專利名稱：吸收uv輻射的2-苯基-1，2，3-苯并三唑的制備方法
吸收UV輻射的2-苯基-1，2，3-苯并三唑的制備方法本發明涉及一種用于制備新穎的苯并三唑的方法以及通過新穎的方法得到的新穎的苯并三唑。這種新穎的經濟的方法以高純度和高產率提供產品。防曬產品在數年間得到了可觀地發展。較早的配方旨在保護使用者免受UV-B輻照(UVB)，因為曾經認為UV-B射線是皺紋、皮膚病和皮膚癌的最重要的原因。然而，更近期的研究顯示，UV-A輻照(UVA)在日光損傷和皮膚病(如全身性紅斑狼瘡以及黑色素瘤和非黑色素瘤型皮膚癌)的發生中同等或甚至更加重要。因此，目前的焦點趨向于盡可能多地消除UVA(320-400nm)和/或UVB(280_320nm)光。這由新規定所反映，例如EUrecommendation 2006,其中要求防曬產品所提供的UVA防護至少是UVB防護的三分之一，或者FDA monograph proposal 2007,其中引入UVA防護的星級評定。由于對UVA防護符合上述標準的高SPF防曬產品具有越來越多的需求，所以不得 不向防曬產品中摻入提高水平的更多UV-濾光物質。為了實現新規定所要求的UVA防護，目前的防曬產品通常包含丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(BMDBM)，唯——種廣泛認可的UVA遮光劑。然而，BMDBM在溶解固體UV濾光物質(從而使其能摻入化妝品制劑中)所用的常規化妝油(例如化妝油苯甲酸C12_15烷基酯或癸二酸二異丙酯)中的溶解度很有限，通常小于20 %。結果，為了使BMDBM增溶并且避免在產品中重結晶，含有大量BMDBM的防曬產品需要大量所述化妝油，但是這回過來導致最終產品產生不舒服的油膩的砂粒感和/或發粘的皮膚感覺，降低UVA防護性能。此外，BMDBM是光不穩定的，S卩，其在光作用下相對較快地降解，結果失去其防護作用。因此，不斷需要能有效地穩定BMDBM并且可充當BMDBM的增溶劑從而降低防曬產品中所用化妝油的總量的化合物。此外，所述化合物本身應該能很好地溶于所述化妝油或甚至是液體，可通過簡單、經濟上吸引人且環境友好的方法得到，從而在市場上具有競爭力。業已令人驚訝地發現，能有效地穩定BMDBM的新穎的苯并三唑可通過簡單、經濟上吸引人且環境友好的方法得到，該方法在堿金屬或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的堿形式的存在下，通過(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物與醇的反應形成如下所示的相應的醚
權利要求
1.一種用于制備式(Ib)的苯并三唑衍生物的方法，
2.如權利要求I所述的方法，其中，R2為氫或Ch2烷基，優選地為Cy烷基，最優選為甲基；R3為氫! ；R4為氫!或Cu燒基；優選地為氧；并且R5為Ci_12燒基或C5_7環燒基，優選地為C5_1(l燒基或C6環燒基。
3.如權利要求I或2所述的方法，其中，R5為支化的烷基或甲基取代的環己基。
4.如權利要求I所述的方法，其中，R2為甲基；R3和R4為氫；并且R5為2，5，5-三甲基己基、3，5，5-三甲基己基、異戊基、2-乙基己基或3，3，5-三甲基環己基。
5.如權利要求I至4中任意一項所述的方法，其中，所述堿金屬和/或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽以基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物0. 9-1. 5mol-%的量使用，優選以1-1. lmol-%的量使用。
6.如權利要求I至5中任意一項所述的方法，其中，所述堿金屬和/或堿土金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽為堿金屬碳酸鹽，優選為碳酸鋰。
7.如權利要求I至6中任意一項所述的方法，其中，所述反應溫度選自70-90°C的范圍內。
8.如權利要求I至7中任意一項所述的方法，其中，所述反應在不存在惰性溶劑的條件下進行，并且醇R5-OH與所述2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的摩爾比為至少5 I。
9.如權利要求I至7中任意一項所述的方法，其中，所述反應在惰性溶劑的存在下進行。
10.如權利要求9所述的方法，其中所述惰性溶劑是甲苯。
11.如權利要求9或10所述的方法，其中，所述醇R5-OH與所述2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物的所述摩爾比選自5 : I到I : I的范圍內。
12.如權利要求9至11中任意一項所述的方法，其中，存在附加量的溴化鋰。
13.如權利要求12所述的方法，其中，基于2-(2H-苯并三唑-2-基)-6-氯甲基-苯酚衍生物，溴化鋰的量選自5-20mol-%的范圍內，優選選自8-15mol-%的范圍內。
14.通過權利要求1-13中任意一項所述的方法得到的苯并三唑衍生物。
全文摘要
本發明涉及一種用于制備新穎的苯并三唑的方法以及通過新穎的方法得到的新穎的苯并三唑。這種新穎的商業化方法以高純度和高產率提供產品。
文檔編號A61K31/4192GK102712605SQ201180006288
公開日2012年10月3日 申請日期2011年1月13日 優先權日2010年1月15日
發明者亞歷山大·斯考里福柯-波斯考克, 克勝·張, 邁克爾·普萊斯歇爾, 邁克爾·羅伊德 申請人:帝斯曼知識產權資產管理有限公司