專利名稱：蘆薈大黃素在抗sars冠狀病毒感染中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥學領域，具體而言，涉及蒽醌類化合物蘆薈大黃素的應用。
背景技術：
嚴重急性呼吸綜合征(severeacute respiratory syndrome, SARS)又稱傳染性非典型肺炎，是一種嚴重的急性呼吸系統傳染病。SARS病原體是冠狀病毒屬的一種病毒(Peiris J et al.Lancet, 2003, 361:1319-1325)。冠狀病毒屬隸屬于冠狀病毒科，冠狀病毒是正鏈RNA病毒，在目前已知的正鏈RNA病毒中，它們的基因組是最大的(SiddelI，
S.G et al.Coronaviruses, toroviruses and arteriviruses.1n Topley & Wilson' sMicrobiology and Microbia Infections,10th edition,Vol.Virology(eds.Mahy,B.ff.J.&ter Meulen, V.) 823-856 (Hodder Arnold.London, 2005))。這個屬含有約 26 個種；按照它們的自然宿主、基因序列以及血清型關系，這個屬又可以被分為三個組群:其中第一組群有豬傳染性胃腸炎病毒(Porcine Transmissible Gastroenteritis Virus,TGEV)等；第二組群有SARS冠狀病毒等；第三組群有禽傳染性支氣管炎病毒(Avian Infectious BronchitisVirus, AIBV)等(Spaan, ff.J.M.and Cavanagh, D.Coronaviridae.1n Virus taxonomy,VIIIth Report of the ICTV.945-62(Elsevier-Academic Press.，London,2004)。SARS冠狀病毒2/3到3/4的基因組編碼了兩個復制酶多蛋白(replicasepolyproteins)ppla和 pplab(Ziebuhr, Snijder et al.2000 ；Thiel, Herold et al.2001 ；Anand，Yang et al.2005 ；Ziebuhr 2005)，它們只有在病毒編碼的蛋白酶切割成獨立亞基之后才能使病毒完成正常轉錄、復制功能(Ziebuhr, Snijder et al.2000 ；Anand, Yang etal.2005 ；Bartlam, Yang et al.2005)，SARS冠狀病毒主要蛋白酶(簡稱主蛋白酶，mainprotease)在這個過程中起主要作用。如果能夠抑制SARS冠狀病毒主蛋白酶的水解作用，那么將會有效地抵御SARS冠狀病毒對人體的侵染。因此，SARS冠狀病毒的主蛋白酶是抗SARS藥物篩選的一個主要靶標。天然產物又稱次級代謝產物，具有結構多樣性和生物活性多樣性。天然產物及其衍生物在以往的疾病治療中發揮了無可限量的作用，也是當今藥物研發過程中最具潛力的資源之一(Newman DJ, Gragg GM, Snader KM.Nat Prod Rep, 2000,17 (3):215-234 ;LeeK-H.J Nat Prod.2004,67(2):273-283)。現在對中藥等傳統藥物、海洋生物以及微生物代謝過程中的天然產物研究方興未艾，每年都會有大量結構新穎的化合物被發現，這些新穎化合物是合成方法所無法實現的藥物和藥物先導化合物的重要源泉，在新藥和先導化合物的發現中起著重要作用。對于天然產物尤其是來源于中藥等的天然產物的研究是很有必要的，因為中藥在我國已有數千年應用的歷史，是藥物小分子化合物的一個巨大的寶庫，因此從中藥等天然產物中進行重要病毒或重要疾病相關靶蛋白抑制劑的篩選是很有必要的。蘆薈大黃素(Aloeemodin)為大黃的抗菌有效成分，是一種橙色針狀結晶(甲苯)或土黃色結晶粉末，可以從 蘆薈中提取得到，具有抗腫瘤活性、抗菌活性、免疫抑制作用以及瀉下作用。現廣泛用作藥品、化妝品原料。李建生等(CN101342161)公開了大黃素、蘆薈大黃素在制備抗腦缺血損傷藥物方面的應用，以大黃素或者蘆薈大黃素為有效成分，可制成片劑、膠囊劑、針劑(注射液)，用于改善腦缺血后的神經癥狀，減輕腦組織水腫，減小腦梗塞面積，對缺血性腦損傷具有明顯的保護作用。郭瑤等(CN1836521)公開了蘆薈大黃素的抗紫外線輻射用途，從蘆薈葉中分離提取出蘆薈大黃素，蘆薈大黃素可以吸收消耗一部分紫外線的能量，減少了紫外線對生物體本身的傷害，從而可將其用于動植物體抗紫外線輻射。朱壽會等(CN198595)公開了植物中的蒽醌類衍生物在抗流感、禽流感病毒(H5N1)中的應用；所述蒽醌類衍生物包括大黃浸膏中所包含的大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素和大黃酸。實驗證明，大黃浸膏對流感病毒和禽流感病毒繁殖的抑制作用明顯，試驗重復四次，結果均相同，因此，可將大黃浸膏中所含有的大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素和大黃酸作為有效成分制備人用治流感藥物或人用治禽流感藥物，或禽用治禽流感藥物，藥物的劑型可以是浸膏劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑和注射劑或其它劑型或食品。然而，尚未見到蘆薈大黃素在抑制SARS冠狀病毒主蛋白酶活性中的應用。

發明內容
本發明提供了蘆薈大黃素在制備用于預防或者治療SARS冠狀病毒感染的藥物中的應用，尤其是在制備SARS冠狀病毒主蛋白酶抑制劑中的應用，其中，所述蘆薈大黃素具有下列結構式:
權利要求
1.蘆薈大黃素在制備用于預防或者治療SARS冠狀病毒感染的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其中，所述蘆薈大黃素用于制備SARS冠狀病毒主蛋白酶抑制劑。
3.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述蘆薈大黃素具有下列結構式:
4.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述蘆薈大黃素的分子式為C15HltlO5,分子量為 270.24。
5.根據權利要求1或2所述的應用，其中，所述蘆薈大黃素采用從植物中分離提取或者合成或半合成的方法獲得。
6.根據權利要求2所述的應用，其中，所述蘆薈大黃素抑制SARS冠狀病毒主蛋白酶活性的IC5tl值為95 μ M 。
全文摘要
本發明提供了蘆薈大黃素在制備預防或者治療SARS冠狀病毒感染的藥物中的應用，尤其是在制備SARS冠狀病毒主蛋白酶抑制劑中的應用，其中所述蘆薈大黃素具有下列結構式蘆薈大黃素具有抑制SARS冠狀病毒主蛋白酶活性的作用，其IC50值為95μM。
文檔編號A61K31/122GK103156830SQ20111041360
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月13日 優先權日2011年12月13日
發明者饒子和, 楊誠, 婁智勇, 牛國君, 劉影影, 王波, 李金楠, 馮金磊, 陳衛強 申請人:天津市國際生物醫藥聯合研究院