專利名稱：：治療婦女痛經、月經不調的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療婦女痛經或月經不調的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領域。
背景技術：
：據統計，我國育齡婦女約占人口總數的四分之一，約為34185萬人，按痛經最低發病率33.19%計算，痛經患者約為11346萬人，某跨國調研機構對我國沿海17個大中型城市進行調研結果顯示我國調經市場每年容量為51億元，其中痛經這一板塊占據了絕大多數的市場份額。調研資料顯示，有疼痛相關癥狀且服用調經止痛產品的人群占40%，而不服用調經止痛類產品的人群為43%。隨著我國醫療制度的改革以及女性消費者對自身健康關注度的日益提高，婦科類藥品的市場正在急劇擴大。但因消費者對痛經類產品的信息關注不主動，目前痛經類產品的開發程度不高。西藥多為消炎止痛類，副作用大，在市場銷售中處于劣勢。中藥具有藥性溫和、副作用小、標本兼治的特點，在銷售市場中處于領先的地位。由此可見，痛經市場存在著很大的潛力，特別是在女性醫藥品種中，多集中在補血、美容養顏領域，調經產品并不多，而中成藥調經類，特別是治療原發性痛經的類的產品更始屈指可數。目前，月月舒牌痛經寶顆粒在女性消費者中享有頗高的美譽度與知名度，國內市場的覆蓋率為98Q/Q，綜合市場占有率達到11.98%。該藥物主要由當歸、肉桂、紅花、丹參、延胡索、五靈脂、三棱、莪術、和木香制成，對于婦女痛經，月經不調，慢性盆膠炎等有一定的療效，但由于該品服用時間較長，且劑量大，消費者不會一次性購買，而會選擇單盒購買，因而短期內購買頻率較高，消費者更希望能購買到攜帶、服用方便，服用劑量小、毒副作用小，標本兼治的產品。目前，治療痛經國外主要以化學藥為主，國內中藥占據了50%左右的市場份額。但是以化學合成為基礎的新藥開發周期長、成功率低、難度大、費用高，而且毒副作用較大，藥源性疾患日益增多，容易產生抗藥性和藥物依賴性，對一些世界性疑難病癥顯得力不從心，加之新藥(NEC)成本增加、價格昂貴、效益期短，導致西醫西藥越來越不能完全滿足人類健康需求，迫使人們產生了"回歸自然"的強烈愿望；另一方面，由于生活條件、生存環境的改善對藥物有效性、安全性的要求日益提高，"回歸自然"已成為一種社會發展的必然，研究開發天然藥物已成為當今國際醫藥科學發展的新趨勢。原發性痛經是指找不到生殖系統明顯病變的，但因某些原因而造成的痛經發生，原發性痛經最常見于25歲以下未婚未產的女性群體。近年來，國外報道女性在19歲以前原發性痛經的發病率明顯增高。目前市場上治療原發性痛經的中藥藥物不多，且療效不十分確切
發明內容本發明首先所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種能夠有效調經止痛的中藥組合物，該中藥組合物可有效治療或控制痛經，具有毒副作用小、臨床應用安全、方便等優點。本發明首先所要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的一種治療婦女原發性痛經、月經不調的中藥組合物，主要由以下重量份的原料藥制成柴胡12—13份、當歸12—13份、白芍12—13份、延胡索12—13份、香附12—13份、烏藥10—11份、白求5—6份、甘草5—6份、沒藥5—6份、肉桂5—6份、砂仁3—4份和續斷4一5份；優選的，各原料藥的重量份是柴胡12.5份、當歸12.5份、白芍12.5份、延胡索12.5份、香附12.5份、烏藥10.5份、白;tt5.5份、甘草5.5份、沒藥5.5份、肉桂5.5份、砂仁3.5份和續斷4.5份。為了達到更好的治療效果，所述的延胡索、香附和沒藥優選為經過炮制的醋制延胡索、醋制香附和醋制沒藥；所述的白術優選為經過炮制的炒白術。