專利名稱：金蓮花粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥粉針劑及其制備方法，特別是金蓮花粉針劑及其制備方法。
背景技術：
金蓮花味苦性寒無毒，善于清熱解毒，常與金銀花、野菊花配伍，用于治療肺胃實熱所致的咽喉腫痛、上呼吸道感染，扁桃體炎、瘟疫流感等癥有非常好的療效。常用以金蓮花為主的單味制劑有金蓮花片劑、膠囊等，但用法都是口服。如將其制成中藥針劑，則可以滿足上述急重癥患者的治療需要。
目前，中藥注射用針劑有兩種一種為水針劑，另一種為粉針劑。水針劑的生產設備雖簡單，但藥物穩定性差，不利于保存，不便于運輸，存放時間長易出現沉淀物或顏色變淺，PH值下降，其療效也隨之下降。中藥注射用粉針劑大多數以單味藥為主，復方中藥注射劑(粉針劑)處方藥物組成最多在三味，如中國專利8910360.0，89106021.9，該兩項專利分別為制造注射用雙黃連粉針劑的方法和雙黃連粉針劑制備工藝。而對于以金蓮花為主，另配伍金銀花、黃芩、野菊花共四味中藥組合物制成的粉針劑目前還未見有報道。

發明內容
本發明目的是提供一種金蓮花粉針劑及其制備方法，包括以金蓮花為主共四味中藥制成的粉針劑、組合物配方及其制備方法，其粉針制劑及其制備方法可在工業上應用、連續化生產，為中醫治療急重癥提供一種消炎、抗病毒新藥。
金蓮花粉針劑中含有綠原酸、牡荊苷、葒草苷、野菊花內酯、菊花素、黃芩苷。
金蓮花粉針劑的組合物配方組合物組份由金蓮花、金銀花、黃芩、野菊花，共四味中藥組成，其組份含量以重量份數計為金蓮花3-5份 金銀花2-4份 黃芩1-3份 野菊花1-3份組合物中的組份最佳含量以重量份數計為金蓮花4份金銀花3份黃芩3份野菊花3份上述組合物中以金蓮花為君藥，金銀花、黃芩為臣藥，野菊花為佐。方中金蓮花味苦性寒，善于清熱解毒；金銀花味苦甘性微寒，即能清熱解毒，又善抗感染；黃芩因其味苦性寒，能瀉火解毒，二味藥與金蓮花相互配伍，能加強清熱解毒，祛肺胃實火的功效；野菊花味苦辛性涼，能疏風清熱，消腫解毒。以上四味藥合用共同發揮清熱解毒、泄火利咽的作用，適用于肺胃實熱引起的咽喉腫痛、上呼吸道感染，扁桃體炎，瘟疫流感。
金蓮花粉針劑的制備方法是用水醇法制備金蓮花提取物，用酸堿法制備黃芩提取物(黃芩苷)，將兩種提取物混合在一起制得金蓮花粉針劑半成品溶液，金蓮花粉針劑半成品溶液過濾后加注射用水，用35-40％的氫氧化鈉溶液調PH值7.0，經冷凍干燥法或噴霧干燥法制成金蓮花粉針劑，金蓮花粉針劑中金蓮花提取物與黃芩提取物的比例為8-10∶1，主要制備工藝過程分為金蓮花提取物的制備、黃芩提取物的制備、金蓮花粉針劑半成品的制備、金蓮花粉針劑的制備。
具體的制備工藝過程如下
金蓮花提取物主要是綠原酸、牡荊苷、葒草苷、野菊花內酯、菊花素，先將金蓮花、野菊花、金銀花按處方量稱取，洗凈后一起放置于容器中加水浸泡30分鐘后，煎煮提取兩次，合并兩次煎煮液，過濾，每次煎煮時用水量是藥物的8-10倍，煎煮時間至沸后60-90分鐘，過濾后的濾液在70-80℃加熱濃縮至比重1.05-1.15，冷卻至室溫后，加入三倍量的95％乙醇沉淀，攪拌加熱至沸后靜止48小時，濾取上面的清液，乙醇回收，清液加熱70-80℃濃縮至比重為1.15-1.25時，冷卻至室溫后，加入體積10倍量的95％乙醇，在40℃以下的溫度攪拌，冷卻靜止48小時，濾取上面棕色清液，回收乙醇至無醇味，制得金蓮花提取物(液體)80000-100000毫升，0-6℃冷藏備用。
