專利名稱：用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎治療的外敷軟膏及其制法的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體地說是用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎治療的外敷軟膏制劑及其制作工藝。
背景技術：
世界衛生組織認為兒科五大死亡原因為急性呼吸道感染ARI，腹瀉、麻疹、瘧疾和營養不良。而ARI為五大死亡原因首位，其中肺炎是威脅我國兒童健康和生命的四大常見疾病之一，其發病數、病死數均居小兒疾病之首。發展中國家小兒肺炎病原細菌多為病毒，因此在下呼吸道感染中使用抗生素最多的是肺炎。對于氣管-支氣管炎和肺炎，尤其是肺炎，多年來一直以靜脈滴注抗生素和或抗病毒藥物為主的綜合治療方法。只有少數加用中藥治療，抗生素的廣泛使用，尤其是不合理的使用、濫用，使耐藥菌株不斷增加，嚴重威脅著全人類的生命和健康。新研制升級的抗生素價格昂貴，增加了患兒家長的經濟負擔也相應制約了國家的經濟發展，其副作用的增加亦存在著潛在的危險。靜脈輸液本身就存在著不安全因素，全國因靜脈輸液出現的醫療意外及死亡人數不斷增加，患兒也因懼怕靜脈穿刺而倍感痛苦，家長的陪床、誤工也使其不堪重負。另外，專利CN1299651A中公開的用于小兒支氣管炎肺炎的敷劑是膏狀，臨床試驗表明存在以下缺點:1、在制作時由于沒有經過藥物的有效成分的提取，實則是黑膏藥，其涂藥后皮膚不能很快吸收，涂藥后皮膚局部皮疹的發生率達到了 47%以上；2、由于該敷劑直接接觸皮膚、且敷上后需要持續較長時間，會有明顯的不舒適感；3、對小兒支氣管炎肺炎的治愈沒有達到預期效果，治愈率低下。

發明內容

本發明針對上述問題，研發了一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎治療的外敷軟膏及其制法，用本次研發的外敷軟膏制劑療法明顯縮短了靜脈滴注抗生素或抗病毒藥物的天數、有效減輕了患兒的痛苦、且對遷延性肺炎等難治性肺炎療效更好，對肺炎急性期的治療亦有明顯療效。本發明的技術方案是:一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏的制作工藝，關鍵在于:本制作工藝包括以下步驟:
(1)將有效治療組分按照以下重量份數比備料:
三七55-65份，
重樓25-35份，
虎杖25-35份，
魚腥草40-50份，
甘草10-20份；
(2)將上述各組分分別進行粉碎、過篩:(3)將粉碎、過篩后的三七、重樓用乙醇浸泡，分離浸泡液、濃縮得液態醇提取物備用；
(4)將粉碎、過篩后的虎杖、魚腥草、甘草用水煎煮，過濾分離藥液、濃縮得到水提取物待用；
(5)將有效工藝組分按照以下重量份數比備料:
單硬脂酸甘油酯65-75份，
白凡士林80-90份，
硬脂酸110-115份，
月桂醇硫酸鈉8-12份，
甘油80-90份，
氮酮以上重量總和的1_3%，
尼泊金乙酯以上重量總和的1-3%。，
(6)將上述凡士林、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、尼泊金乙酯混合熱熔，并攪拌均勻至油相，備用；
(7)將月桂醇硫酸鈉、甘油、氮酮混合，并加入步驟(3)中醇提取物中、與步驟(4)中水提取物再混合、加熱至水相，備用；
(8)將步驟(6)得到的油相加入至水相中，攪拌均勻，冷卻至室溫后即可制得外敷軟
膏；
(9)包裝、出廠。步驟(3)中的三七、重樓用乙醇浸泡，分兩步進行，第一次浸泡1-3小時，分離出原料加入乙醇進行第二次浸泡，浸泡12-24小時，分離后，將醇提取液集中備用。所用乙醇濃度為60-70%。在步驟(3)中醇提取物濃縮，濃縮至比重為1.1-1.3備用。步驟(4)中將粉碎、過篩后的虎杖、魚腥草、甘草用水煎煮、過濾分離藥液分兩步進行，第一步加水煎煮1-1.5小時，分離出藥渣再加水煎煮40-60分鐘，濾除藥渣，兩次水提取液混合后濃縮。所說水提取液混合后濃縮是在濃縮罐中完成的，濃縮后的提取液比重達到1.1-1.3。步驟(2)中所述的粉碎、過篩工序是將三七、重樓、虎杖、魚腥草、甘草粉碎至18-22 目。一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎治療的外敷軟膏，按照配方中草藥重量組分比選料、經由萃取工藝得到液態有效成分、與油相輔料相混合形成的藥物，該外敷軟膏中的中藥原料的重量組分中包括:
三七55-65份，
重樓25-35份，
虎杖25-35份，
魚腥草40-50份，
甘草10-20份。該外敷軟膏中的油相輔料的重量組分中包括:
單硬脂酸甘油酯65-75份，白凡士林80-90份，
硬脂酸110-115份，
月桂醇硫酸鈉8-12份，
甘油80-90份，
氮酮以上重量總和的1_3%，
尼泊金乙酯以上重量總和的1-3%。。本發明的有益效果是:本外敷軟膏由藥物有效成分提取、高效濃縮后而制成，涂藥后并伴有癢感患兒明顯減少，僅為〈1%，而傳統的其他肺炎膏藥貼在制作時由于沒有經過藥物的有效成分的提取，實則是黑膏藥，其涂藥后皮膚局部皮疹的發生率達到了 47%以上。由此可見，在減少副作用方面本外敷軟膏制劑遠遠優于其他肺炎膏藥貼。再者，本外敷軟膏是劑型的，在使用時直接涂于皮膚上，能夠很快被皮膚吸收，相比于傳統的膏藥貼更容易被患者接受，深受患兒及家長的喜歡。小兒體表面積較大，胸背部皮下脂肪較少，本外敷軟膏中所含三種有活血化瘀作用的藥物均有不同程度的促皮吸收作用，再加以合用氮酮完全能達到促進藥物快速吸收和治療的目的。此療法的軟膏涂藥范圍內共有15個穴位:肺腧穴2個、膏盲穴2個、身柱穴I
個、華佗夾脊穴胸3-----胸12共10個，對肺炎、氣管-支氣管炎的治療有效。皮膚對藥物
的吸收加以藥物對此15個穴位的作用，可謂一箭雙雕，放大了治療作用。

君藥是在組方中起主要作用的藥，而臣藥是協助君藥達到主要作用的藥物。故在組方中除了君藥外，臣藥也起到了僅次于君藥的重要作用。通過對專利CN1299651A的研究及臨床試驗發現，組成公開的敷劑的組分中的臣藥并沒有起到很好的效果，致使敷劑的治療效果低下。我們通過長期試驗，在治療小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏制劑中加入了另一味臣藥一虎杖，所增加的這個幫手是一個非常有力的助手。虎杖的加入起了三方面的作用:1)、有活血祛瘀、化滯通絡、抗紅細胞和抗血小板聚集的功能，協助和加強君藥三七的改善肺微循環的作用，使肺微循環通暢，血漿滲出減少，這樣就減輕了缺血缺氧，減輕肺上皮細胞腫脹和壞死，使肺泡結構較早恢復。另一方面，肺微循環的改善還使肺組織中的巨噬細胞吞噬消化能力增強，還可分泌大量的干擾素及使自然殺傷細胞一NK細胞活性增強以滅活病原，盡快清除病原，變性壞死組織和滲出物，使肺病變組織早日修復。另外，虎杖與君藥三七、臣藥重樓的相輔相成除使肺微循環改善外亦可提高患兒的機體免疫力，促進肺炎的早日康復。2)具有抗菌、抗病毒的作用，與魚腥草、甘草配合共同抗病原，使得抗菌、抗病毒作用在感染性呼吸道疾病的治療中應用更為有力。3)虎杖具有鎮咳、平喘作用，與重樓、甘草共同治療肺炎、氣管炎的咳喘，使得鎮咳、平喘作用對于呼吸系統咳喘的治療實為有利。總之，虎杖的加入，在治療氣管-支氣管炎、肺炎中顯示了活血化瘀、改善肺微循環、抗菌、抗病毒、鎮咳平喘方面較大的優越性。本發明配方中臣藥為重樓、虎杖，二者均有活血化瘀，抗血小板聚集協助三七改善肺微循環的作用。此外，重樓尚具有清熱解毒、止咳平喘、鎮靜和抗菌抗病毒作用；虎杖尚具有抗菌、抗病毒、鎮咳平喘功能。佐藥為魚腥草，具有清熱解毒，化痰熱消肺癰和明顯的抗菌和抗病毒作用，能增強白細胞吞噬能力和提高機體免疫力的功能。對上、下呼吸道感染應用廣泛療效顯著。使藥為甘草，中藥學將其定為補氣藥，有補益心脾氣虛的作用，尚有腎上腺皮質激素樣作用，有抗炎、抗過敏、抗病毒、保護解毒作用，中醫常用之調和諸藥。它既可減輕肺部的炎性反應，減輕肺局部微血管壁的通透性，減少血漿滲出，減輕對皮膚局部刺激而出現的皮疹的發生。氮酮為有效的促透皮吸收劑，能促進藥物的有效成分快速透入到體內肺組織中。電磁波的照射，使皮膚中的毛細血管擴張加速藥物的快速吸收，活血化瘀藥本身亦有此作用，在本外敷軟膏制劑使用前后經電磁波照射、或墊毛巾捂熱皮膚發紅更有利于皮膚的吸收，同時也節約了紗布，使用更加方便更受患兒及其家長的歡迎，更優于傳統膏藥貼劑。
