專(zhuān)利名稱(chēng)：酸棗仁解郁安神組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有解郁安神功效，治療失眠癥、抑郁癥的酸棗仁組合物及其制 備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
失眠是一種最常見(jiàn)的睡眠障礙；抑郁癥是一種常見(jiàn)的情感性精神障礙，以顯著而 持久的心境低落為主要特征的綜合癥。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不寐即失眠；抑郁癥屬“郁 證”，不寐與郁證均屬于情志疾病范疇，均是由于情志刺激導(dǎo)致人體陰陽(yáng)氣血失調(diào)，臟腑功 能紊亂，以至心神失養(yǎng)或不安所致，是人體致病的重要因素。祖國(guó)醫(yī)學(xué)多從調(diào)肝養(yǎng)血安神入 手治療情志異常，臨床療效顯著?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為失眠不單是睡眠生理紊亂過(guò)程，同時(shí)還是 一個(gè)心理紊亂過(guò)程。研究表明失眠癥的患者多伴有焦慮、抑郁和其它精神病理癥狀。隨著 社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日益加劇、生活節(jié)奏的加快，抑郁癥、失眠等情志疾病的發(fā)病率正急劇上升。目 前臨床應(yīng)用的抗抑郁與鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物多為西藥，毒副作用明顯，價(jià)格昂貴，有成癮性等缺 點(diǎn)o人們?cè)陂L(zhǎng)期環(huán)境壓力下可導(dǎo)致各種情緒障礙，以抑郁為常見(jiàn)的表現(xiàn)，而失眠又是 精神疾病早期和常見(jiàn)的癥狀。臨床研究表明抑郁癥患者在情緒低落的同時(shí)，又常表現(xiàn)出心 煩意亂，焦慮等特征，有80%的病人還可出現(xiàn)嚴(yán)重的失眠，因此采用安神開(kāi)竅中藥治療實(shí)屬 必要。現(xiàn)今國(guó)內(nèi)外研究解郁安神類(lèi)中藥，還是分別按照抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)西藥的研究思路 進(jìn)行，不能體現(xiàn)中藥多途徑、多靶點(diǎn)的整體作用。而臨床常采用安神類(lèi)中藥治療抑郁癥，說(shuō) 明此類(lèi)中藥常同時(shí)表現(xiàn)解郁、安神兩方面的藥理活性，按照西藥研究模式把它們分割開(kāi)來(lái)， 不符合中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論和用藥方式。在對(duì)近10年來(lái)抗抑郁復(fù)方中藥的組成及治法進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)各類(lèi)抗抑郁藥物中 以安神藥出現(xiàn)頻率為最高，而單味藥中，使用最多的是酸棗仁、遠(yuǎn)志。酸棗仁為傳統(tǒng)的解郁 安神類(lèi)中藥，具有養(yǎng)肝寧心、斂汗生津之功效，用于治療虛煩不眠、神經(jīng)衰弱、體虛多汗等， 常以單方或復(fù)方形式用于虛煩不眠。近年來(lái)的化學(xué)研究表明酸棗仁藥材中包括皂苷、黃酮、 生物堿類(lèi)成分，雖有文獻(xiàn)報(bào)道酸棗仁皂苷、黃酮類(lèi)部位均有鎮(zhèn)靜催眠作用，但也有研究對(duì)皂 苷的鎮(zhèn)靜催眠藥效表示質(zhì)疑。而本課題組多年的研究表明酸棗仁生物堿類(lèi)也具有明顯的鎮(zhèn) 靜催眠和抗抑郁作用，說(shuō)明這些有效部位的不同配伍變化(包括部位組成和比例的改變) 可引起功效上發(fā)生改變。基于上述研究思路，本發(fā)明以中醫(yī)藥整體理論為基礎(chǔ)，以“解郁安 神”為治療原則，研制出一種治療失眠癥、抑郁癥的中藥有效部位組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療失眠癥、抑郁癥的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供酸棗仁各有效部位的制備方法。本發(fā)明的配方的原料組成及重量配比為酸棗仁總皂苷16-200份，酸棗仁總生物堿4-30份，酸棗仁總黃酮0_50份。