2、黃芩提取物的制備黃芩的提取物主要是黃芩苷，按處方量稱取黃芩，放置于容器中進行提取，提取黃芩提取物1.0-1.2公斤，備用，其提取方法為公知的酸堿法。
3、金蓮花粉針劑半成品溶液的制備在金蓮花提取物中加入精制黃芩提取物(黃芩苷)，兩種提取物混合在一起后，加入40％氫氧化鈉將PH值調至7.0，使精制的黃芩苷完全溶解，加新鮮蒸餾水至全量，攪拌，加入0.5％的活性碳，煮沸15-20分鐘，冷卻至30-40℃后，用紙漿過濾除去活性碳，濾液灌封，在115℃溫度下滅菌45分鐘，冷卻至室溫后置于冷藏柜中溫度下冷藏72-120小時(3-5天)后，制得到金蓮花粉針劑半成品，備用。
黃芩提取物也可直接使用市售的黃芩苷制品4、金蓮花粉針劑的制備將金蓮花粉針劑半成品溶液用G3垂熔玻璃漏斗減壓過濾，加注射用水至全量，用35-40％氫氧化鈉調至PH值為7.0，加注射用水至全量，再次用G3垂熔玻璃漏斗減壓過濾，再用0.2-0.65微米的微孔濾膜過濾，采用冷凍干燥法或噴霧干燥法制成粉劑。
冷凍干燥法為中藥粉針制劑中的公知制備方法，濾液在無菌條件下灌裝入滅菌西林瓶中，每只裝量為3.85-4.10毫升，相當于原生藥6克放置于冷凍機中冷凍干燥制成，產品為暗黃色疏松固體，。
噴霧干燥法為中藥粉針制劑中的公知制備方法，濾液在無菌條件下放置于噴霧干燥機中噴霧干燥制成，每只裝量為0.885-1.100克，相當于原生藥6克，產品為暗黃色固體。
本發明產品的質量是采用中藥指紋圖譜對原材料及其制劑的質量進行控制，從每味中藥材的指紋圖譜和制成成品藥品后的指紋圖譜進行控制，即金蓮花粉針劑質量標準控制方法采用指紋圖譜從中藥原料——中藥提取物——中藥制劑得到能夠反映該中藥特征、標示該中藥特性的共有峰的圖譜進行控制。
有益效果1、金蓮花粉針劑是以金蓮花為主共四味中藥組成，在目前中藥復方注射劑中味數最多，且組方合理，配伍精確，對呼吸道感染特別是用抗菌素無效的病毒性感染療效顯著；2、金蓮花粉針劑產品質量穩定性高，比水針劑高10倍以上，產品質量穩定，放置4年，PH值、顏色、澄明度不改變，便于保管、存放和運輸；3、金蓮花粉針劑的制備方法對熱源、微粒、細菌易于控制，各項技術指標均符合2000年版《中華人民共和國藥典》要求。
4、金蓮花粉針劑產品質量標準控制方法采用指紋圖譜，從中藥材(原料)—中藥提取物—中藥制劑半成品—中藥制劑成品得到能夠反映該中藥特征、標示該中藥特性的共有峰譜圖。
具體實施例方式實施例11、金蓮花提取物的制備稱取金蓮花4份(40公斤)、金銀花3份(30公斤)、野菊花3份(30公斤)洗凈后混合一起放置于容器中加入10倍水浸泡30分鐘后，加熱煎煮，煮沸90分鐘后過濾，濾取藥液，在藥渣中加入8倍量的水煎煮至沸后60分鐘，過濾，將兩次濾液合并，加熱，在75℃±5℃的溫度下濃縮至比重為1.05-1.15，緩緩加入藥液體積三倍量的95％乙醇，攪拌加熱至沸后，冷藏靜止48小時，濾取上面的清液，乙醇回收。將清液濃縮至比重為1.15-1.25，待冷卻至室溫后，緩緩加入此時體積10倍量的95％乙醇，在常溫下攪拌，冷卻靜止48小時，濾取上面清液，回收乙醇至無醇味，制得金蓮花提取物(液體)100000毫升，備用。
