專利名稱：一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術：
泮托拉唑鈉(Pantoprazole Sodium)是繼奧美拉唑、蘭索拉唑后的一種新型質子泵抑制劑，其臨床主要用于抗消化道潰瘍，痙攣，治療胃-十二指腸潰瘍、食道炎、胃-食道反流性疾病。服用后可在胃粘膜壁細胞的小管膜中聚集，并轉換成有活性的代謝產物——亞磺酰胺。該活性物質可抑制刺激胃壁細胞分泌胃酸的H7K+-ATP酶，而發揮抑酸作用。具有安全可靠，毒副作用小的優點。泮托拉唑鈉的化學名為二氟甲氧基_2-[ (3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫酰基-IH-苯駢咪唑鈉鹽一水合物，結構式為
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OCH3泮托拉唑鈉為堿性藥物，對于光、熱、氧、水等環境極為敏感，尤其在酸性條件下，其化學結構發生破壞性變化，出現變色和聚合現象，若要制成水針則無法滿足儲存及使用時的穩定性要求。目前，國內生產的泮托拉唑鈉注射劑因穩定性問題都很難達到有效期的質量要求。因此，通過制劑手段增強泮托拉唑鈉的穩定性并用于注射，成為本領域亟待解決的技術問題。中國專利CN101011397A公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。該泮托拉唑鈉凍干粉針劑，pH值為9. 5-11. 5,其配方包括下述重量份數比的組分泮托拉唑鈉I份，支持劑O. 5-1份，弱酸強堿鹽0-0. 06份，無機堿適量。其制備方法包括以下步驟I)按下述重量份數配比取料支持劑O. 5-1份，弱酸強堿鹽0-0. 06份，泮托拉唑鈉I份；2)將支持劑和弱酸強堿鹽用注射用水溶解，用無機堿調PH值至9. 5-11. 5，加入泮托拉唑鈉，溶解后用無機堿調PH值至9. 5-11.5 ；3)過濾；4)凍干，得到泮托拉唑鈉凍干粉針齊U。CN101810588A公開了一種注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物及其制備方法。該注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物包括如下組分泮托拉唑鈉I重量份、甘露醇O. 01-0. I重量份、依地酸二鈉O. 02-0. 03重量份、亞硫酸鈉O. 07-0. 10重量份和枸櫞酸鈉0-0. I重量份。CN1679563A公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，按重量份數計，其組成包括泮托拉唑鈉I份，賦形劑0-0. 125份，弱酸強堿鹽O. 075-0. 125份，依地酸二鈉O. 025-0. 0375份，無機堿適量。CN1235018A公開了一種泮托拉吐鈉凍干粉針劑，該針劑為不含結晶水的凍干粉針劑，pH值在擴12. 5之間，組成包括泮托拉唑鈉、凍干粉支持劑、金屬離子絡合劑和pH調節劑，重量份數為泮托拉唑鈉I份凍干粉支持劑f 5份金屬離子絡合劑O. 05^2份其中凍干粉支持劑是水溶性支持劑，選自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐；金屬離子絡合劑選自依地酸鹽、枸椽酸、酒石酸、磷酸二硫乙基甘氨酸、及其鹽類；PH值調節劑選自二乙醇胺、一乙醇胺、二異丙胺、二異丙醇胺、三乙醇胺、1，2_已二胺、無水碳酸鈉、結晶碳酸鈉、一水碳酸鈉、異丙醇胺、單乙醇胺、氫氧化鈉、氧氣化鉀、枸椽酸鈉、構櫞酸鉀、D-酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、偏磷酸鉀、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鈉、碳酸氫鈉，碳酸氫鉀、碳酸銨、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀。為 了保持泮托拉唑鈉的穩定性，以上專利技術提供的制劑大量加入賦形劑，如金屬離子絡合劑可能絡合人體血液中的鈣離子導致骨鈣流失，產生嚴重的副作用；而且，活性成分泮托拉唑鈉在混合機凍干過程中未收到保護極易發生改變，導致最終制劑的質量穩定性較差，不能長期儲存。中國專利CN101249073A公開了一種泮托拉唑鈉脂質體凍干制劑，是由含有抗氧劑的由大豆卵磷脂和膽固醇所形成的脂質體包封泮托拉唑鈉形成的凍干制劑。雖然該制劑有效地解決了質量穩定性的問題，然而其需要將泮托拉唑鈉制備成脂質體，工藝步驟繁瑣，質量控制難，不利于工業化大生產。

發明內容
鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對注射用泮托拉唑鈉的處方和工藝進行大量篩選試驗研究，提供一種穩定性強、易于工業化生產的泮托拉唑鈉凍干制劑及其制備方法。本發明的第一個目的是這樣實現的 一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑,所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α -生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂50-80份
