼科設備的制作方法技術領域:本發明涉及一種在眼科診所和醫院等使用的眼科設備。 背景技術:操縱手柄機構(joystick mechanism)通常用于操作眼科設備。日本特開平 01-058232號公報公開了比如眼底照相機等眼科設備中
- 專利名稱:復方黃精口服液及其制備方法技術領域:本發明涉及一種口服液。 背景技術:現有的用于增強機體免疫力的藥物眾多,但效果并不理想,迫切需要一種增強機體免疫力效果好的口服液。發明內容本發明的目的在于提供一種有效增強機體免疫力的復方黃精口服液
- 專利名稱:硫代苯并咪唑衍生物的制作方法技術領域:本發明涉及由式(1)代表的硫代苯并咪唑衍生物,更準確地說,涉及用作人類食糜酶活性抑制劑的硫代苯并咪唑衍生物。以上所述表明食糜酶活性抑制劑有希望成為對于呼吸器官疾病,如支氣管哮喘、炎性變應性疾病
- 專利名稱:一種參附注射液及其制備方法技術領域:本發明是根據古驗方“參附湯”改制而成。“參附湯”的傳統劑型多采用煎劑口服,不僅機體對藥物吸收緩慢,而且使用也不方便。本發明的目的是為了避免上述現有技術的不足之處而提供一種機體對藥物吸收快、療效好
- 臨床護理唇貼的制作方法【專利摘要】本實用新型公開了一種臨床護理唇貼:包括唇形基膜,唇形基膜的表面粘接有圍成唇形的粘膠墊;粘膠墊圍成的唇形區域內設有唇形水凝膠層;粘膠墊和唇形水凝膠層的外表面貼合有覆膜。本實用新型直接貼合于使用者的唇部,保持使
- 專利名稱:一種解決鼻塞的噴劑的制作方法技術領域:本發明涉及一種解決鼻塞的噴劑,屬于生物醫藥技術領域。背景技術:當人們感冒時,容易受到鼻塞的困擾,呼吸不順暢,易引起頭痛、煩躁等,還有很多人長期受到鼻炎的困擾,一遇到刺激性的氣味就會引起鼻部的不
- 專利名稱:羅布麻保健面料的制作方法技術領域:本實用新型涉及一種紡織品,更具體地說它涉及一種具有保健功能的面料。背景技術:目前,市場上銷售的面料品種繁多,如全棉面料、純毛面料、化纖面料、針織面料等等,具有保暖、穿著舒適的感覺,但對人體的保健功
- 專利名稱:免充氣式喉罩食道封閉導管的制作方法技術領域:本實用新型涉及醫療器械技術領域,特別是涉及一種用于麻醉及急救時給病人通氣的免充氣式喉罩食道封閉導管。背景技術:對于麻醉科和急診科醫生來講,保持呼吸道通暢是一項至關重要的任務。目前,臨床上
- 新型呼氣消毒裝置制造方法【專利摘要】本實用新型公開了一種新型呼氣消毒裝置,包括消毒槽和進氣管,所述消毒槽內底部設有消毒液,所述進氣管的底部插入消毒液中,所述進氣管頂部呈Y字形,其上端其中一開口連通外部空氣,另一開口連接用戶用呼吸器,進氣管內
- 專利名稱:多功能護理輸液架的制作方法技術領域:本實用新型屬于醫療用具技術領域,具體地講是一種多功能護理輸液^K O背景技術目前,臨床上所使用的輸液架主要由底座、支桿和掛鉤構成,現有的輸液架結構簡單,用途單一,只能懸掛輸液瓶,在給病人輸液時護
- 專利名稱:一種用于超聲腫瘤治療機的兩次聚焦裝置的制作方法技術領域:本實用新型涉及一種超聲波聚焦裝置,尤其是指一種用于高強聚焦超聲腫瘤治療機的兩次聚焦裝置。背景技術:目前,應用于高強聚焦超聲腫瘤治療機的聚焦裝置,普遍采用將平面壓電晶體安裝在內
- 專利名稱:一種保健茶的配方的制作方法技術領域:本發明涉及一種保健飲料,具體是涉及保健茶。背景技術: 保健茶是一種藥物混合飲料,在人們生活中很受歡迎,其具有治病養生保健等作用。如申請號為200510042185.3,申請日為2005.年.03
- 一種脛骨平臺后柱鎖定鋼板的制作方法【專利摘要】本實用新型公開了一種脛骨平臺后柱鎖定鋼板,包括:長條形的鋼板本體及自鋼板本體的一端延伸的圓形頭部,所述鋼板本體的自由末端呈圓形設置,所述鋼板本體與頭部的連接處設有觀察孔,所述鋼板本體的一側設有數
- 一種重瞼定位器的制造方法【專利摘要】本實用新型涉及一種重瞼定位器,其包括:主軸、標尺和用于固定標尺的支角;主軸為梭形,長度為176-184mm,中間寬度為5.5-6.5mm,主軸的兩端分別為主軸第一端、主軸第二端,且主軸的兩端的寬度均為0.
- 專利名稱:一種含巴旦杏提取物和銀杏葉提取物的復方制劑的制作方法技術領域:本發明內容屬于生化物品的制備技術領域,涉及一種以巴旦杏提取物和銀杏葉提取物為原料制備的藥物保健制劑。背景技術: 巴旦杏主產于我國新疆地區,為薔薇科桃屬植物巴旦木(Amy
- 一種輸液泵泵門的制作方法【專利摘要】本實用新型涉及一種輸液泵泵門,其包括泵門本體(1),所述泵門本體(1)內兩側設有兩個筋板(11),每個所述筋板(11)上設有滑槽(10);所述泵門本體(1)內還設有鎖鉤(3),所述鎖鉤(3)包括鎖鉤本體和
- 一種能防止滑脫的鼻飼管的制作方法【專利摘要】一種能防止滑脫的鼻飼管,其特征在于:所述的能防止滑脫的鼻飼管,包括柔性管,環狀氣囊,上端擋圈,下端擋圈,刻度標記,通孔,充放氣開關,帶有充放氣囊的堵頭;其中:柔性管的前端10厘米內,帶有通孔,柔性
- 專利名稱:一種治療習慣性流產的中藥的制作方法技術領域:本發明涉及一種中藥,特別是一種治療習慣性流產的中藥。背景技術:習慣性流產,又名滑胎、胎漏,大多因脾腎雙虧而致病,有腰痛、小腹累墜累痛、脈沉弱而無力、舌質淡或有齒痕、苔薄等癥狀。隨著經濟社
- 專利名稱:一種促進母豬卵巢發育的添加劑及其制備方法與應用的制作方法技術領域:本發明屬于養豬飼料添加劑技術領域,涉及一種提高豬群生產效率,降低生產成本方法,更具體地說是一種提高母豬繁殖性能的添加劑及其制備方法與應用。背景技術:在養豬生產過程中
- 專利名稱:粘接式固定橋的方法技術領域:本發明涉及缺失牙、間隙牙、四環素牙及斑釉癥損害牙的一次性固定修復的方法。在人們的日常生活中,牙齒是非常重要的,無論是前牙,還是后牙,不但影響人們的美觀,也影響著口腔的咀嚼功能和語言功能。對于牙齒缺失,長