專利名稱：3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于化學領域，涉及ー類新的有機化合物，還涉及該化合物的制備方法及其醫藥用途。
背景技術：
抗感染藥物是目前臨床應用最廣泛的藥物之一，在治愈并挽救了許多患者生命的同時，也由于長期、大量、不合理的使用甚至濫用，使細菌耐藥性大大增加，治療效果逐漸降低甚至完全喪失，對患者的康復造成很大影響。因此，需要不斷開發新型、高效的抗感染藥物。喹唑啉ニ酮類化合物隨結構的變化可以顯示多方面的活性，如抗菌、除草、殺蟲等，可作為血清素受體拮抗劑、α -腎上腺素受體拮抗劑、血小板ADP受體拮抗劑、こ酰膽堿受體拮抗劑等應用，對這類化合物的合成及相關藥物的研究一直是藥物化學中的ー個研究熱點。

發明內容
有鑒于此，本發明的目的在于設計并合成一類結構新穎的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉ニ酮類化合物，以期得到具有較好抗微生物活性的化合物，并提供這些化合物簡便易行的制備方法及其在制藥領域中的應用。經過大量研究，本發明提供如下技術方案I.通式I所示的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉ニ酮類化合物
權利要求
1.通式I所示的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物
2.根據權利要求I所述的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物，其特征在于，式中Ar為/TlMP R6獨立地為氫、
3.根據權利要求2所述的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物，其特征在于，R1^ R2> R3> R4> R5和R6獨立地為氫、氟、氯、硝基、甲基或甲氧基。
4.根據權利要求3所述的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物，其特征在于，R1, R2和R3獨立地為氫、氟、氯、硝基、甲基或甲氧基，R4> R5和R6為氫。
5.根據權利要求4所述的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物，其特征在于，為下述化合物中的任一種
6.權利要求Iio任一項所述3-取代-I-甲基-2,4-喹唑啉ニ酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將化合物I與碘甲烷反應制得中間體2，中間體2水解得到中間體3，中間體3與尿素反應制得中間體4，中間體4與氯こ醇反應制得中間體5，中間體.5與N-叔丁氧羰基氨基こ酸反應制得中間體6，中間體6在三氟こ酸作用下脫去叔丁氧羰基保護基，再與KHCO3反應制得中間體7，中間體7與芳香酰氯8反應，即制得通式I所示的.3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉ニ酮類化合物；化學反應式如下
7.根據權利要求6所述3-取代-I-甲基_2，4-喹唑啉二酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將化合物I與碘甲烷在二甲基甲酰胺中、溫度10 50°C反應制得中間體2，中間體2在甲醇-水混合溶劑中、堿催化下、溫度70 90°C反應制得中間體3，中間體3與尿素在溫度140 160°C反應制得中間體4，中間體4與氯乙醇在二甲基甲酰胺中、堿催化下、溫度10 80°C反應制得中間體5，中間體5與N-叔丁氧羰基氨基乙酸在二氯甲烷中、N，N- 二環己基碳二亞胺和4- 二甲胺基吡啶催化下、溫度O 5°C反應制得中間體6，中間體6與三氟乙酸在二氯甲烷中、溫度O 30°C反應脫去叔丁氧羰基保護基，再與KHCO3在甲醇中、溫度10 30°C反應制得中間體7，中間體7與芳香酰氯8在二氯甲烷中、三乙胺催化下、溫度0 30°C反應，即制得通式I所示的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物。
8.根據權利要求6或7所述3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物的制備方法，其特征在于，芳香酰氯8是將芳基甲酸與二氯亞砜在三氯甲烷中、溫度60 80°C反應制得。
9.權利要求I至5任一項所述3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物在制備抗細菌和/或抗真菌藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述細菌為金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、變形桿菌和銅綠假單胞菌中的任一種或多種；所述真菌為假絲酵母菌和/或白色念珠菌。
全文摘要
本發明公開了通式I所示的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮類化合物，這些化合物經體外抗微生物活性檢測，發現對革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌)、革蘭氏陰性菌(大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌)和真菌(假絲酵母菌、白色念珠菌)都具有一定抑制活性，且部分化合物對部分測試菌株的抑制活性接近甚至優于現有藥物硫酸鏈霉素和多氧霉素D，尤其對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌較為敏感，可以用于制備抗細菌和/或抗真菌藥物，且制備方法簡單，原料易得，成本較低。
文檔編號A61P31/10GK102675226SQ20121016436
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月24日 優先權日2012年5月24日
發明者吉慶剛, 楊丹 申請人:西南大學