Ct-生育酚O. 02-0. 05份
構櫞酸鈉2-6份
氫氧化鈉適量(用量為調節枸櫞酸鈉水溶液ρΗ=8.5-9.5 )上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂58-65份
α-生育_O. 02-0. 05 份
枸櫞酸鈉3_4份
氫氧化鈉適量(用量為調節枸櫞酸鈉水溶液ρΗ=9.0)。
上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂65份
α-生育·O. 04份
枸櫞酸鈉4份
氫氧化鈉適量(用量為調節枸櫞酸鈉水溶液pH=9.0)。上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中卵磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂。本發明的第二個目的是這樣實現的上述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟(I)稱取泮托拉唑鈉、卵磷脂和α -生育酚，溶于無水乙醇中，減壓蒸除乙醇，得到泮托拉唑鈉磷脂復合物，備用；(2)稱取枸櫞酸鈉,采用注射用水溶解,用氫氧化鈉溶液調節ρΗ=8. 5-9. 5 ；( 3 )將泮托拉唑鈉磷脂復合物分散在步驟(2 )配制的溶液中，過濾，冷凍干燥，得泮托拉唑鈉凍干粉針劑。上述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其中步驟(2)中用氫氧化鈉溶液調節pH=9. O0與現有技術相比，本發明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑穩定性高，具體通過實施例表2、3的影響因素試驗和加速試驗結果可知，本發明制備的泮托拉唑鈉凍干粉的性狀、酸度、溶液澄清度、有關物質、含量均符合規定；有關物質含量低，且隨時間的增長其變化不明顯。另外，本發明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備工藝簡單，利于工業化大生產。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。實施例1-6泮托拉唑鈉凍干粉的制備表I泮托拉唑鈉凍干粉的處方組成
權利要求
1.一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，其特征在于所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α-生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。
2.根據權利要求I所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數比為 泮托拉唑鈉40份 卵磷脂50-80份Ot-生育·O. 02-0. 05 份 枸櫞酸鈉2~6份 氫氧化鈉適量。
3.根據權利要求2所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數比為 泮托拉唑鈉40份 卵磷脂58-65份α-生育酹O. 02-0. 05份 枸櫞酸鈉3-4份 氫氧化鈉適量。
4.根據權利要求3所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數比為泮托拉唑鈉40份卵磷脂65份α-生育·O. 04份 枸櫞酸鈉4份氫氧化鈉適量。
5.根據權利要求1-4任一項所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述的卵磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂。
6.一種根據權利要求1-4任一項所述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)稱取泮托拉唑鈉、卵磷脂和α-生育酚，溶于無水乙醇中，減壓蒸除乙醇，得到泮托拉唑鈉磷脂復合物，備用； (2)稱取枸櫞酸鈉，采用注射用水溶解，用氫氧化鈉溶液調節ρΗ=8.5-9. 5 ； (3)將泮托拉唑鈉磷脂復合物分散在步驟(2)配制的溶液中，過濾，冷凍干燥，得泮托拉唑鈉凍干粉針劑。
7.根據權利要求6所述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中用氫氧化鈉溶液調節ρΗ=9. O。
全文摘要
本發明公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α-生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。本發明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑穩定性高，制備工藝簡單，利于工業化大生產。
文檔編號A61K47/24GK102920668SQ20121044282
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月7日 優先權日2012年11月7日
發明者不公告發明人 申請人:南京正寬醫藥科技有限公司