專利名稱：鹽酸司維拉姆的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種聚合物類藥物的合成方法，尤其涉及一種治療腎臟衰竭的鹽酸司維拉姆的制備方法。
背景技術：
鹽酸司維拉姆(Sevelamer hydrochloride),化學名:聚(烯丙基胺基-共-N,N’ - 二烯丙基-1，3- 二氨基-2-輕丙燒)鹽酸鹽，
2-Propen-l-amine polymer with (chloromethyl) oxirane,結構式見式(III):其中
a、b:伯胺組數；c:交聯結構的數量；n:鹽酸鹽的數量；m:大量指示延長聚合物網絡，
權利要求
1.一種鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟I，將烯丙胺與濃鹽酸反應酸化成鹽得到烯丙胺鹽酸鹽； 步驟2，烯丙胺鹽酸鹽發生加成聚合形成如下式I的烯丙胺鹽酸聚合物； 步驟3，烯丙胺鹽酸聚合物與堿反應堿化得到如下式II的烯丙胺聚合物； 步驟4，烯丙胺聚合物與環氧氯丙烷反應合成鹽酸司維拉姆；
2.(I)(II) 如權利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟2中還包括引發齊U，所述引發劑為偶氮化合物類引發劑。
3.如權利要求2所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述偶氮化合物類引發劑選自2.2' —偶氮(2—脒基丙烷)二氫氯化物、2，2’-偶氮二異丁基脒二鹽酸鹽、偶氮二異丙基咪唑啉鹽酸鹽。
4.如權利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟2的反應溫度為 88 90oC。
5.如權利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟2的反應時間24 28小時。
6.如權利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟4中加入了相轉移催化劑。
7.如權利要求6所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述相轉移催化劑為失水山梨醇脂肪酸酯。
8.如權利要求7所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述烯丙胺聚合物、失水山梨醇脂肪酸酯和環氧氯丙烷的重量比為1: 1.2:0.8。
9.如權利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟4的反應時間為10 15小時。
10.如權利要求1所述的鹽酸司維拉姆的制備方法，其特征在于，所述步驟3中堿為KOH水溶液。
全文摘要
本發明的鹽酸司維拉姆的制備方法包括將烯丙胺和鹽酸反應得烯丙胺鹽酸鹽，然后再偶氮引發劑的引發下發生聚合形成烯丙胺鹽酸聚合物，然后堿化得到烯丙胺聚合物，最后和環氧氯丙烷反應合成司維拉姆鹽酸鹽。本發明的鹽酸司維拉姆的制備方法，反應穩定、周期短、原料便宜，且收率高、對環境的危害較小，適合用于工業化生產。
文檔編號A61P13/12GK103159881SQ20111041704
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月14日 優先權日2011年12月14日
發明者郭峰, 王振玉, 胡志剛, 朱子豐, 王鳴杰, 王炳南 申請人:上海億法醫藥科技有限公司