專利名稱：一種頭孢呋辛酯顆粒及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種頭孢呋辛酯顆粒及其制備方法。
背景技術：
頭孢呋辛酯是口服頭孢菌素類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強，對革蘭氏陽性微生物和革蘭氏陰性微生物均有良好的抗菌活性，對β_內酰胺酶高度穩定以及副作用小等優點。但是頭孢呋辛酯原料對濕、熱均不穩定，水溶性差，遇水聚團，而且口感極苦，不利于兒童給藥。GlaxoSmithKline(GSK)的韓國專利申請 NO. 1995-0009097 公開了一種制備掩蓋頭孢呋辛酯苦味的顆粒的方法，包括以下步驟將藥物分散在熔融的硬脂酸中，噴霧干燥所得分散體，以及利用低溫氣流冷卻干燥產品。然而，上述方法得到的顆粒由于存在硬脂酸， 導致在配制過程中在水中分散不良，并且制劑仍殘留苦味，在給人尤其是嬰兒口服時引起問題。

發明內容
為解決上述問題，本發明提供了一種頭孢呋辛酯顆粒及其制備方法。該頭孢呋辛酯顆粒具有質量穩定，釋藥迅速，溶出度好，生物利用度高，口感舒適的優點。該頭孢呋辛酯顆粒制備方法可掩蓋頭孢呋辛酯制劑的苦味，同時能保證制劑在水中的分散均勻性和較好的溶出度，特別適宜兒童及吞咽困難人群使用。第一方面，本發明提供了一種頭孢呋辛酯顆粒，按重量百分數計包括以下組分頭孢呋辛酯5% 40%、聚合物5% 60%、填充劑10% 80%、崩解劑5% 20%、甜味劑 O. 01% 5%、粘合劑O. 05% 5%和矯味劑O. 05% 5%，所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內酰胺共聚物(soluplus)、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物 (Kollidon VA64)、羥丙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸樹脂中的一種或者幾種。本發明頭孢呋辛酯顆粒中的活性成分以頭孢呋辛酯為存在形式，患者服用后在體內轉化成頭孢呋辛發揮藥物療效作用。優選地，頭孢呋辛酯為無定形的頭孢呋辛酯，其味道特別苦，但具有更好的水溶性和體內生物利用度。優選地，聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內酰胺共聚物或乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。優選地，填充劑為蔗糖、淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、 微晶纖維素中的一種或幾種；崩解劑為干淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、海藻酸鹽中的一種或幾種；甜味劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、紐甜、蔗糖素、三氯蔗糖、糖精鈉、甜菊甙中的一種或幾種；粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種；矯味劑為甜橙香精、桔子香精、草莓香精、櫻桃香精、牛奶香精、巧克
4力香精、奶油香精中的一種或幾種。更優選地，填充劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種；甜味劑為三氯蔗糖、蔗糖、阿斯巴甜、紐甜中的一種；粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素中的一種；矯味劑為甜橙香精、草莓香精、櫻桃香精、巧克力香精中的一種。優選地，頭孢呋辛酯顆粒按重量百分數計包括以下組分頭孢呋辛酯5% 30%、 聚合物15% 60%、填充劑10% 60%、崩解劑5% 18%、甜味劑O. 01% 4%、粘合劑
O.05% 4%和矯味劑O. 8% 2%。優選地,頭孢呋辛酯與聚合物的重量比為I : I I : 8。更優選地,頭孢呋辛酯與聚合物的重量比為I : 3 I : 5。優選地，頭孢呋辛酯顆粒按重量百分數計還包括著色劑。更優選地，著色劑為日落黃色素、日落黃色錠、檸檬黃色素、檸檬黃色錠、胭脂紅色素、胭脂紅色錠、赤蘚紅色素、赤蘚紅色錠、棕色色素、黃色5號、黃色6號、紅色3號、紅色33號、紅色40號中的一種或幾種。 更優選地，著色劑按重量百分數計為O. 01% O. I %。優選地，一種頭孢呋辛酯顆粒，包括以下組分
權利要求
1.一種頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于按重量百分數計包括以下組分頭孢呋辛酯 5% 40%、聚合物5% 60%、填充劑10% 80%、崩解劑3% 20%、甜味劑O. 01% 5 %、粘合劑O. 05 % 5 %和矯味劑O. 05 % 5 %，所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸樹脂中的一種或者幾種。
