專利名稱：一種中藥復合物在制備用于治療或預防由血小板凝集所導致疾病的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥復合物，具體地涉及一種具有抗血小板凝集作用的中藥復合物。
背景技術：
腎病綜合征的病因，以免疫性炎癥為主，也有凝血、纖溶因素參與。由于凝血因子增強，抗凝血活性低下，纖溶抑制因子增加，造成高凝狀態，易并發動靜脈血栓。因此多年來抗凝治療曾被認為是腎病綜合征患者的診療手段之一。腎病綜合征患者高凝狀態的發生除了由于體內某些蛋白質從尿中丟失，及繼發性肝臟合成蛋白質的脂質增多等因素外，目前認為疾病狀態下單核細胞表達前凝血活性，從而導致外源性凝血系統的激活，這一過程中炎癥因子和免疫反應的調控， 免疫復合物和補體都可刺激前凝血活性的表達。而臨床上應用的抗血小板凝集藥物其抗凝療效主要在于抑制血小板功能，如常用的潘生丁等。其擴張血管作用較弱，但有抑制血小板聚集作用，并能增強前列腺El的抗血栓作用，但往往因較嚴重的頭暈頭痛，使患者在未用到足量藥前就不得不減量或停藥。同樣的，肝素在藥理學上存在很多缺點。肝素是大分子物質，由于與血漿白蛋白結合率高，因此難于控制。可刺激抗體形成，有很強的晝夜節律性，可對其抗凝效果產生重要影響。部分藥物需要在監控凝血功能及時調整用量。

發明內容
因此，本發明的目的在于，提供一種副作用小、可以長期應用的抗凝藥物，用以解決普通抗凝藥物副作用大以及腎病綜合征由于病程長、腎臟代謝障礙，因而副作用更容易放大的問題。本發明的目的是通過以下技術方案實現的:本發明提供一種包括丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂提取物的中藥復合物，其中，所述中藥復合物通過以下方法制備:a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂粉碎過篩；b)將步驟a)中的藥材加水煎煮過濾，合并濾液,濃縮濾液制成清膏；c)將步驟b)所制得的清膏干燥制成粉末；將制得的粉末與輔料加工成軟材，經擠壓滾圓制丸，經干燥后包薄膜衣制成。其中，所述輔料包括填充劑、潤濕劑；其中，所述填充劑選自乳糖，潤濕劑選自酒
不目O本發明還提供了一種用于制備上述中藥復合物的方法，所述方法包括以下步驟:a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂粉碎過篩，其中，所述丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂的重量比為16 32:8 16:8 16:8 16:4 8:4 8:2 4，優選為 24:12:12:12:8:6:2 ；
b)向上述藥材中加入為藥材總重量3 8倍、優選5倍的水煎煮，合并濾液，過濾，將濾后的濾液經低溫濃縮制成清膏；c)將步驟b)所制得的清膏利用真空干燥法制成粉末；向制得的粉末中加入輔料制成軟材，經擠壓滾圓制丸，經干燥后包薄膜衣制成。優選地，步驟a)中所述過篩選自8-50目篩。優選地，步驟b)中煎煮選自2-4次；所述低溫濃縮是在10 30°C下進行的；所述清膏的相對密度為1.20-1.30。優選地，步驟c)中所述真空干燥是在10_35°C下進行的；所述輔料包括填充劑、潤濕劑；其中，所述填充劑選自乳糖；所述潤濕劑選自酒精；所述干燥是在40-60°C下進行的。本發明還提供了中藥復合物在制備用于治療或預防由血小板凝集所導致疾病的藥物中的用途，所述疾病優選為腎病綜合癥，更優選為動靜脈血栓。優選地，所述用途包括單獨使用中藥復合物用以治療或預防由血小板凝集所導致的疾病、與抗血小板凝集藥物、優選華法令隔日交替使用用以治療或預防由血小板凝集所導致的疾病。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡明本發明，而不是為了限制本發明的范圍。實施例1a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香、山楂七味藥按照重量比為32:16:16:16:8:8:4分別揀選，除去雜質，粉碎過8目篩備用；b)向步驟a)處理得到的藥材中加8倍重量的水煎煮4次，每次3h，合并煎液，濾過，濾液30°C下低溫濃縮成相對密度為1.30的清膏；c)將步驟b)所得清膏在10°C下真空干燥得粉，加入I重量份的乳糖，以乙醇為濕潤劑制軟材，擠壓滾圓制丸，40°C干燥30min，過篩選丸，包薄膜衣即得。實施例2a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香、山楂七味藥按照重量比為24:12:12:12:8:6:2分別揀選，除去雜質，粉碎過50目篩備用；b)向步驟a)處理得到的藥材中加3倍重量的水煎煮3次，每次0.5h，合并煎液，濾過，濾液10°c下低溫濃縮成相對密度為1.22的清膏；c)將步驟b)所得清膏在35°C下真空干燥得粉，加入0.1重量份的乳糖，以乙醇為濕潤劑制軟材，擠壓滾圓制丸，60°C干燥5min，過篩選丸，包薄膜衣即得。實施例3a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香、山楂七味藥按照重量比為16:8:8:8:4:4:2分別揀選，除去雜質，粉碎過30目篩備用；b)向步驟a)處理得到的藥材中加5倍重量的水煎煮2次，每次2h，合并煎液，濾過，濾液20°C下低溫濃縮成相對密度為1.20的清膏；

c)將步驟b)所得清膏在25°C下真空干燥得粉，加入0.5重量份的乳糖，以乙醇為濕潤劑制軟材，擠壓滾圓制丸，50°C干燥15min，過篩選丸，包薄膜衣即得。
