專利名稱：連續化納米分散維生素a微膠囊的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種連續化納米分散維生素A微膠囊的制備方法，具體涉及采用 超重力旋轉填充床進行連續化納米分散維生素A微膠囊的制備。
背景技術：
維生素A(VA)缺乏是世界四大營養素缺乏病之一，歷來為研究者關注。VA 對機體視覺、生長發育和生殖的重要作用已被承認。近年來，國內一些研究還 發現VA缺乏或不足可影響機體的其它功能，主要有免疫功能；造血和細胞受 體功能；鐵代謝；VA缺乏還可引起呼吸道、腸道粘膜上皮角化，增加機體對 呼吸道、腸道感染性疾病的易感性；影響燒傷、創傷及手術后傷口愈合；在濕 熱條件下可使血中SOD活性下降，MDA濃度升高，脂質過氧化損傷加重等。 在畜牧業中，VA的功能也至關重要。VA缺乏易導致動物流產，難產；雄性動 物生殖能力降低，精子數量減少、活力下降，畸形精子增多。
維生素A為脂溶性維生素，易溶于有機溶劑和脂肪，不溶于水。由于維生素 A的熔點高于動物體的溫度，因此，維生素A在動物體內以固體形式存在，其 吸收速率的快慢與維生素A晶體的大小密切相關，晶體粒徑大則吸收慢，吸收 率低，反之，晶體粒徑越小，吸收越快、越充分。
由于維生素A遇熱、光、酸等均易變質，故一般需將其制成微膠囊才能使用。 維生素A微膠囊化通常是先將維生素A結晶或配油與含保護膠體的水溶液一起 加熱、乳化，再將乳化液噴霧干燥，或將乳化液先噴霧造粒，再經流態化干燥 得到。
中國專利CN1965657(A)介紹了一種制備維生素A微膠囊的方法，該方法將 維生素A油加入到幾小時前預先配制好的改性淀粉溶液中，在5000~20000rpm 轉速下高速分散乳化，然后在室溫、均質壓力為10~40MPa下均質兩次，最后 離心噴霧干燥得到維生素A微膠囊。
中國專利CN101214219A則報道了制備維生素A、維生素E微膠囊的方法， 其乳化過程中用到了 10000 20500rpm轉速下的高速剪切，并且在40 60MPa 下均質3次，而后噴霧干燥制備微膠囊。
上述高速剪切乳化加高壓均質制備維生素A微膠囊的方法存在以下難于克 服的問題-
1)乳化過程分批進行，單批乳化時間長，乳化溫度高，易導致維生素A變質；
2) 高速剪切機和高壓均質機功率大，能耗高，剪切部位產生的局部高溫難 以控制，也易導致維生素A變質；
3) 由于分批操作，乳化完后在噴霧干燥時，乳液易分層，導致產品質量不 穩定，而聚集的維生素A油珠在產品中變成大的晶體顆粒，從而影響產品的生 物利用度；
4) 現行的乳化方法難以使維生素A以納米級尺寸分散于微膠囊中，從而影 響到了在一些產品中的使用。

發明內容
本發明的目的是針對現有維生素A微膠囊生產技術的不足，提供一種可連續 化生產的納米分散的維生素A微膠囊制備方法。
連續化納米分散維生素A微膠囊的制備方法包括以下步驟
1) 將維生素A結晶、抗氧化劑、溶劑一起在研磨機中0 20'C進行研磨至 維生素A結晶粒徑2 5pm，得到含量為5 10%的維生素A分散液；
2) 將明膠、魚明膠或改性淀粉溶于水中，配成10 20%保護膠體水溶液， 冷至15 25°C;
3) 將維生素A分散液用泵經盤管預熱器升溫至60 65°C，保溫3 5分鐘， 待維生素A溶解完全后，再經盤管冷卻器降溫至15 25"C，然后送入帶有液體 分布器的超重力旋轉填充床析晶器中，同時，將保護膠體溶液用泵送入同一超 重力旋轉填充床析晶器中，使維生素A以納米級晶體形式析出，在出口得到納 米分散的維生素A分散液；
4) 將納米分散的維生素A分散液裝入噴霧干燥器中進行噴霧干燥，即得到 納米分散的維生素A微膠囊，噴霧干燥器的尾氣經水吸收，蒸餾可回收溶劑。
