專利名稱：一種用于增加心臟冠脈流量的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于增加心臟冠脈流量的藥物組合物。
背景技術：
菊花系菊科植物Chrysanthemummorifoliumat. Kzvel的干燥頭狀花序。菊屬植物全世界有30余種，中國約17種，但栽培供藥用的主要是菊花一種，藥用類群經過長期人工栽培選育和不同的生態環境，加之特殊的加工方法，形成了各具特色的藥用品種，如滁菊、毫菊、濟菊、懷菊、杭菊、貢菊、祁菊、黃菊等。菊花為常用中藥，具有疏風，清熱，明目，解毒功效。臨床上用于治療高血壓與冠心病。菊花的主要活性成分為揮發油和黃酮類成分，菊花中的總黃酮的含量高。藥理研究表明菊花粗提物具有抗菌、抗炎、鎮痛、抗病毒、抗衰老、 抗腫瘤、抗誘變、抗肝臟脂質過氧化作用、增強免疫功能等多種藥理作用。但是菊花總黃酮 (總黃酮的含量不低于85%)作為有效成份用于增加離體大鼠冠脈流量的藥理活性未見報道。法菲規參為艾莧科(Amaranthaceae)法菲亞屬(PfaffiaPedersen)植物，主要生長于亞馬孫河流域，1826年首次有植物學記載，有壯陽、鎮靜、抗腫瘤、治療潰瘍、風濕性關節炎和降血糖等功效。法菲西含有多種氨基酸及維生素，微量礦物質包括鐵、鎂、鈷、硅、 鋅及高含量的鍺，含有超過其干重11%的皂苷成分，包括法菲西酸(pfaffic acid)及其苷類(如法菲西苷pfaffosides A-F)，三萜類(nortriperpene)及其苷類，脫皮留醇類激素(如蛻皮甾酮ecdysterone)、蕨甾酮(pterosterone)、足甾酮(podecdysone)、豆甾醇 (stigmasterol)、谷留醇(sitostero)及其苷類等。文獻報道巴西人參粗提取物具有抗腫瘤、壯陽、對血液系統的作用、抗炎、鎮痛活等藥理作用。但是，法菲規參總皂苷(黃酮含量不低于80% )作為有效成份用于增加離體大鼠冠脈流量的藥理活性未見報道。已知多種傳統中藥如三七、丹參、葛根、川芎、燈盞花素等的有效部位可從改善心臟血流動力學、血液流變學、調節血管活性物質及鈣平衡、保護線粒體、清除自由基、促進血管新生等多方面機制產生治療冠心病的作用，并且取得了良好的臨床效果，提示中藥具有在不同層次、不同靶點發揮作用的特點，為進一步開發出具有治療冠心病的中藥新藥提供了新的思路。從文獻上看，目前中藥有效成分抗實驗性心肌缺血的藥理作用研究多采用單味中藥有效部位，很少進行中藥復方有效部位的研究。但是臨床上中藥多以復方入藥，因此開發出復方中藥治療冠心病的有效部位組合物，并進行作用機制的研究，是今后中藥新藥研究的重要方向，具有重要的意義。

發明內容
本發明的目的是提供一種在增加心臟冠脈流量方面具有良好的藥理活性的藥物組合物。本發明由是菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1 1的重量比配制而成。上述菊花總黃酮來源有二，一是用常規的乙醇熱回流提取，大孔吸附樹脂純化方法自制，二是商購。無論是自制還是商購，菊花總黃酮中其總黃酮的含量不低于85% (UV法測定)，木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0. 4% (HPLC法測定)。上述法菲亞參總皂苷來源有二，一是采用常規的乙醇熱回流提取，大孔吸附樹脂純化方法自制，二是商購。無論是自制還是商購，法菲亞參總皂苷中其總皂苷含量不低于 80% (UV法測定)。本發明將菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷進行合理的配伍，使兩種有效成份協同作用，動物實驗證明本發明能夠明顯增加離體大鼠冠脈流量，從而為人們提供一種新的用于增加心臟冠脈流量的藥物組合物。
具體實施例方式1.自制藥物的制備1. 1菊花總黃酮的制備取江蘇產白菊花，粉碎加入10倍量(重量倍)的濃度為70% (ν/ν)的乙醇回流提取2次6倍和4倍，每次2小時，合并提取液，回收溶劑至相對密度為1. 2流浸膏，加水稀釋成每毫升相當0.2g生藥，過濾，濾液備用(測得總黃酮含量為15.07mg.mL-l)；經過預處理的AB-8大孔吸附樹脂，濕法裝柱，裝柱體積為IOOmL(濕重66g，干重18g)，徑高比為 1 8，精密吸取上柱液400mL上柱，控制流速為6mL/min。再分別用3倍柱體積量純化水和1倍柱體積量的20% (ν/ν)乙醇洗脫雜質，控制流速為6mL/min，再用3倍柱體積量的 60%乙醇(ν/ν)洗脫菊花總黃酮，控制流速為6mL/min。收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥至恒重，即得菊花總黃酮。總黃酮含量85% (UV法測定)；木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷0.4% (HPLC法測定)。1. 2法菲亞參總皂苷的制備將國產法菲亞參粉碎過60目篩，加10倍量(重量倍)的濃度為70% (ν/ν)的乙醇，熱回流提取兩次，每次1小時，提取液放冷，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，加水稀釋成
