專利名稱：香菇多糖腸溶膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及天然產物的提取加工技術，特別是香菇多糖腸溶膠囊及其制備方法。
背景技術：
香菇是側耳科的擔子菌，含有多種藥效成分，尤其是香菇多糖，香菇多糖以甘露糖為主，含少量的葡萄糖，微量巖藻糖、半乳糖、阿拉伯糖等，胎鏈有天冬氨酸、組氨酸、絲氨酸、賴氨酸、谷氨酸等18種氨基酸組成[王疑心，李梅君，香菇多糖的藥理作用，大理學院學報，2002，1(4)]，香菇多糖是一種宿主免疫制劑，具有抗病毒，抗腫瘤，調節免疫功能和刺激趕撓素形成等功效。但是現有的香菇口服制劑存在提取和給藥途徑的問題，如有研究證明香菇多糖經口服無效的[方積年，王順春，香菇多糖的研究進展，中國藥學雜志，1997，32(6)；332～333]但是現有的制劑仍采用口服胃吸收，如福建福州梅峰制藥廠生產的香菇菌多糖片、福建力捷迅藥業有限公司生產的香菇菌多糖片。為了避免香菇多糖口服無效的給藥途徑有的研究單位和藥品生產企業采用注射給藥方式，如珠海利珠制藥有限公司與中國科學院上海藥物研究所合作生產的香菇多糖靜脈注射劑和金陵藥業有限公司還有福州梅峰制藥廠也都生產注射用香菇多糖品種，由于香菇多糖主要適應癥都是長療程，注射給藥給患者帶來諸多的不便和用藥安全性的威脅。
現有的香菇多糖采用干品香菇提取，采用干品香菇提取存在鮮品香菇干燥需要耗費大量的能源，鮮品香菇含水量達90％，干燥過程溫度過高易破壞香菇品質，溫度過低易引起霉變，香菇生產的干燥過程大都對溫度取高不取低的粗放式生產管理，所于造成香菇多糖含量質量均一性差等問題，實驗表明中藥的炮制和干燥的過程中所含的化合物含量產生變化，以生地黃和熟地黃為例，生地黃含有5種氨基酸，而熟地黃只含有微量水溶性氨基酸[馮寶麟，《古今中藥炮制初探》，第一版，濟南山東科學技術出版社，1984；168][川口義夫，國外醫學.中醫中藥分冊，1984；(5)44]，鮮地黃梓醇含量是干地黃的一倍左右[羅燕燕等，鮮地黃與干地黃中梓醇的含量，中國中藥雜志，1994，29(1)；38]鮮地黃藥材還原糖是地黃干品的一倍左右、多糖含量地黃干品三倍左右[孫秀杰等，關于熟地中還原糖含量測定方法的探討，中國藥學學報，1989，(1)；39]，鮮石斛與干石斛還原糖和多糖的測定表明；鮮石斛還原糖含量是干石斛的3倍[李滿飛，中藥石斛類多糖的測定，中草藥，1990，21(10)；11]上述研究成果說明了如以香菇多糖為藥效成分采用鮮香菇為原料可獲得更高的有效成分收率。
本發明是要提供一種能減低成本提高藥材利用效率的提取方法，以及改善給藥途徑提高藥效成分吸收率，同時針對現有的腸溶型膠囊經口服后在胃液浸泡的環境中，胃液經膠囊接口處進入藥粉中，導致藥效成分失效的問題和腸溶片包衣在胃蠕動的機械運動損傷包衣層，包衣層有接口或有縫，導致胃液進入腸溶片引起降低藥效和失效，采取了多層保護技術方案達到提高療效的目的的香菇多糖制劑及其制備方法。

發明內容
香菇多糖腸溶膠囊組成粒芯包括下列各組分名稱用量(重量份)香菇多糖50～200淀粉15～60羥丙纖維素 7～304-8％涼淀粉糊 40～160羧甲基淀粉鈉2～10微粉硅膠2～6硬脂酸鎂0.7～3第一層保護衣包括下列各組分名稱用量(重量份)羥丙纖維素 10～30丙二醇 4～12乙醇300～1000水 100～300