具體實施例方式在具體使用時，按下述配比稱取原料(克):
實施例1、三七62、重樓33、虎杖33、魚腥草47、甘草18、及有效工藝輔料:單硬脂酸甘油酯72、白凡士林87、硬脂酸114、月桂醇硫酸鈉11、甘油87、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工藝輔料重量總和的1.5%、尼泊金乙酯是上述有效工藝輔料重量總和的1%。。實施例2、三七55、重樓25、虎杖25、魚腥草40、甘草10、及有效工藝輔料:單硬脂酸甘油酯65、白凡士林80、硬脂酸110、月桂醇硫酸鈉8、甘油80、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工藝輔料重量總和的1%、尼泊金乙酯是上述有效工藝輔料重量總和的1.5%0。實施例3、三七60、重樓30、虎杖30、魚腥草45、甘草15、及有效工藝輔料:單硬脂酸甘油酯70、白凡士林85、硬脂酸112、月桂醇硫酸鈉10、甘油85、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工藝輔料重量總和的2%、尼泊金乙酯是上述有效工藝輔料重量總和的
2%ο ο實施例4、三七65、重樓35、虎杖35、魚腥草50、甘草20、及有效工藝輔料:單硬脂酸甘油酯75、白凡士林90、硬脂酸115、月桂醇硫酸鈉12、甘油90、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工藝輔料重量總和的3%、尼泊金乙酯是上述有效工藝輔料重量總和的3%ο ο`實施例5、三七58、重樓28、虎杖28、魚腥草43、甘草12、及有效工藝輔料:單硬脂酸甘油酯68、白凡士林83、硬脂酸111、月桂醇硫酸鈉9、甘油83、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工藝輔料重量總和的1.2%、尼泊金乙酯是上述有效工藝輔料重量總和的
1.2%οο實施例6、三七63、重樓33、虎杖33、魚腥草47、甘草17、及有效工藝輔料:單硬脂酸甘油酯73、白凡士林88、硬脂酸114、月桂醇硫酸鈉11、甘油87、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工藝輔料重量總和的2.8%、尼泊金乙酯是上述有效工藝輔料重量總和的
2.8%0。一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎治療的外敷軟膏的制作工藝，步驟中包括:
(I)先取三七、重樓干粉，采用滲漉法用濃度為65%乙醇滲漉提取，分兩步進行，第一次浸泡1-3小時，分離出原料加入乙醇進行第二次浸泡，浸泡12-24小時，分離后，將醇提取液醇提取物濃縮，濃縮至比重為1.1-1.3備用；(2)取虎杖、魚腥草、甘草，干燥粉碎至20目細粉，用水煎煮、過濾分離藥液分兩步進行，第一步加水煎煮1-1.5小時，分離出藥渣再加水煎煮40-60分鐘，濾除藥渣，兩次水提取液混合后濃縮至比重為1.1-1.3，備用；(3)取凡士林、硬脂酸，單硬脂酸甘油脂、尼泊金乙酯，將前述四項物質熱熔、并攪拌均勻至油相，備用；(4)取月桂醇硫酸鈉、甘油、氮酮，加入上述醇提取物、水提取物混合、加熱至水相，備用；(5)將步驟(3)得到的油相加入至水相中，攪拌均勻，冷卻至室溫后即可制得制劑；(6)包裝、出廠，在包裝時用塑管或鋁管包裝，每支10克。在使用時，用量:一般根據患兒年齡大小決定，一般5歲以下每次用1/2袋，即5克，5歲 10歲每次用2/3袋，10歲以上每次用I袋以涂薄薄均勻一層即可；涂藥范圍:將該軟膏直接在患兒左右腋前線和上為左右肩胛崗中點(1/2處)連接的水平線即相當于第三胸椎之水平線，下為第十二肋骨水平線之間的背部皮膚上；治療方法及療程:在涂藥前用電磁波照射相應部位的皮膚10分鐘，照射距離適中，以溫熱即可，注意不要發生照射燙傷；涂藥后用電磁波再照射5分鐘，此時涂藥皮膚以干患兒穿衣即可。