0.2g生藥每毫升，此為上柱液。將處理過的大孔吸附樹脂PHD100裝入柱子，柱子徑高比為1 5，將三倍于樹脂體積的上柱液上柱，控制流速為每小時三倍樹脂體積，再用三倍樹脂體積量的去離子水洗脫雜質后，再用三倍樹脂體積量70% (ν/ν)乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液上離子交換樹脂柱 D941 (該交換樹脂柱體積與前柱相同)，收集過柱液，再用70%乙醇(ν/ν)洗脫至醋酐-濃硫酸反應呈陰性，合并過柱液和洗脫液，減壓濃縮，真空干燥至恒重，即得法菲亞參總皂苷， 總皂苷含量80% (UV法測定)。1.3將上述菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1 1的重量比進行復配。1. 4上述藥物組合物每IOOmg中，含菊花總黃酮不低于40mg(相當于菊花原藥材
1.60g)，法菲規參總皂苷不低于40mg(相當于法菲規參原藥材0. 85g)。2購買藥物的配制2. 1菊花總黃酮購于上海麥迪普藥業有限公司，總黃酮的含量不低于85% (UV法測定)，木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0.4% (HPLC法測定)。2. 2法菲亞參總皂苷，購于中國醫學科學院藥用植物研究所廣西分所，其總皂苷含量不低于80% (UV法測定)。
2. 3將上述菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1 1的重量比進行復配。3.本發明所述藥物組合物増加離體大鼠冠脈流量作用的實驗3. 1實驗材料3. 1. 1實驗儀器及試劑Powerlab/8sp LangendorfT 離體心臟灌流系統，ADInstrument Pty Ltd (澳大利 亞)。Krebs-Henseleit 液，其組成為(mmol/L) =NaCl 118，KCl 4. 7，MgS04 7H20 1. 2， CaCl2 2. O, NaHC03 20，KH2P04 1. 2，Glucose 11. 1，PH 值 7. 2—7. 4。3. 1.2受試藥物及配制研究藥物兩種，在以下表格中分別以編號A和B表示，由江蘇鹽城衛生職業技術學 院應用藥物研究所提供。A代表菊花總黃酮，其制備方法江蘇產白菊花乙醇熱回流提取，大孔吸附樹脂純 化，總黃酮含量不低于85% (UV法測定)；木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0.4% (HPLC 法測定)，a代表所購買的市售品。B代表法菲亞參總皂苷，其制備方法國產栽培法菲亞參乙醇熱回流提取，大孔吸 附樹脂純化，總皂苷含量不低于80% (UV法測定)。b代表所購買的市售品。使用前以生理鹽水溶解配成各所需濃度實驗前藥物A、B 用 Krebs-Henseleit 液配成 A B 分別為 IOmg 10mg/ml、 6. 66mg . 13. 3jmg/ml>5mg . 15mg/ml、13. j3mg . d. 66mg/ml>15mg . 5mg/ml、20mg . Omg/ ml,Omg 20mg/ml 的藥液，按 A B 分別為 2mg 2mg、1.33mg 2.66mg、lmg 3mg、 2. 66mg 1.33mg、3mg lmg、4mg Omg,Omg 4mg/心臟給藥，給藥體積為 0. 2ml。3. 1. 3實驗動物健康Wistar大鼠，雄性，體重350g士30g，北京維通利華實驗動物技術有限公司提3. 2.實驗方法3. 2. 1分組方法實驗分為藥物A組、藥物B組和A+B藥物組，A+B藥物組包括1 1配比組、1 2 配比組、1 3配比組、2 1配比組、3 1配比組。共設7組，每組14只大鼠(在表2和 表3中用n表示)。分組方法、藥物劑量及給藥濃度見表1。表1實驗分組方法
權利要求
1.一種用于增加心臟冠脈流量的藥物組合物，其特征在于由菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按11的重量比配制而成。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于菊花總黃酮中總黃酮的含量不低于 85%，木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0. 4%。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于法菲亞參總皂苷含量不低于80%。
4.權利要求1至3任意一項所述藥物組合物在制備治療增加心臟冠脈流量的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種用于增加心臟冠脈流量的藥物組合物，由菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1∶1的重量比配制而成。上述菊花總黃酮中總黃酮的含量不低于85％(UV法測定)，木樨草素-7-O-D-葡萄糖苷不低于0.4％(HPLC法測定)。上述法菲亞參總皂苷中總黃酮含量不低于80％(UV法測定)。本發明能夠明顯增加大鼠離體心臟冠脈流量。
文檔編號A61K36/287GK102389452SQ20111037169
公開日2012年3月28日 申請日期2011年11月21日 優先權日2011年11月21日
發明者卞慶亞, 楊留才, 熊存全, 王寧, 王樹樹, 羅崇念, 蔡紅星 申請人:鹽城衛生職業技術學院