第二層包衣名稱用量(重量份)II丙烯酸樹脂、III丙烯酸樹脂(1∶1) 30～100丙二醇 10～40聚乙二醇400 3～10鄰苯二甲酸二乙酯10～50乙醇400～1600水 100～400第三層空心腸溶型膠囊。
香菇多糖的提取1、將鮮香菇切碎片；2、將香菇碎片絞碎至小于1MM的長度尺寸的粒狀；3、將小于1MM的長度尺寸的粒狀的香菇碎粒浸泡于水溶液中；4、將香菇碎粒與含乙醇水溶液至球磨機中球磨使香菇碎粒與磨球的相對撞擊、磨球與香菇碎粒撞擊即形成磨球給香菇碎粒施加了壓強，在球磨交變壓力作用使香菇碎粒交變受壓，受壓時香菇細胞組織體積減小、香菇細胞組織非受壓時體積變大，香菇細胞組織體積減小時細胞內壓力增大、香菇細胞組織非受壓時體積變大時細胞內壓力減小，香菇細胞內壓力交變使細胞壁通透性增加，香菇細胞內壓力交變使細胞壁兩側的溶媒形成強制對流，細胞外溶媒進入細胞內使細胞內成分被溶解形成混合溶液，組織體積減小時細胞內壓力增大混合溶液從細胞內逸出細胞外，在研磨機研磨作用下香菇細胞組織處于反復受壓和非受壓狀態，細胞兩側的壓力即處于交變狀態，細胞兩側的壓力即處于交變狀態兩側的溶媒對流于細胞壁兩側，細胞內外溶媒反復的對流使細胞內成分被置換于細胞外的溶媒中；5、球磨后的混合溶液用離心機離心分離固性物取液性物；6、離心液超濾膜超濾(截留分子量50,000、20,000、1000、和4000)；7、超濾液減壓至4Pa使水分在常溫下沸騰蒸餾、蒸餾分離水分，濃縮至稠浸膏；8、在稠浸膏中加入比體積的4倍95％乙醇攪拌；9、將攪拌后的混合液至5℃環境靜置24小時；10、將靜置的混合液傾去上清層，取沉淀層；11、在沉淀層加入2倍體積乙醚攪拌溶解(除脂)；12、將攪拌后的乙醚混合液至5℃環境靜置24小時；13、將靜置的混合液傾去上清層(乙醚層)，取沉淀層；14、將沉淀層的藥液至減壓至4Pa控溫36℃使溶媒蒸發，蒸發至干燥即得香菇總多糖；本工序的步驟4可以采用絞切式機械設備代用球磨機；采用鮮品香菇提取省去了鮮品香菇干燥過程需要脫出其所含的90％水分，節省了大量的能源，同時還避免了烘干的過程長時間加熱引起的有效成分破壞，提取過程避免了高溫受熱，有效克服了香菇熱敏成分受熱引起異構化、氧化等問題。
粒芯制備把香菇總多糖研成細粉，按上述配方取香菇總多糖、淀粉、羥丙纖維素和4～8％涼淀粉糊混合均勻，用40目網板制粒，40℃減壓干燥，將顆粒再與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻，用40目網具整粒，篩去細粉。
保護衣制備與包衣按上述配方取羥丙纖維素、丙二醇、乙醇和水混合均勻成保護衣液待用；取片芯置包衣鍋中，慢速旋轉包衣鍋，預熱片芯至40℃，然后用配好的保護衣液噴霧包衣，包衣過程控制溫度35～40℃，包衣過程慢速旋轉包衣鍋。
腸溶衣制備與包衣按上述配方把II丙烯酸樹脂、III丙烯酸樹脂(1∶1)和乙醇混勻，待樹脂全部溶解后加入丙二醇、聚乙二醇400，鄰苯二甲酸二乙酯，和水混合均勻成腸衣液待用。