2、黃芩提取物(黃芩苷)的制備按組方稱取黃芩3份(30公斤)，洗凈后立即放置于容器中加入10倍水煎煮，煎煮至沸后90分鐘后，濾取藥液，在藥渣中加入8倍量的水，煎煮至沸后90分鐘后，過濾，合并二次濾液，用濃鹽酸調PH值至2.0，加熱至80℃，保溫30分鐘，使沉淀物析出，濾取沉淀，進行洗滌，加8-10倍量的水使沉淀物混和并懸浮于水中，用濃度為40％的氫氧化鈉溶液將PH值調至7.0，加入等量的95％乙醇攪拌、溶解，過濾，再將濾液用濃鹽酸調PH值為2.0，攪拌加熱至50℃，保溫30分鐘，黃芩提取物沉淀析出，過濾后，再用95％乙醇洗滌沉淀物至PH值為4.0，60℃烘干得黃芩提取物粗品(黃芩苷)。將黃芩提取物粗品粉碎加10倍量水使其混懸，用40％氫氧化鈉溶液調PH值至6.0，加入黃芩提取物重量3％的活性碳，攪拌后，在50-55℃保溫30分鐘，加入一倍量的95％乙醇攪勻后，過濾，濾液用濃鹽酸調PH值3.0，在60℃條件下保溫30分鐘，使黃芩提取物析出，離心過濾后，用少量95％乙醇洗滌沉淀物，離心過濾至干，粉碎后制得疏松狀固體即為精制黃芩提取物(黃芩苷)1.0公斤，備用。
3、金蓮花粉針劑半成品溶液的制備稱取金蓮花提取物溶液100000毫升，迅速加入精制黃芩提取物(黃芩苷)1.0公斤，金蓮花提取物與黃芩提取物比例為10∶1。加入40％氫氧化鈉調PH值至7.0，使黃芩提取物完全溶解，加入新鮮蒸餾水至100000毫升，0.5％的活性碳，煮沸30分鐘，冷卻后用紙漿過濾，除去活性碳，濾液灌封密閉容器內，在115℃溫度下滅菌45分鐘，冷卻后置于冷藏柜中冷藏5天(120小時)，制得金蓮花粉針劑半成品溶液。
4、金蓮花粉針劑的制備取金蓮花粉針劑半成品溶液100000毫升，用G3垂熔玻璃漏斗減壓過濾，加注射用水至100000毫升，用40％氫氧化鈉調至PH值為7.0，加注射用水至100000毫升，再次用G3垂熔玻璃漏斗減壓過濾，再用0.4微米的微孔濾膜過濾，濾液在無菌條件下灌裝入西林瓶，每只裝量為3.885-4.100毫升，放置于冷凍機中，冷凍四小時，使板溫達到—17℃，制品溫度達到—23℃，冷卻溫度達到—50～55℃，抽真空，隨后板溫緩緩升高至20℃，冷凝溫度不變，24小時后開箱，制得凍干品，再將西林瓶壓蓋、蠟封、貼上標簽后即為本方法的最終產品—金蓮花粉針劑，產品為暗黃色疏松狀固體，每只粉針劑中藥品重600毫克，相當于原生藥6g。每只含綠原酸100毫克、牡荊苷10毫克、葒草苷120毫克、野菊花內酯10毫克、菊花素25毫克、黃芩苷80毫克。
實施例2金蓮花粉針劑半成品溶液中金蓮花提取物與黃芩提取物比例為8∶1，其它同實施例1。
金蓮花粉針劑的制備是在無菌條件下將金蓮花粉針劑半成品溶液通過噴霧干燥制成粉劑。取金蓮花半成品溶液100000毫升，用垂熔玻璃濾球過濾，加注射用水至100000毫升，用40％氫氧化鈉調PH值至7.0，用垂熔玻璃濾球過濾，再用微孔濾膜過濾后。噴霧干燥前，對設備、管路進行滅菌，然后進行抽真空處理，調節噴霧干燥機的噴氣壓力在2-5kg/cm2、抽力6kg/cm2，進口溫度180-300℃、出口溫度60-80℃，進料速度為30ml/min進行噴霧干燥。藥液置于滅菌容器中，泵入噴咀，調咀壓力的針閥，在混合藥液的比重為1.0-1，15G/ml將藥液噴入干燥室。經旋風臺分離后，干粉收集于收集器中，產品為暗黃棕色粉末，在無菌條件下分裝于滅菌注射用瓶中，每只瓶裝量為0.885-1.100克，封口即可。