在家庭里如無電磁波，可用熱毛巾擦拭皮膚發紅后在涂藥亦可。本發明的一個重要特點是虎杖的加入，與君藥三七、及臣藥重樓相輔相成，能夠協助和加強君藥三七的改善肺循環、并有活血祛瘀、化滯通絡、抗紅細胞和抗血小板聚集的作用。肺微循環通暢，血漿滲出減少，這樣就減輕了缺血缺氧，減輕肺上皮細胞腫脹和壞死，使肺泡結構較早恢復。另一方面，肺微循環的改善還使肺組織中的巨噬細胞吞噬消化能力增強，還可分泌大量的干擾素及使自然殺傷細胞NK細胞活性增強以滅活病原，盡快清除病原，變性壞死組織和滲出物，使肺病變組織早日修復。本發明的另外一個重要特點是本外敷軟膏的劑型，由于本外敷軟膏制劑由藥物有效成分提取、高效濃縮后而制成，涂藥后皮膚可以很快吸收，為了加速皮膚吸收可以用電磁波照射、或墊毛巾捂熱皮膚的手段加速皮膚吸收，涂藥后并伴有癢感患兒明顯減少，僅為〈1%。而傳統的肺炎膏藥貼在制作時由于沒有經過藥物的有效成分的提取，實則是黑膏藥，其涂藥后皮膚不能很快吸收，涂藥后皮膚局部皮疹的發生率達到了 47%以上。本發明外敷軟膏制劑的臨床使用結果表明，具有下述優點:
1、外敷純中藥外敷軟膏治療小兒肺炎，尤其對遷延性等難治性肺炎療效顯著，6天治療的治愈率達93% ；
2、本發明制成的外敷軟膏對人體無毒無害，使用簡便易行，且治療過程中安全無痛 苦；
3、輕癥患者可以單獨使用，對輕癥肺炎和一些無肺外癥狀的支原體肺炎，口服抗生素或抗病毒藥，外敷本發明的軟膏，不需要靜脈輸液即可治愈；
4、對于重癥患者可以將靜脈輸液與外敷本發明的軟膏相結合，但可以大大減少靜脈注射抗生素類藥物的天數，深受患兒及其家屬的普遍歡迎，是肺炎、氣管-支氣管炎患兒的福
曰 為表明本發明的外敷軟膏對小兒氣管-支氣管炎、肺炎的治療效果，從住院及內科門診選擇72例病例，其中，病例選擇標準為:以2002年胡亞美、江載芳主編《諸福堂實用兒科學》第7版所定的支氣管肺炎診斷標準為標準，經常規經脈抗炎及對癥治療10天以上乃至2 3周仍未痊愈，臨床上仍有不同程度的咳嗽、咳痰或氣喘等癥狀，肺部聽診有多少不等的羅音，且不易消失，X線胸片檢查雙肺點片狀、條索狀陰影吸收不完全且均無先天性心臟病、肺結核、心肌炎，營養不良、佝僂病、貧血、呼吸系統先天性疾病、免疫缺陷、白血病和腫瘤等并發癥。將患兒隨機分為二組。試驗組32例，男性18例，女性14例；年齡0-1歲6例，2 3歲20例，Γ7歲6例；常規靜脈抗炎及對癥治療時間1(Γ14天22例，15 21天10例。對照組40例，男性24例，女性16例；年齡0-1歲8例，2 3歲28例，4 7歲4例；常規靜脈抗炎及對癥治療時間1(Γ14天26例，15 21天14例。治療方案:
實驗組:32例均停用常規靜脈抗炎及對癥治療，用上述實施例3制成本發明外敷軟膏制劑治療。對照組:40例均停用常規靜脈抗炎及對癥治療，用傳統的肺炎膏藥貼治療，其中藥品用量與試驗組相匹配，每天敷藥一次，每次持續12小時，6天為I療程，共治療6天。療效判斷標準:
治愈:治療I個療程(6天)咳嗽、咳痰、喘促等呼吸道癥狀消失，胸部聽診雙肺羅音消失，雙肺呼吸音正常，X線胸片檢查雙肺點片狀陰影完全消失。有效:治療I個療程(6天)咳嗽、咳痰、喘促等呼吸道癥狀大部分消失，胸部聽診雙肺羅音基本消失，但呼吸音仍增粗。X線胸片檢查雙肺點片狀陰影基本消失，但仍有多少不等的條索狀陰影。無效:治療I個療程(6天)仍有咳嗽、咳痰、喘促等呼吸道癥狀，胸部聽診雙肺或一側肺仍有多少不等的羅音，X線胸片雙肺或一側肺仍有多少不等的點片狀陰影。臨床試驗結果如表I所示: __
權利要求
1.一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏的制作工藝，其特征在于:本制作工藝包括以下步驟: (1)將有效治療組分按照以下重量份數比備料: 三七55-65份， 重樓25-35份， 虎杖25-35份， 魚腥草40-50份， 甘草10-20份； (2)將上述各組分分別進行粉碎、過篩: (3)將粉碎、過篩后的三七、重樓用乙醇浸泡，分離浸泡液、濃縮得液態醇提取物備用； (4)將粉碎、過篩后的虎杖、魚腥草、甘草用水煎煮，過濾分離藥液、濃縮得到水提取物待用； (5)將有效工藝組分按照以下重量份數比備料: 單硬脂酸甘油酯65-75份， 白凡士林80-90份， 硬脂酸110-115份， 月桂醇硫酸鈉8-12份， 甘油80-90份， 氮酮以上重量總和的1_3%， 尼泊金乙酯以上重量總和的1-3%。