包衣取包過保護衣片芯，預熱至40℃，然后用配好的腸衣液噴霧包衣，包衣過程中控制溫度≤40℃。
填充腸溶型空心膠囊。
多層保護制備的香菇多糖腸溶膠囊避免了腸溶型藥片在胃蠕動的機械效應損傷腸溶型藥片表層損傷，由于多曾保護即使微量胃液進入膠囊內由于空心膠囊的隔膜效應，可避免胃蠕動的機械效應損傷腸溶型芯粒保護膜層確保藥效成分在腸道釋放吸收。
制備香菇多糖腸溶膠囊實施例1香菇總多糖的提取第一步取鮮香菇藥材10000克切片。
第二步將切片的鮮香菇絞碎至小于1MM的長度尺寸的粒狀。
第三步將當絞碎的鮮香菇碎粒浸泡于50000毫升水溶液。
第四步將浸泡于水溶液與鮮香菇碎粒混合液至球磨機中球磨、球磨兩小時(或絞切機械絞切兩小時)。
第五步將球磨兩小時之后的混合液至離心機，離心分離固性物、取離心液。
第六步將離心液用超濾膜超濾(截留分子量為50,000、20,000、1000、和4000)。
第七步將超濾液液減壓至4Pa控溫35℃使水分沸騰被蒸餾、濃縮至稠浸膏。
第八步在稠浸膏中加入4倍體積的95％乙醇攪拌。
第九步將攪拌后的混合液至5℃環境靜置24小時。
第十步將靜置的混合液傾去上清液層，取沉淀層。
第十一步在沉淀層加入2倍體積乙醚溶液(除脂)。
第十二步將攪拌后的乙醚混合液至5℃環境靜置24小時。
第十三步將靜置的混合液傾去上清層(乙醚層)，取沉淀層。
第十四步將溶解的藥液至減壓至4Pa控溫36℃使水分蒸發至干燥，即得香菇總多糖。
采用蒽酮法測定將多糖樣品配成1mg/ml溶液，取0.1ml加入0.1ml含0.5molNaOH，再滴入蒽酮試劑，呈蘭色反應，則確定為多糖。
粒芯制備把香菇總多糖研成細粉500克，過100目，淀粉150克，羥丙纖維素70克，8％涼淀粉糊400克，混合后用40目網板制粒，40℃減壓干燥，將干燥芯粒再與羧甲基淀粉鈉20克，微粉硅膠20克、硬脂酸鎂7克混勻，再用20目網板整粒，篩去細粉。
第一層保護衣制備與包衣調配第一層保護衣液取羥丙纖維素10克，丙二醇4克，乙二醇300克與100克水混勻即為第一層保護衣液。
包第一層保護衣取制備好的粒芯置包衣鍋中預熱至40℃，然后取調配好的第一層保護衣液噴霧包衣，包衣過程控溫40℃至干燥。
第二層保護衣腸溶衣制備與包衣調配腸溶衣液取II丙烯酸樹脂、III丙烯酸樹脂各50克，乙醇800克，丙二醇20克，聚乙二醇400 5克，，鄰苯二甲酸二乙酯25克，水200克混勻即腸溶衣液。
包衣包第二層保護衣腸溶衣取已包好第一層保護衣的粒芯置包衣鍋中預熱至40℃，然后取調配好的第一層保護衣液噴霧包衣，包衣過程控溫40℃至干燥。
將包好第一層保護衣、第二層保護衣腸溶衣的藥粒填充腸溶型空心膠囊。
實施例2取鮮香菇10公斤，切片，絞碎，加入清水50公斤，混合后至球磨機中球磨、球磨兩小時(或絞切機械絞切兩小時)，離心(取離心液)，超濾(截留分子量為50,000、20,000、1000、和4000)，超濾液減壓濃縮(減壓至4Pa控溫36℃使水分蒸發)濃縮至至稠浸膏，加入4倍體積95％乙醇攪拌，5℃低溫靜置24小時，傾去上清液，沉淀層加入乙醚攪拌，5℃低溫靜置24小時，傾去上清液(乙醚層)，沉淀層減壓至4Pa控溫36℃使水分蒸發至干燥，即得香菇總多糖。