所述抗氧化劑為乙氧基喹啉、生育酚、2,6 — 二叔丁基對甲酚或叔丁基羥基 茴香醚。溶劑為乙醇、異丙醇或丙酮。維生素A分散液與保護膠體水溶液的重 量比為1:3 9。超重力旋轉填充床析晶器帶有液體分布器，填料為金屬絲網， 轉速為1000 3000轉/分鐘。噴霧干燥器帶有流態化冷卻裝置。
本發明的核心是將維生素A溶液與保護膠體水溶液在超重力旋轉填充床析 晶器中靠超重力的作用使維生素A以納米級尺寸的晶體形式析出，從而形成納 米分散的維生素A分散液；較低的溫度則可使析出的維生素A保持固態，從而 避免了重新聚并；噴霧干燥后直接用流態化冷卻同樣可避免微膠囊內維生素A 因熔化而聚并的現象。由于超重力旋轉填充床析晶器是連續操作的，因而本發明的工藝可以連續化制備納米分散的維生素A微膠囊。
本發明的優點是可連續生產，產品中維生素A晶體粒徑小，產品適用面廣， 生物利用度高。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明予以詳細說明。 實施例1
將100 kg維生素A結晶與1898kg乙醇、2kg乙氧基喹啉一起在砂磨機中溫 度2(TC下研磨至維生素A結晶粒徑5|om，得到含量為5%的維生素A分散液。 將1000kg明膠溶于卯00kg水中，配成10%明膠水溶液，冷卻至25""C備用。 將上述維生素A分散液用泵以100kg/小時流量經盤管至預熱器升溫至 65°C，保溫5分鐘，待維生素A完全溶解后，再經盤管冷卻器降溫至25'C，然 后送入帶有液體分布器、轉速為1000轉/分鐘的超重力旋轉填充床析晶器中，同 時，將明膠水溶液用泵以500kg/小時流量送入同一超重力旋轉填充床析晶器中， 使維生素A以納米尺寸晶體形式析出，在出口得到納米分散的維生素A分散液。 將上述維生素A分散液送入帶有流態化冷卻裝置的噴霧干燥器中進行噴霧干 燥，即以54kg/小時得到溫度低于30'C的納米分散的維生素A微膠囊。噴霧干 燥器尾氣經二級水吸收塔吸收后，吸收水連續蒸餾可以92kg/小時流量得到95% 乙醇。20小時后共得1080kg納米分散的維生素A微膠囊。經分析，微膠囊中 維生素A含量為9.0%，粒徑分析表明產品中維生素A晶體的095為205nm。 實施例2
將100 kg維生素A結晶與898kg異丙醇、2kg生育酚一起在砂磨機中溫度 低于O"C下研磨至維生素A結晶粒徑2拜，得到含量為10%的維生素A分散液。 將450kg魚明膠溶于1800kg水中，配成15%魚明膠水溶液，冷卻至15。C備用。
將上述維生素A分散液用泵以100kg/小時流量經盤管至預熱器升溫至 60°C，保溫3分鐘，待維生素A完全溶解后，再經盤管冷卻器降溫至15°C，然 后送入帶有液體分布器、轉速為1500轉/分鐘的超重力旋轉填充床析晶器中，同 時，將魚明膠水溶液用泵以300kg/小時流量送入同一超重力旋轉填充床析晶器 中，使維生素A以納米尺寸晶體形式析出，在出口得到納米分散的維生素A分 散液。將上述維生素A分散液送入帶有流態化冷卻裝置的噴霧干燥器中進行噴 霧干燥，即以54kg/小時得到溫度低于3(TC的納米分散的維生素A微膠囊。噴 霧干燥器尾氣經二級水吸收塔吸收后，吸收水連續蒸餾可以91kg/小時流量得到
587%異丙醇。10小時后共得540kg納米分散的維生素A微膠囊。經分析，微膠 囊中維生素A含量為17.7Q/。，粒徑分析表明產品中維生素A晶體的D95為230nm。 實施例3
將100 kg維生素A結晶與898kg丙酮、lkgBHT、 lkgBHA —起在砂磨機中 溫度低于IO'C下研磨至維生素A結晶粒徑4,，得到含量為10%的維生素A分 散液。