權利要求
1.一種金蓮花粉針劑，其特征在于金蓮花粉針劑中含有綠原酸、牡荊苷、葒草昔、野菊花內酯、菊花素、黃芩苷。
2.根據權利要求1所述的金蓮花粉針劑，其特征在于每只重600毫克的粉針劑中含綠原酸100毫克、牡荊苷10毫克、葒草苷120毫克、野菊花內酯10毫克、菊花素25毫克、黃芩苷80毫克。
3.一種金蓮花粉針劑的組合物配方，其特征在于組合物組份及含量以重量份數計為金蓮花3-5份 金銀花2-4份 黃芩1-3份 野菊花1-3份
4.根據權利要求2所述的金蓮花粉針劑的組合物配方，其特征在于組合物組份的最佳含量以重量份數計為金蓮花4份 金銀花3份 黃芩3份 野菊花3份
5.一種金蓮花粉針劑的制備方法，該方法用水醇法制備金蓮花提取物，用酸堿法制備黃芩提取物(黃芩苷)，將兩種提取物混合在一起制得金蓮花粉針劑半成品溶液，經冷凍干燥法或噴霧干燥法制成金蓮花粉針劑，其特征在于a、金蓮花提取物的制備是先將金蓮花、野菊花、金銀花兩次提取的濾液濃縮至比重1.05-1.15，冷卻至室溫后，加入三倍量的95％乙醇沉淀，攪拌加熱至沸后靜止48小時，濾取上面的清液，再加熱濃縮至比重為1.15-1.25，冷卻至室溫后，加入體積10倍量的95％乙醇，常溫下攪拌，靜止48小時后，濾取上面棕色清液；b、金蓮花粉針劑半成品溶液的制備是在100000毫升金蓮花提取物溶液中加入1.0公斤黃芩提取物，混合后，加入40％氫氧化鈉調PH值至7.0，使黃芩提取物完全溶解，加新鮮蒸餾水至100000毫升，攪拌，加入0.5％的活性碳，煮沸15-20分鐘，冷卻至30-40℃后，用紙漿過濾除去活性碳，濾液灌封，在115℃溫度下滅菌45分鐘，冷卻至室溫后置于冷藏柜中冷藏72-120小時(3-5天)。
6.根據權利要求5所述的金蓮花粉針劑的制備方法，其特征在于制備金蓮花粉針劑半成品溶液時，金蓮花提取物溶液與黃芩提取物的混合比例為8-10∶1。
全文摘要
本發明提供的是一種金蓮花粉針劑及其制備方法，包括以金蓮花為主共四味中藥制成的粉針劑、組合物配方及其制備方法。金蓮花粉針劑含有綠原酸、牡荊苷、葒草苷、野菊花內酯、菊花素、黃芩苷；組合物配方中組份及含量以重量份數計為金蓮花3－5份 金銀花2－4份 黃芩1－3份 野菊花1－3份；制備方法是用水醇法制備金蓮花提取物，用酸堿法制備黃芩提取物，將兩種提取物混合在一起制得金蓮花粉針劑半成品溶液，過濾后加注射用水，用35－40％的氫氧化鈉溶液調pH值7.0，經冷凍干燥法或噴霧干燥法制成金蓮花粉針劑。四味中藥合用，共同發揮清熱解毒、泄火利咽的作用，用于咽喉腫痛、上呼吸道感染，扁桃體炎，瘟疫流感，為中醫治療急重癥提供一種消炎、抗病毒新藥。
文檔編號A61P11/04GK1452974SQ0312376
公開日2003年11月5日 申請日期2003年5月20日 優先權日2003年5月20日
發明者宮興義 申請人:宮興義