上述原料藥的炮制方法可按照《中藥大辭典》(上海科學技術出版社)所公開的方法進行。本發明所用到的各原料藥均可從普通醫藥商店購買得到，其規格符合國家醫藥標準。本發明依據傳統的中醫理論，選用了柴胡等十二味純天然藥物，經提取加工而成的，天然中草藥具有藥物作用溫和、調理功能強和毒副作用低的優點，由天然藥物組成的藥物組合物，其總體治療效果更為穩定和持久。根據藥理研究資料證明，本發明中藥組合物除有保肝、抗炎、鎮痛、鎮靜作用以外，對動物子宮平滑肌有松弛和抑制其張力和運動的作用。單味藥的藥理研究資料表明，柴胡、芍藥、延胡索、沒藥、香附都有鎮痛、鎮靜作用，其中芍藥、香附、當歸對動物平滑肌有較強的解痙作用，這些都是本發明中藥組合物能夠治療痛經的藥效學基礎。本發明藥物活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液等，優選為膠囊劑。優選的，一種制備本發明中藥組合物的方法，包括以下步驟(1)按下述重量稱取各原料藥柴胡12—13份、當歸12—13份、白芍12—13份、延胡索12—13份、香附12—13份、烏藥10—11份、白朮5—6份、甘草5—6份、沒藥5—6份、肉桂5—6份、砂仁3—4份和續斷4一5份；(2)將上述12味原料藥加水煎煮，煎煮液濾過，濾液濃縮至稠膏，加入微晶纖維素，混勻，減壓干燥，粉碎，過篩，混勻，制粒，即得。步驟(2)中，優選的，將12味原料藥加8倍重量水浸泡2小時，再煎煮3次，每次煎煮2小時；步驟(2)中，優選的，將濾液濃縮至相對密度1.201.24(8085。C)的稠膏；步驟(2)中，所述的減壓干燥的溫度是6(TC。經臨床前藥學，藥理、毒理研究，本發明中藥組合物制備工藝合理、質量穩定、可控。藥效學試驗證明，該藥有很強的鎮痛作用，對子宮有很強的抑制和解痙作用，為治療痛經提供了有力的藥理學基礎。本發明中藥組合物與月月舒進行了藥效學比較，結果表明，本發明中藥組合物6g/kg與月月舒25g/kg的鎮痛效果相近，但劑量相差4倍之多。本發明中藥組合物劑量2%xlml能全面對抗催產素對大鼠子宮的興奮作用，使子宮活動的頻率、幅度、活動力均顯著降低、P<0.010.001，而月月舒劑量30%xlml僅能降低催產素興奮子宮的幅度、P<0.05。對其活動的頻率、活動力無影響P<0.05;所以本發明中藥組合物具備了治療效果好、服用劑量小的特點。本發明中藥組合物急性毒性試驗表明，小鼠灌服本發明中藥組合物一曰二次，一日總藥量為300g/kg，觀察7天無死亡，最大耐受量300g/kg，為成人劑量的625倍，說明本發明中藥組合物毒性很小，用藥安全。本發明中藥組合物為純中藥制劑，處方中不含毒性藥材和非法定藥材，可以有效治療原發性痛經。臨床適用于腰酸痛痛，倦怠乏力，經期提前或錯后，經量偏少，經血紫暗或有瘀血塊等。對于月經不調，慢性盆膠炎等都有顯著的療效。用法與用量本發明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導膠囊劑，成人每次口服(沖服)3-6g(4粒)，每日23(3)次；月經前一周開始，持續至月經來后3天止，連服3個月經周期。具體實施方式以下通過實施例來進一步描述本發明，應該理解的是，這些實施例僅用于例證的目的，決不限制本發明的保護范圍。實施例1膠囊劑的制備按以下重量稱取各原料藥(單位g):柴胡12、當歸12、白芍12、延胡索(醋制)12、香附(醋制)12、烏藥10、白朮(炒)5、甘草5、沒藥(醋制)5、肉桂5、砂仁3、續斷4;上述12味原料藥加8倍重量水浸泡2小時，煎煮3次，每次煎煮2小時；合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.201.24(8085'C)的稠膏，加微晶纖維素適量，混勻，減壓干燥(60'C)，粉碎，過篩，再加微晶纖維素適量，過篩，加硬脂酸鎂，混勻，制粒，裝膠囊，即得。