優(yōu)選的原料組成及用量為酸棗仁總皂苷90-160份，酸棗仁總生物堿12-16份，酸 棗仁總黃酮0-10份。最佳方案的原料組成及用量為酸棗仁總皂苷92份，酸棗仁總生物堿13份。本發(fā)明中所用酸棗仁(SEMEN ZIZIPHI SPIN0SAE)為鼠李科植物酸棗Ziziphus jujubaMill. var. spinosa (Bunge) Hu ex H. F. Chou 的干燥成熟禾中子。所用藥材為市售的經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)合格的中藥材。在本發(fā)明中，所述中藥組合物的劑型可為口服液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、合劑 和顆粒劑等，優(yōu)選為口服液。制備本發(fā)明的有效部位的方法包括以下工藝步驟①酸棗仁粉碎，通過(guò)40目篩，以石油醚脫脂后，加入6 10質(zhì)量倍的體積百分濃 度為60% 80%的乙醇水溶液，加熱回流提取2 3次，每次1 3小時(shí)，濾過(guò)，合并提取 液，濾液濃縮乙醇至無(wú)醇味后用2 6倍量水溶解，18% HC1調(diào)pH 5，用正丁醇萃取4-6次， 得正丁醇液1及酸水液；②酸水液先以正丁醇萃取4-6次，得正丁醇液2，然后酸水液加氨水調(diào)pH12，用 2 5倍量乙酸乙酯萃取3-6次，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總生物堿粉 末；③將正丁醇液1與正丁醇液2合并，得正丁醇中間提取液A液，中間提取液A液以 1 % NaOH洗滌6-10次，合并堿水層，用5% HC1調(diào)pH 5，再以正丁醇萃取4_6次，回收溶劑， 濃縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總黃酮粉末；④中間提取液A液以NaOH洗滌后的正丁醇液，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉 碎，即為酸棗仁總皂苷粉末；⑤將酸棗仁有效部位酸棗仁皂苷16-200份，生物堿4-30份，黃酮0_50份混合均 勻，加入適宜藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。上述制備方法中步驟①中優(yōu)選方法為酸棗仁粉碎，通過(guò)40目篩，以石油醚脫脂 后，加入8質(zhì)量倍的體積百分濃度為70 %的乙醇水溶液，加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，濾 過(guò)，合并提取液，濾液濃縮乙醇至無(wú)醇味后用4倍量水溶解，18% HC1調(diào)pH 5，用正丁醇萃取 5次，得正丁醇液1及酸水液。優(yōu)化方法為步驟②中酸水液先以正丁醇萃取5次，得正丁醇液2。然后酸水液加氨 水調(diào)pH12，用3倍量乙酸乙酯萃取5次，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總生 物堿粉末。優(yōu)化方法為步驟③中將正丁醇液1與正丁醇液2合并，得正丁醇中間提取液A液。 中間提取液A液以1 % NaOH洗滌8次，合并堿水層，用5% HC1調(diào)pH 5，再以正丁醇萃取5 次，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總黃酮粉末。優(yōu)化方法為步驟⑤中酸棗仁總皂苷為92份，酸棗仁總生物堿為13份。本發(fā)明的有益效果為根據(jù)酸棗仁各部位的極性與酸堿性不同，采用酸堿和溶液 萃取法分離純化的工藝制得，制備方法簡(jiǎn)單，產(chǎn)品價(jià)格適中。在現(xiàn)有制備工藝中未見(jiàn)同時(shí)分 離酸棗仁中三種有效部位的報(bào)道。與現(xiàn)有技術(shù)相比，以本發(fā)明制備的酸棗仁各有效部位組 合而成的組合物，其解郁安神藥理活性超過(guò)酸棗仁藥材，且進(jìn)一步制成的制劑可減少服用 量，增強(qiáng)藥物的順應(yīng)性，無(wú)毒副作用。


圖1酸棗仁各有效部位提取、分離流程圖。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果。實(shí)施例實(shí)施例1-8的藥材處理方法相同，不同之處僅在于三種酸棗仁有效部位重量配比 的差異，如表1所示，藥材處理方法如下a.酸棗仁粉碎，通過(guò)40目篩，以石油醚脫脂后，加入8質(zhì)量倍的體積百分濃度為 70%的乙醇水溶液，加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，濾液濃縮乙醇至無(wú) 醇味后用4倍量水溶解，18% HC1調(diào)pH 5，用正丁醇萃取5次，得正丁醇液1及酸水液。b.酸水液先以正丁醇萃取5次，得正丁醇液2。然后酸水液加氨水調(diào)pH12，用3倍 量乙酸乙酯萃取5次，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總生物堿粉末。c.將正丁醇液1與正丁醇液2合并，得正丁醇中間提取液A液。中間提取液A液 以1 % NaOH洗滌8次，合并堿水層，用5% HC1調(diào)pH 5，再以正丁醇萃取5次，回收溶劑，濃 縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總黃酮粉末。d.中間提取液A液以NaOH洗滌后的正丁醇液，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉 碎，即為酸棗仁總皂苷粉末。e.將酸棗仁的有效部位酸棗仁總皂苷、酸棗仁總生物堿、酸棗仁總黃酮等如表1 所示混合均勻，加入適宜藥用輔料，按常規(guī)方法制成口服液。表18組中藥組合物口服液的原料配比(單位mg)