2.根據權利要求I所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內酰胺共聚物或乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。
3.根據權利要求I或2所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述填充劑為蔗糖、淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、微晶纖維素中的一種或幾種；所述崩解劑為干淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、海藻酸鹽中的一種或幾種；所述甜味劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、紐甜、蔗糖素、三氯蔗糖、糖精鈉、甜菊甙中的一種或幾種；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或幾種；所述矯味劑為甜橙香精、桔子香精、草莓香精、櫻桃香精、牛奶香精、巧克力香精、奶油香精中的一種或幾種。
4.根據權利要求3所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述填充劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種；所述甜味劑為三氯蔗糖、蔗糖、阿斯巴甜、紐甜中的一種；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素中的一種；所述矯味劑為甜橙香精、草莓香精、櫻桃香精、巧克力香精中的一種。
5.根據權利要求I或2所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于頭孢呋辛酯顆粒按重量百分數計包括以下組分頭孢呋辛酯5 % 30 %、聚合物15 % 60 %、填充劑10 % 60 %、 崩解劑3% 18%、甜味劑O. 01% 4%、粘合劑O. 05% 4%和矯味劑O. 8% 2%。
6.根據權利要求I或2所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述頭孢呋辛酯與聚合物的重量比為I : I I : 8。
7.根據權利要求6所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于所述頭孢呋辛酯與聚合物的重量比為I : 3 I : 5。
8.根據權利要求I或2所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于還包括著色劑，所述著色劑為日落黃色素、日落黃色錠、檸檬黃色素、檸檬黃色錠、胭脂紅色素、胭脂紅色錠、赤蘚紅色素、赤蘚紅色錠、棕色色素、黃色5號、黃色6號、紅色3號、紅色33號、紅色40號中的一種或幾種；所述著色劑按重量百分數計為O. 01% O. 1%。
9.根據權利要求8所述的頭孢呋辛酯顆粒，其特征在于包括以下組分
10.根據權利要求1至9中任一項所述的頭孢呋辛酯顆粒的制備方法，其特征在于包 括以下步驟(1)取頭孢呋辛酯與聚合物混合，加入熱熔擠出機中，加熱熔融，擠出成型，加熱溫度為 110°C 175°C，冷卻，粉碎至80 120目，制得混合物；所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙 烯酯-乙烯基己內酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮_醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基纖維素、聚甲基 丙烯酸甲酯、丙烯酸樹脂中的一種或者幾種；(2)取填充劑、崩解劑、甜味劑分散在步驟(1)所得的混合物中；(3)加入粘合劑制粒、干燥，得到能通過16 24目篩的顆粒；(4)加入矯味劑，混勻，即得頭孢呋辛酯顆粒。
全文摘要
本發明公開了一種頭孢呋辛酯顆粒，按重量百分數計包括以下組分頭孢呋辛酯5％～40％、聚合物5％～60％、填充劑10％～80％、崩解劑3％～20％、甜味劑0.01％～5％、粘合劑0.05％～5％和矯味劑0.05％～5％，所述聚合物為聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己內酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基纖維素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸樹脂中的一種或者幾種；本發明還公開了一種頭孢呋辛酯顆粒的制備方法，得到的頭孢呋辛酯顆粒能很好地掩蓋藥物苦味，并且具有較高的頭孢呋辛生物利用度和質量穩定性。
文檔編號A61K9/16GK102600083SQ20111044670
公開日2012年7月25日 申請日期2011年12月28日 優先權日2011年12月28日
發明者曾環想, 權超, 李娟 , 王泳, 羅炳鋒, 鄧寶軍, 閆志剛, 黃艷 申請人:深圳致君制藥有限公司