實施例2顆粒劑的制備按以下重量稱取各原料藥(單位g):柴胡13、當歸13、白芍13、延胡索13、香附13、烏藥ll、白朮6、甘草6、沒藥6、肉桂6、砂仁4、續斷5;上述12味原料藥加10倍重量水浸泡2小時，煎煮2次，每次煎煮2小時;合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.201.24(8085。C)的稠膏，加微晶纖維素適量，混勻，減壓干燥(6(TC)，粉碎，過篩，再加微晶纖維素適量，過篩，加硬脂酸鎂，混勻，制粒，即得。實施例3片劑的制備按以下重量稱取各原料藥(單位g):柴胡12.5、當歸12.5、白芍12.5、延胡索12.5、香附12.5、烏藥10.5、白朮5.5、甘草5.5、沒藥5.5、肉桂5.5、砂仁3.5、續斷4.5;上述12味原料藥加8倍重量水浸泡3小時，煎煮3次，每次煎煮2小時；合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.201.24(8085'C)的稠膏，加微晶纖維素適量，混勻，減壓干燥(60'C)，粉碎，過篩，再加微晶纖維素適量，過篩，加硬脂酸鎂，混勻，制粒，整粒，壓片，即得。試驗例1本發明中藥組合物的制備工藝優化試驗一、水煎部分工藝(l)試驗l:將本發明中藥組合物中含揮發油的藥材當歸、香附、肉桂、砂仁共四種提取揮發油，將所得揮發油與其余8味藥物水煎提取物混合，得產物l(揮發油加煎劑)；試驗2:將本發明中藥組合物中的12味原料藥全部進行水煎煮所得提取物，得產物2(水煎劑)。試驗3:將試驗1和試驗2所得到的產物1和2進行藥效、急性毒性試驗比較。結果表明，對小鼠醋酸誘發扭體試驗，兩者無顯著差異(P〉0.05);而產物1毒性增強，22只小鼠(一曰總藥量300g/kg)有7只死亡,而產物2(—日總藥量300g/kg)卻無一例死亡。(2)將本發明藥物60%乙醇濃度醇沉法所得制劑與產物2(水煎劑)進行藥效、急性毒性試驗比較，結果兩者無顯著差異(PX).05)。雖然醇沉法所得提取物重量僅為水煎劑1/2，但從療效與成本考慮，采用水煎劑提取制備工藝較為合適。制備工藝中對水煎煮次數、時間及加水量進行正交設計試驗，結果煎煮3次，每次2小時，加水量8倍為最佳工藝條件。對膠囊所需輔料配比也進行正交設計試驗，淀粉40g、硬脂酸鎂3g為最佳配比。試驗例2本發明中藥組合物與與月月舒藥效學比較一、本發明中藥組合物與月月舒牌痛經寶顆粒一次給藥對醋酸誘發小鼠扭體實驗比較小鼠雌性45只1822g，按體重均分3組，每組15只。各組分別灌胃給藥，空白對照(水)30g/kg、供試藥物(本發明中藥組合物，實施例1所制備的膠囊劑)6g/kg、月月舒牌痛經寶顆粒(河南宛西制藥股份有限公司生產)25g/kg，灌胃后1小時，腹腔注射0.6X醋酸0.2ml/只，觀察小鼠20分鐘內扭體數，實驗結果見表l表1供試藥物與月月舒牌痛經寶顆粒一次給藥對醋酸誘發小鼠扭體實驗的鎮痛作用組<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由以上結果可見，供試藥物、月月舒牌痛經寶顆粒與對照組(水)相比，經統計兩者鎮痛作用均非常顯著(P〈0.001)。而月月舒牌痛經寶顆粒25g/kg與供試藥物6g/kg兩者作用相近(P〈0.05)。但兩者服用劑量相比較，供試藥物比月月舒牌痛經寶顆粒劑量小4倍之多。二、本發明中藥組合物與月月舒牌痛經寶顆粒對離體子宮平滑肌的影響比較方法同前，大鼠預先注射乙烯雌酚，但取下的子宮放于洛氏液中，使子宮處于不活動狀態，靜止15分鐘后描記一段正常活動再加入催產素0.01u/m10.040.08于40ml洛氏液中描記30分鐘。選擇催產素作用10分鐘達高峰時，分別加入洛氏液lml、供試藥物(本發明中藥組合物，實施例1所制備的膠囊劑)2%xlml，月月舒牌痛經寶顆粒30Xximl，比較供試藥物、月月舒牌痛經寶顆粒對催產素的作用。