組別酸棗仁總生物堿酸棗仁總黃酮酸棗仁總皂苷1510652830200
3115020414015551720062040110713092
8200200對(duì)8組實(shí)施例制成的口服液進(jìn)行藥效學(xué)比較1.材料1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性ICR小鼠(SPF級(jí)，體重20士2g)購(gòu)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié) 和醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，合格證號(hào)SCXK(京)2009-0008。實(shí)驗(yàn)前在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)1周， 適應(yīng)環(huán)境。室溫22士2°C，相對(duì)濕度65% 70%。日光照12h，自由飲食、攝水。1.2藥物與試劑鹽酸氟西汀分散片(美國(guó)禮來(lái)公司，批號(hào)9705A，20mg/片)；
6戊巴比妥鈉(廣州化學(xué)試劑廠，CP)；利血平注射液(廣東邦民制藥廠有限公司，批號(hào) 090918,1ml lmg)；解郁安神顆粒(吉林百姓堂藥業(yè)有限公司，批號(hào)20100103075，5g/袋)。1. 3實(shí)驗(yàn)儀器水槽、秒表、MC-3數(shù)字式溫度體溫計(jì)2.灌胃藥液的配置2. 1不同配比復(fù)方灌胃藥液的配置將表1中酸棗仁有效部位按不同劑量混合均勻，以蒸餾水溶解，折合成小鼠的等 效劑量按照0. lml/10g灌胃給藥。2. 2陽(yáng)性對(duì)照藥的制備取鹽酸氟西汀分散片(20mg/片)1片，以40ml蒸餾水溶解，配成0. 5mg/ml的藥液， 按照0. 15ml/10g給藥，即為抗抑郁陽(yáng)性對(duì)照組。取解郁安神顆粒(5g/袋)1袋，以40ml蒸餾水溶解，配成0. 125mg/ml的藥液，按 照0. lml/10g給藥，即為催眠陽(yáng)性對(duì)照組。2. 3酸棗仁藥材藥液的配置酸棗仁粉碎，通過(guò)40目篩，加入8質(zhì)量倍的體積百分濃度為70 %乙醇溶液，加熱回 流提取3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，濾液濃縮至浸膏，真空干燥得酸棗仁粗提物，加 蒸餾水配成79. 4mg/ml的藥液。3.不同配比的復(fù)方酸棗仁口服液藥效學(xué)評(píng)價(jià)3. 1將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按表2分組及給藥，于每日上午9:00 10:00灌胃一次，連續(xù)灌胃 14天。分別于第1，5，10天監(jiān)測(cè)體重。3. 2與閾上劑量戊巴比妥鈉協(xié)同實(shí)驗(yàn)各組小鼠于給藥第6天，灌胃0. 5h后腹腔 注射閾上劑量戊巴比妥鈉，劑量為40mg/kg。注射后開(kāi)始計(jì)時(shí)，記錄睡眠潛伏期及睡眠時(shí)間。 以翻正反射消失時(shí)為睡眠起始時(shí)間，翻正反射恢復(fù)為睡眠結(jié)束時(shí)間。腹腔注射后到睡眠起 始這段時(shí)間為睡眠潛伏期，潛伏期超過(guò)15min，按15min記錄。3. 3小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)給藥方案同上，末次給藥后lh進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前(即第 13天)小鼠訓(xùn)練游泳6min, 24h后測(cè)試將小鼠放入水深10cm的5000ml燒杯內(nèi)(高20cm, 直徑14cm)，水溫25士2°C。觀察6min，記錄比較各組后4min內(nèi)小鼠的不動(dòng)時(shí)間。3. 