， (6)將上述凡士林、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、尼泊金乙酯混合熱熔，并攪拌均勻至油相，備用； (7)將月桂醇硫酸鈉、甘油、氮酮混合，并加入步驟(3)中醇提取物中、與步驟(4)中水提取物再混合、加熱至水相，備用； (8)將步驟(6)得到的油相加入至水相中，攪拌均勻，冷卻至室溫后即可制得外敷軟膏； (9)包裝、出廠。
2.根據權利要求1所述的一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏的制作工藝，其特征在于:步驟(3)中的三七、重樓用乙醇浸泡，分兩步進行，第一次浸泡1-3小時，分離出原料加入乙醇進行第二次浸泡，浸泡12-24小時，分離后，將醇提取液集中備用。
3.根據權利要求2所述的一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏的制作工藝，其特征在于:所用乙醇濃度為60-70%。
4.根據權利要求1所述的一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏的制作工藝，其特征在于:在步驟(3)中醇提取物濃縮，濃縮至比重為1.1-1.3備用。
5.根據權利要求1所述的一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏的制作工藝，其特征在于:步驟(4)中將粉碎、過篩后的虎杖、魚腥草、甘草用水煎煮、過濾分離藥液分兩步進行，第一步加水煎煮1-1.5小時，分離出藥渣再加水煎煮40-60分鐘，濾除藥渣，兩次水提取液混合后濃縮。
6.根據權利要求5所述的一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏的制作工藝，其特征在于:所說水提取液混合后濃縮是在濃縮罐中完成的，濃縮后的提取液比重達到1.1-1.3。
7.根據權利要求1所述的一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎的外敷軟膏的制作工藝，其特征在于:步驟(2)中所述的粉碎、過篩工序是將三七、重樓、虎杖、魚腥草、甘草粉碎至18-22 目。
8.一種用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎治療的外敷軟膏，按照配方中草藥重量組分比選料、經由萃取工藝得到液態有效成分、與油相輔料相混合形成的藥物，其特征在于:該外敷軟膏中的中藥原料的重量組分中包括: 三七55-65份， 重樓25-35份， 虎杖25-35份， 魚腥草40-50份， 甘草10-20份。
9.根據權利要求8所說的小兒氣管-支氣管炎、肺炎治療的外敷軟膏，其特征在于:該外敷軟膏中的油相輔料的重量組分中包括: 單硬脂酸甘油酯65-75份， 白凡士林80-90份，硬脂酸110-115份， 月桂醇硫酸鈉8-12份， 甘油80-90份， 氮酮以上重量總和的1_3%， 尼泊金乙酯以上重量總和的1-3%。。
全文摘要
用于小兒氣管-支氣管炎、肺炎治療的外敷軟膏及其制法，它以三七、重樓、虎杖、魚腥草、甘草為中藥原料，輔以單硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸、月桂醇硫酸鈉、甘油、氮酮、尼泊金乙酯油相輔料，并根據上述原料的不同特性，以不同比例的重量份數分別進行乙醇提取、水提取、熱熔、加熱等處理后，得到外敷軟膏。本發明中還具體公開了該外敷軟膏的組分及組分比例。本發明產品配方及制法獨特，對治療小兒氣管-支氣管炎、肺炎有顯著療效。
文檔編號A61K36/896GK103071020SQ20121058435
公開日2013年5月1日 申請日期2012年12月30日 優先權日2012年12月30日
發明者孫菊生, 李靜 申請人:慧廣世紀醫療技術(天津)有限公司