表2供試藥物與月月舒牌痛經寶顆粒對催產素所致子宮平滑肌收縮頻率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注1、御管內為40ml洛氏液2、與對照組比*<0.05**P<0.013、供試藥物與月月舒牌痛經寶顆粒比AP〈0.05AAP〈0.0h<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>25g/kg的鎮痛作用相近，但供試藥物服用劑量比月月舒小4倍多。供試藥物2Xximi能全面對抗催產素對子宮的興奮作用，使頻率、幅度、活動力顯著降低(P<0.01-0.001);而月月舒牌痛經寶顆粒30%xlml僅能降低催產素興奮子宮的幅度P〈0.05。兩者相比經統計差異非常、非常顯著P〈0.001。權利要求1、一種治療婦女原發性痛經、月經不調的中藥組合物，其特征在于，主要由以下重量份的原料藥制成柴胡12-13份、當歸12-13份、白芍12-13份、延胡索12-13份、香附12-13份、烏藥10-11份、白朮5-6份、甘草5-6份、沒藥5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和續斷4-5份。2、按照權利要求l的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量份是柴胡12.5份、當歸12.5份、白芍12.5份、延胡索12.5份、香附12.5份、烏藥10.5份、白龍5.5份、甘草5.5份、沒藥5.5份、肉桂5.5份、砂仁3.5份、續斷4.5份。3、按照權利要求1或2的中藥組合物，其特征在于按照常規中藥制劑方法制備成適宜的口服制劑。4、按照權利要求3的中藥組合物，其特征在于所述的口服制劑是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液。5、按照權利要求4的中藥組合物，其特征在于所述的口服制劑是膠囊劑。6、一種制備權利要求l所述的中藥組合物的方法，包括(1)按下述重量稱取各原料藥柴胡12—13份、當歸12—13份、白芍12—13份、延胡索12—13份、香附12—13份、烏藥10—11份、白朮5—6份、甘草5—6份、沒藥5—6份、肉桂5—6份、砂仁3—4份和續斷4一5份；(2)將上述12味原料藥加水煎煮，煎煮液濾過，濾液濃縮至稠膏，加入微晶纖維素，混勻，減壓干燥，粉碎，過篩，混勻，制粒，即得。7、按照權利要求6的方法，其特征在于步驟(2)中將12味原料藥加8倍重量水浸泡2小時，再煎煮3次，每次煎煮2小時。8、按照權利要求6的方法，其特征在于步驟(2)中將濾液濃縮至8085°C測定是相對密度1.201.24的稠膏。9、按照權利要求6的方法，其特征在于步驟(2)中所述的減壓干燥的溫度是60°C。10、權利要求1或2的中藥組合物在制備治療婦女原發性痛經、月經不調的藥物中的用途。全文摘要本發明公開了一種治療婦女原發性痛經或月經不調的中藥組合物及其制備方法。本發明中藥組合物主要由以下重量份的原料藥制成柴胡12-13份、當歸12-13份、白芍12-13份、延胡索12-13份、香附12-13份、烏藥10-11份、白術5-6份、甘草5-6份、沒藥5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和續斷4-5份。按照中藥常規制劑方法，本發明中藥組合物可制備成任何一種臨床上適宜的口服制劑，優選為膠囊劑。藥效學試驗表明，本發明中藥組合物對于婦女原發性痛經，月經不調等疾病療效確切，具有無毒副作用、服用劑量小等優點。文檔編號A61P29/00GK101129971SQ20071015160公開日2008年2月27日申請日期2007年9月25日優先權日2007年9月25日發明者徐有章,李艷茹申請人:徐有章