4動(dòng)物不動(dòng)行為的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)懸尾實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物不動(dòng)行為的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)是小鼠頭部 向下，四肢自然下垂，脊背未向兩側(cè)彎曲。小鼠前肢有微幅移動(dòng)仍視為不動(dòng)。強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn) 中，小鼠微卷軀體，頭部露出，但保持總體水平姿勢(shì)漂浮于水面，即為不動(dòng)時(shí)間。3. 5拮抗利血平誘發(fā)的小鼠體溫降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥方案同上。體溫測(cè)定 采用數(shù)字式電子體溫計(jì)。事先用少許硅油涂擦電子體溫計(jì)，使之潤(rùn)滑，將體溫計(jì)探頭輕輕插 入小鼠肛門(mén)l_2cm，當(dāng)溫度顯示穩(wěn)定后記錄讀數(shù)，作為基礎(chǔ)體溫。之后灌胃給予相應(yīng)藥物，lh 后腹腔給藥利血平注射液2. 5mg/kg，然后分別在1、4及24小時(shí)后測(cè)定體溫，以體溫降低值 (AT = 作為指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)以均值士標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。采用單因素方差分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù) 據(jù)由SPSS軟件處理，p < 0. 05或p < 0. 01具有顯著性差異。表2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥方案
5 結(jié)果本實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)以均值士標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。數(shù)據(jù)由SPSS軟件處理，采用單因 素方差分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P < 0. 05或p < 0. 01具有顯著性差異。統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包括與 閾上劑量戊巴比妥鈉協(xié)同實(shí)驗(yàn)中睡眠潛伏期及睡眠時(shí)間、小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間和 拮抗利血平誘發(fā)小鼠體溫降低幅度。5.1小鼠體重檢測(cè)各組小鼠在第1，5，10，15天的體重統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3。結(jié)果表明，各組間小鼠體重均無(wú)顯 著性差異，且體重變化的幅度和趨勢(shì)較為隨意，說(shuō)明藥物對(duì)小鼠體質(zhì)無(wú)明顯影響。表3小鼠體重監(jiān)測(cè)值(g) (x ) 5. 28組實(shí)施例的中藥組合物對(duì)閾上劑量戊巴比妥鈉鎮(zhèn)靜催眠協(xié)同作用的影響各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠時(shí)間結(jié)果見(jiàn)表4。表48組實(shí)施例的中藥組合物對(duì)小鼠閾上劑量戊巴比妥鈉鎮(zhèn)靜催眠協(xié)同作用的影 響(x ±s) 注廣與模型對(duì)照組比較p < 0. 05，“與模型對(duì)照組比較p < 0. 01由表4結(jié)果顯示給藥3、4、5、6、8組與模型對(duì)照組比較，睡眠潛伏期差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)，明顯縮短各給藥組小鼠睡眠潛伏期。給藥2、3、4、5、6、7、8組與模型 對(duì)照組比較，睡眠時(shí)間差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)，可以顯著延長(zhǎng)各給藥組小鼠閾 上劑量戊巴比妥鈉所致睡眠時(shí)間。5. 38組實(shí)施例的中藥組合物對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響各組小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間結(jié)果見(jiàn)表5。表58組實(shí)施例的中藥組合物對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間的影響G ) 注與模型對(duì)照組比較ρ < 0. 