采用蒽酮法測定將香菇多糖樣品配成1mg/ml溶液，取0.1ml加入0.1ml含0.5molNaOH，再滴入蒽酮試劑，呈蘭色反應，則確定為香菇多糖。
粒芯制備取香菇總多糖100克，淀粉30克，羥丙纖維素15克，6％涼淀粉糊80克，羧甲基淀粉鈉5克，微粉硅膠3克，硬脂酸鎂3克，操作流程同實施例1。
第一層保護衣制備取羥丙纖維素15克，丙二醇6克，95％乙醇50克，水150克，操作流程同實施例1。
第二層腸溶衣制備取II丙烯酸樹脂、III丙烯酸樹脂各50克，95％乙醇800克，丙二醇20克，聚乙二醇400 5克，鄰苯二甲酸二乙酯25克，水200克，操作流程同實施例1。
將制備好的粒芯填充空心腸溶型膠囊。
權利要求
1，香菇多糖腸溶膠囊，其特征在于包括香菇多糖和羧甲基淀粉鈉為粒芯，粒芯外第一層為羥丙纖維素為主成分保護衣，粒芯外第二層為II丙烯酸樹脂、III丙烯酸樹脂腸溶衣，第三外層為腸溶型空心膠囊組成，粒芯包括下列各組分
第一層保護衣包括下列各組分
第二層保護衣包括下列各組分
第三層保護衣空心腸溶型膠囊。
2，按權利要求1所述的香菇多糖腸溶膠囊制備方法，其特征在于香菇多糖提取由剪切，水浸泡，球磨(或絞切)，固液分離，超濾，減壓蒸餾濃縮，95％乙醇溶解，冷沉析，分離上清層取沉淀物，乙醚除脂，減壓蒸餾除水，減壓控溫干燥組成。
3，按權利要求2所述的香菇多糖腸溶膠囊制備方法，其特征在于第三步；將絞碎的鮮香菇碎粒浸泡于水溶液。
4，按權利要求2所述的香菇多糖腸溶膠囊制備方法，其特征在于第四步將浸泡于水溶液與鮮香菇碎粒混合液至球磨機中球磨、球磨兩小時(或絞切機械絞切兩小時)。
5，按權利要求2所述的香菇多糖腸溶膠囊制備方法，其特征在于使用鮮香菇為原料。
6，按權利要求1所述的香菇多糖腸溶膠囊制備方法，其特征在于a，粒心的制備；按上述配方取香菇多糖、淀粉、羥丙纖維素和4-8％涼淀粉糊混勻，制粒干燥，再與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂混勻制粒。b，第一層保護衣的制備；按上述配方取羥丙纖維素、丙二醇、乙醇和水混勻成保護衣液，取芯粒預熱至40℃，保護衣液噴霧包衣，包衣時控溫≤40℃。c，第三層腸溶衣制備與包衣；按上述配方將II丙烯酸樹脂、III丙烯酸樹脂(1∶1)混合溶解和勻，加入丙二醇、聚乙二醇400、鄰苯二甲酸二乙酯、乙醇、水混合溶勻成腸衣保護液，取包好第二層保護衣的粒芯預熱40℃，將腸衣保護液噴霧包衣，控溫≤40℃。
全文摘要
本發明公開了一種香菇多糖腸溶膠囊制備方法，以鮮品香菇原料，采用避免受熱的剪切，水浸泡，球磨(或絞切)，固液分離，超濾，減壓蒸餾濃縮，95％乙醇溶解，冷沉析，分離上清層取沉淀物，乙醚除脂，減壓蒸餾除水，減壓干燥工藝提取經制粒芯，香菇多糖為粒芯料，粒芯包以羥丙纖維素衣，和II丙烯酸樹脂、III丙烯酸樹脂衣，外套腸溶型空心膠囊制成。
文檔編號A61P31/00GK1875978SQ20051007820
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月7日 優先權日2005年6月7日
發明者鄧昌滬 申請人:蘇少寧