實施例4取健康雄性Wistar大鼠，麻醉下按615mg/kg體重I次性尾靜脈注射阿霉素(2%阿霉素0.65ml)，對照組同法注射0.65ml生理鹽水。注射后14 d模型形成。實驗分9組，每組10只。按以下藥物劑量灌胃給藥:A組:正常對照組；B組:病理模型對照組；C組:口服華法令組,按0.4mg/kg體重給藥；D-F組:分別口服實施例1-3中藥復合物組，按lg/kg體重給藥；G組:交替服藥組1，口服華法令及按照實施例1所制得的中藥復合物，按C、D組劑量隔日交替給藥；H組:交替服藥組2，口服華法令及按照實施例2所制得的中藥復合物，按C、E組劑
量隔日交替給藥；I組:交替服藥組3，口服華法令及按照實施例3所制得的中藥復合物，:按C、F組劑量隔日交替給藥。其中B、C、D、E組均制成腎病綜合征模型，C、D、E組均服藥14d。末次給藥60min后，眼眶取血，測定各鼠的凝血時間。在表I中顯示了中藥復合物和華法令對腎病綜合癥大鼠出血時間的影響比較結果O
表I
組別例數(只)出血時間(mm)
A 組101.3+0.5
B 組100.9±0.3
C 組108.9=0.9*
D 組105.3=0.6*
E 組105.5=0.6*
F 組105.丨二 0.4*
G 組108.6=0.7*
H 組108.3=0.7*
I 組108.4=0.7*與模型對照組相比，*P < 0.01綜上，中藥復合物各組和交替服藥各組對腎病綜合征大鼠具有顯著抗凝作用(P< 0.01)，其中G-1組，即交替服藥組，采取中藥復合物和華法令隔日交替給藥，其作用和華法令組相當(P > 0.05 )，說明以中藥復合物和華法令聯合使用，可以降低華法令用量，減輕副作用。本發明利用上述中藥復合物制造工藝簡單，無高溫處理過程，即時嚴密包裝保證安全衛生，與臨床常用抗凝藥物、尤其是與華法令聯用治療腎病綜合征血凝狀態，能夠起到和單用華法令相近的抗凝效果，降低西藥用`量，減輕副作用，節約成本。
權利要求
1.一種包括丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂提取物的中藥復合物，其特征在于，所述中藥復合物通過以下方法制備: a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂粉碎過篩； b)將步驟a)中的藥材加水煎煮過濾，合并濾液，濃縮濾液制成清膏； c)將步驟b)所制得的清膏干燥制成粉末；將制得的粉末與輔料加工成軟材，經擠壓滾圓制丸，經干燥后包薄膜衣制成。
2.根據權利要求1所述的中藥復合物，其中，所述輔料包括填充劑、潤濕劑；其中，所述填充劑選自乳糖，潤濕劑選自酒精。
3.—種用于制備根據權利要求1或2所述的中藥復合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: a)將丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂粉碎過篩，其中，所述丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂的重量比為16 32:8 16:8 16:8 16:4 8:4 8:2 4，優選為24:12:12:12:8:6:2 ；b)向上述藥材中加入為藥材總重量3 8倍、優選5倍的水煎煮，合并濾液，過濾，將濾后的濾液經低溫濃縮制成清膏； c)將步驟b)所制得的清膏利用真空干燥法制成粉末；向制得的粉末中加入輔料制成軟材，經擠壓滾圓制丸，經干燥后包薄膜衣制成。
4.根據權利要求3所述的方法 ，其中，步驟a)中所述過篩選自8-50目篩。
5.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟b)中煎煮選自2-4次；所述低溫濃縮是在10 30°C下進行的；所述清膏的相對密度為1.20-1.30。
6.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟c)中所述真空干燥是在10-35°C下進行的；所述輔料包括填充劑、潤濕劑；其中，所述填充劑選自乳糖；所述潤濕劑選自酒精；所述干燥是在40-60°C下進行的。
7.根據權利要求1或2所述的中藥復合物或根據權利要求3-6中任一項所述方法制備的中藥復合物在制備用于治療或預防由血小板凝集所導致疾病的藥物中的用途，所述疾病優選為腎病綜合癥，更優選為動靜脈血栓。
8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物被單獨使用用以治療或預防由血小板凝集所導致的疾病，或與抗血小板凝集藥物、優選華法令隔日交替使用用以治療或預防由血小板凝集所導致的疾病。
全文摘要
本發明提供一種中藥復合物在制備用于治療或預防由血小板凝集所導致疾病的藥物中的用途，所述中藥復合物包括丹參、川芎、赤芍、紅花、香附、木香和山楂的提取物。將所述中藥復合物與華法令隔日交替使用，取得了與單用華法令相近的效果，解決了普通抗凝藥物副作用大以及腎病綜合征由于病程長、腎臟代謝障礙，因而副作用更容易放大的問題。
文檔編號A61P7/02GK103191279SQ20131012772
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月12日 優先權日2013年4月12日
發明者于雪, 向飛軍, 許冬瑾, 馬興田, 孫亮 申請人:康美藥業股份有限公司, 廣東康美藥物研究院有限公司