05，#與模型對(duì)照組比較ρ < 0. 01小鼠在強(qiáng)迫游泳模型中表現(xiàn)的不動(dòng)狀態(tài)反映了動(dòng)物的絕望行為，可模擬人類(lèi)的抑 郁狀態(tài)。從表中可以看出，酸棗仁各部位不同配比藥液組與模型對(duì)照組比較均能不同程度 的縮短強(qiáng)迫游泳小鼠的不動(dòng)時(shí)間，藥液1、4、6、8組及酸棗仁藥材組與模型對(duì)照組比較能顯 著縮短強(qiáng)迫游泳小鼠的不動(dòng)時(shí)間，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 01，ρ < 0. 05)。其他組雖能不同 程度地縮短強(qiáng)迫游泳小鼠不動(dòng)時(shí)間，但差異較小。特別是藥液7組小鼠不動(dòng)時(shí)間減少百分 率達(dá)到61. 54%，與模型對(duì)照組相比較有顯著性差異(ρ < 0. 01)。5. 48組實(shí)施例的中藥組合物對(duì)利血平誘發(fā)小鼠體溫變化的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。表68組實(shí)施例的中藥組合物對(duì)利血平誘發(fā)小鼠體溫變化的影響G ) 注與模型對(duì)照組比較ρ < 0. 05，#與模型對(duì)照組比較ρ < 0. 01從表中可以看出，腹腔注射利血平Ih時(shí)，各組體溫均開(kāi)始下降，4h內(nèi)體溫明顯下 降，且24h后體溫并未恢復(fù)。解郁安神顆粒對(duì)照組、藥液1、2、3、4、5、7組在Ih內(nèi)具有明顯 拮抗體溫下降的作用，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4h后體溫下降幅度最大，1、2、3、5、7 組體溫下降幅度較模型對(duì)照組小，具有明顯拮抗體溫下降的作用體溫變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0. 05或P <0.01)，其余給藥各組也不同程度地降低了利血平的作用幅度，但并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義。表6可知，24h時(shí)，各組體溫較4h時(shí)均有不同程度的恢復(fù)。其中藥液3、4、5、7、8組體 溫上升，尤其是藥液4、7組回升明顯。
權(quán)利要求
一種酸棗仁解郁安神組合物，其特征在于，它由下列重量份的酸棗仁有效部位所組成酸棗仁總皂苷16 200份，酸棗仁總生物堿4 30份，酸棗仁總黃酮0 50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述酸棗仁解郁安神組合物，其特征在于，它由下列重量份的酸棗 仁有效部位所組成酸棗仁總皂苷90-160份，酸棗仁總生物堿12-16份，酸棗仁總黃酮0-10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述酸棗仁解郁安神組合物，其特征在于，所述酸棗仁總皂苷92份， 酸棗仁總生物堿13份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述酸棗仁解郁安神組合物，其特征在于，通過(guò)以下方 法制得①酸棗仁粉碎，通過(guò)40目篩，以石油醚脫脂后，加入6 10質(zhì)量倍的體積百分濃度為 60% 80%的乙醇水溶液，加熱回流提取2 3次，每次1 3小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，濾 液濃縮乙醇至無(wú)醇味后用2 6倍量水溶解，18% HC1調(diào)pH 5，用正丁醇萃取4-6次，得正 丁醇液1及酸水液；②酸水液先以正丁醇萃取4-6次，得正丁醇液2，然后酸水液加氨水調(diào)pH12，用2 5 倍量乙酸乙酯萃取3-6次，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總生物堿粉末；③將正丁醇液1與正丁醇液2合并，得正丁醇中間提取液A液，中間提取液A液以 NaOH洗滌6-10次，合并堿水層，用5 % HC1調(diào)pH 5，再以正丁醇萃取4_6次，回收溶劑，濃縮 物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總黃酮粉末；④中間提取液A液以NaOH洗滌后的正丁醇液，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即 為酸棗仁總皂苷粉末；⑤將酸棗仁有效部位酸棗仁總皂苷16-200份，酸棗仁總生物堿4-30份，酸棗仁總黃酮 0-50份混合均勻，加入適宜藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述酸棗仁解郁安神組合物，其特征在于，所述組合物 的劑型為口服液、片劑、膠囊劑、滴丸劑和顆粒劑中的一種。
