專利名稱：一種含硼替佐米的凍干組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及化學制藥領域，更為具體的說是涉及一種含硼替佐米的凍干組合物及其制備方法。
背景技術：
硼替佐米(Bortezomib)為一種蛋白酶體抑制劑，結構如式I所示。硼替佐米能夠特異性抑制哺乳動物細胞內26S蛋白酶體的類胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin-like)活性，對細胞內一連串的信號發送產生影響，最終導致癌細胞死亡。
權利要求
1.一種含有硼替佐米的凍干組合物，其特征在于:所述的凍干組合物含有活性成分硼替佐米，甘露醇、以及以質量百分數計殘留量不高于1.5%的叔丁醇。
2.根據權利要求1所述的含有硼替佐米的凍干組合物，其特征在于:所述硼替佐米、甘露醇的質量比為1: (5 20)。
3.一種權利要求1或2中所述的含有硼替佐米的凍干組合物的制備方法，其特征是制備過程如下:首先將叔丁醇與注射用水混合均勻，得到混合溶液；然后將甘露醇溶解在混合溶液中，得到輔料溶液；將硼替佐米加入到輔料溶液中，攪拌至完全溶解；利用叔丁醇、和/或注射用水補足至配液總體積，得到制劑中間體溶液；將所得制劑中間體溶液過濾、灌裝、凍干，得到含有硼替佐米的凍干組合物。
4.根據權利要求3所述的含有硼替佐米的凍干組合物的制備方法，其特征是制備過程如下: (1)將叔丁醇加熱至26飛(TC，取叔丁醇加注射用水至配液總體積的509Γ95%，混合均勻，得到混合溶液； (2)取甘露醇加入混合溶液中，在25飛(TC條件下，攪拌至甘露醇完全溶解，得到輔料溶液； (3)取硼替佐米加入輔料溶液中，在25飛(TC條件下攪拌至完全溶解，補加注射用水、和/或叔丁醇至配液總體積，得到制劑中間體溶液； (4)步驟(3)所得制劑中間體溶液經過濾、灌裝、凍干得到含有硼替佐米的凍干組合物。
5.根據權利要求3所述的含有硼替佐米的凍干組合物的制備方法，其特征是制備過程如下: (1)將叔丁醇加熱至26飛(TC，取10(Γ500質量份的叔丁醇，加注射用水至配液總體積的50°/Γ95%，混合均勻，得到混合溶液； (2)取5 20質量份的甘露醇加入混合溶液中，在25飛(TC條件下，攪拌至甘露醇完全溶解，得到輔料溶液； (3)取I質量份的硼替佐米加入輔料溶液中，在25飛(TC條件下攪拌至完全溶解，補力口注射用水、和/或叔丁醇至配液總體積，得到制劑中間體溶液； (4)步驟(3)所得制劑中間體溶液經過濾、灌裝、凍干得到含有硼替佐米的凍干組合物。
6.根據權利要求3至5中任意一項所述的含有硼替佐米的凍干組合物的制備方法，其特征是制劑中間體溶液中硼替佐米的濃度為0.5 5mg/ml。
7.根據權利要求3至5中任意一項所述的含有硼替佐米的凍干組合物的制備方法，其特征是所述制備過程均處于充氮保護狀態下，其具體為:首先加入甘露醇之前，將混合溶液充氮去氧0.5^2小時，然后一直保持充氮保護狀態至制備得到凍干組合物。
8.根據權利要求3至5中任意一項所述的含有硼替佐米的凍干組合物的制備方法，其特征是所述凍干包括以下步驟:灌裝得到的制品進箱后，降溫至_42'52°C預凍，保持I飛小時；開冷阱，開真空；3-10小時升溫至-25 -35°C，然后保溫5 15小時；I飛小時升溫至-1(T-20°C，然后保溫3-10小時；1-10分鐘升溫至25 45°C，然后保溫3_10小時。
9.根據權利要求3至5中任意一項所述的含有硼替佐米的凍干組合物的制備方法，其特征是所述硼替佐米以三聚體和/或單體的形式加入。
10.根據權利要求3至5中任意一項所述的含有硼替佐米的凍干組合物的制備方法，其特征是制劑中間體 溶液過濾后灌裝時每一灌裝單位中含硼替佐米0.5 5mg。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及化學制藥領域，更為具體的說是涉及一種含硼替佐米的凍干組合物及其制備方法。本發明的目的在于克服主藥溶解困難以及對環境中氧環境敏感的問題。為了實現這一發明目的，本發明公開了一種硼替佐米的凍干組合物，以及這種凍干組合物的制備方法，利用添加有甘露醇、叔丁醇的混合溶劑，顯著增加了硼替佐米的溶解速率，同時通過物料的添加順序可以進一步提高硼替佐米的溶解速率。利用充氮環境不但配液時間大大縮短，而且有效避免了主藥成分與有氧環境的接觸，降低了最終成品的有關物質和總雜含量。
文檔編號A61K38/05GK103070835SQ201310038299
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月31日 優先權日2013年1月31日
發明者陳慶財, 宗在偉, 賈元超 申請人:江蘇奧賽康藥業股份有限公司