將1800kg改性淀粉溶于7200kg水中，配成20%改性淀粉水溶液，冷卻至 2(TC備用。
將上述維生素A分散液用泵以50kg/小時流量經盤管至預熱器升溫至62°C， 保溫4分鐘，待維生素A完全溶解后，再經盤管冷卻器降溫至2(TC，然后送入 帶有液體分布器、轉速為3000轉/分鐘的超重力旋轉填充床析晶器中，同時， 將改性淀粉水溶液用泵以450kg/小時流量送入同 一超重力旋轉填充床析晶器中， 使維生素A以納米尺寸晶體形式析出，在出口得到納米分散的維生素A分散液。 將上述維生素A分散液送入帶有流態化冷卻裝置的噴霧干燥器中進行噴霧干 燥，即以93kg/小時得到溫度低于3(TC的納米分散的維生素A微膠囊。噴霧干 燥器尾氣經二級水吸收塔吸收后，吸收水連續蒸餾可以45kg/小時流量得到98% 丙酮。20小時后共得1860kg納米分散的維生素A微膠囊。經分析，微膠囊中 維生素A含量為5.1%，粒徑分析表明產品中維生素A晶體的D^為210nm。
權利要求
1、一種連續化納米分散維生素A微膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)將維生素A結晶、抗氧化劑、溶劑一起在研磨機中0～20℃進行研磨至維生素A結晶粒徑2～5μm，得到含量為5～10％的維生素A分散液；2)將明膠、魚明膠或改性淀粉溶于水中，配成10～20％保護膠體水溶液，冷至15～25℃；3)將維生素A分散液用泵經盤管預熱器升溫至60～65℃，保溫3～5分鐘，待維生素A溶解完全后，再經盤管冷卻器降溫至15～25℃，然后送入帶有液體分布器的超重力旋轉填充床析晶器中，同時，將保護膠體溶液用泵送入同一超重力旋轉填充床析晶器中，使維生素A以納米級晶體形式析出，在出口得到納米分散的維生素A分散液；4)將納米分散的維生素A分散液打入噴霧干燥器中進行噴霧干燥，即得到納米分散的維生素A微膠囊，噴霧干燥器的尾氣經水吸收，蒸餾可回收溶劑。
2、 根據權利要求1所述的連續化納米分散維生素A的制備方法，其特征是 所述抗氧化劑為乙氧基喹啉、生育酚、2,6 — 二叔丁基對甲酚或叔丁基羥基茴香 醚。
3、 根據權利要求1所述的連續化納米分散維生素A微膠囊的制備方法，其 特征是所述溶劑為乙醇、異丙醇或丙酮。
4、 根據權利要求1所述的連續化納米分散維生素A的制備方法，其特征是 所述維生素A分散液與保護膠體水溶液的重量比為1:3 9。
5、 根據權利要求1所述的連續化納米分散維生素A微膠囊的制備方法，其 特征是所述超重力旋轉填充床析晶器帶有液體分布器，填料為金屬絲網，轉速 為1000 3000轉/分鐘。
6、 根據權利要求1所述的連續化納米分散維生素A微膠囊的制備方法，其 特征是所述噴霧干燥器帶有流態化冷卻裝置。
全文摘要
本發明公開了一種連續化納米分散維生素A微膠囊的制備方法。本發明的步驟如下將維生素A晶體與抗氧劑、溶劑一起研磨至維生素A粒徑2～5μm，配成維生素A分散液；然后用泵將上述維生素A分散液經預熱器升溫溶解后冷卻，再送入帶有液體分布器的超重力旋轉填充床析晶器中，同時將含有保護膠體的水溶液用泵送入上述超重力旋轉填充床析晶器中，在出口得到納米分散的維生素A分散液，將該分散液在帶有流態化冷卻裝置的噴霧干燥器中噴霧干燥，即得到納米分散的維生素A微膠囊。本發明的優點是可連續生產，由于產品中維生素A晶體粒徑小，因而產品的適用面廣，生物利用度高。
文檔編號A61K47/42GK101513394SQ20091009706
公開日2009年8月26日 申請日期2009年3月30日 優先權日2009年3月30日
發明者丹 仇, 初廣文, 紅 尹, 石立芳, 勇 祁, 宏 趙, 磊 邵, 陳建峰, 陳志榮 申請人:浙江新和成股份有限公司;浙江大學;北京化工大學