6.一種酸棗仁解郁安神組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟①酸棗仁粉碎，通過(guò)40目篩，以石油醚脫脂后，加入6 10質(zhì)量倍的體積百分濃度為 60% 80%的乙醇水溶液，加熱回流提取2 3次，每次1 3小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，濾 液濃縮乙醇至無(wú)醇味后用2 6倍量水溶解，18% HC1調(diào)pH 5，用正丁醇萃取4-6次，得正 丁醇液1及酸水液；②酸水液先以正丁醇萃取4-6次，得正丁醇液2，然后酸水液加氨水調(diào)pH12，用2 5 倍量乙酸乙酯萃取3-6次，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總生物堿粉末；③將正丁醇液1與正丁醇液2合并，得正丁醇中間提取液A液，中間提取液A液以 NaOH洗滌6-10次，合并堿水層，用5 % HC1調(diào)pH 5，再以正丁醇萃取4_6次，回收溶劑，濃縮 物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總黃酮粉末；④中間提取液A液以NaOH洗滌后的正丁醇液，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即 為酸棗仁總皂苷粉末；⑤將酸棗仁有效部位酸棗仁總皂苷16-200份，酸棗仁總生物堿4-30份，酸棗仁總黃酮 0-50份混合均勻，加入適宜藥用輔料，按常規(guī)方法制成各種制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述酸棗仁解郁安神組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟①為酸棗仁粉碎，通過(guò)40目篩，以石油醚脫脂后，加入8質(zhì)量倍的體積百分濃度為70%的乙 醇水溶液，加熱回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并提取液，濾液濃縮乙醇至無(wú)醇味后用 4倍量水溶解，18% HC1調(diào)pH 5，用正丁醇萃取5次，得正丁醇液1及酸水液。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述酸棗仁解郁安神組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟② 中酸水液先以正丁醇萃取5次，得正丁醇液2，然后酸水液加氨水調(diào)pH12，用3倍量乙酸乙 酯萃取5次，回收溶劑，濃縮物真空干燥，粉碎，即為酸棗仁總生物堿粉末。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述酸棗仁解郁安神組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟③ 中將正丁醇液1與正丁醇液2合并，得正丁醇中間提取液A液，中間提取液A液以1 % NaOH 洗滌8次，合并堿水層，用5% HC1調(diào)pH 5，再以正丁醇萃取5次，回收溶劑，濃縮物真空干 燥，粉碎，即為酸棗仁總黃酮粉末。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述酸棗仁解郁安神組合物在制備治療失眠癥、抑郁 癥藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種酸棗仁解郁安神組合物及其制備方法，包括酸棗仁總皂苷16-200份，酸棗仁總生物堿4-30份，酸棗仁總黃酮0-50份。根據(jù)酸棗仁各部位的極性與酸堿性不同，采用酸堿和溶液萃取法分離純化的工藝制得，制備方法簡(jiǎn)單，產(chǎn)品價(jià)格適中。在現(xiàn)有制備工藝中未見(jiàn)同時(shí)分離酸棗仁中三種有效部位的報(bào)道。與現(xiàn)有技術(shù)相比，以本發(fā)明制備的酸棗仁各有效部位組合而成的組合物，其解郁安神藥理活性超過(guò)酸棗仁藥材，且進(jìn)一步制成的制劑可減少服用量，增強(qiáng)藥物的順應(yīng)性，無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61P25/20GK101926865SQ20101027872
公開(kāi)日2010年12月29日 申請(qǐng)日期2010年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月11日
發(fā)明者喬衛(wèi), 劉婧姝, 周晶, 李陸, 楊奕, 段宏泉, 符敬偉 申請(qǐng)人:天津醫(yī)科大學(xué)