專利名稱：含有肉桂酰氨基烷基胺的2-羥基磺基甜菜堿的廣譜防曬組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及具有高UV-A保護的防曬組合物。具體地，本發明涉及含有肉桂酰氨基燒基胺化合物的2_輕基橫基甜菜喊(2-hydroxy sulfobetaine of cinnamidoalkylamine)的防曬組合物，該組合物具有較高的UV-A保護和增強的光穩定性。
背景技術：
眾所周知具有約280nm至約320nm波長(UV-B)的紫外輻射(光)對人皮膚有害，引起曬傷，這對發展良好的日光浴(sun tan)是有害的，并且引起嚴重的破壞，如皮膚癌。出于這些原因，以及出于美學原因，持續需要控制該自然曬黑的手段，從而能控制皮膚的顏色。該UV-B輻射必須使皮膚不受影響。還重要的是，保護免受約320nm至約400nm之間的區域(UV-A區域)的射線，由于該區域的射線也可引起破壞，如光老化和皺紋。很長時間以來， 不正確地假定波長在320nm-400nm之間的長波UV-A輻射僅具有可忽略不計的生物學作用，因此，UV-B射線引起對人皮膚的大多數光-誘導的破壞。然而，期間眾多研究已顯示，關于觸發光力學(尤其是光毒性)、在皮膚中的反應和慢性變化，UV-A輻射比UV-B輻射更有害。此外，由于UV-A的存在，UV-B有毒作用可增強(Willis等人Journal of InvestigativeDermatology,第 59 卷，416,1972)。因此，尤其是發現，即使在非常正常的每日條件下，UV-A輻射足以在短時間內破壞膠原蛋白和彈力蛋白纖維，膠原蛋白和彈力蛋白纖維對于皮膚的結構和強度具有本質的重要性。這導致對皮膚的慢性的光-誘導的變化，即，皮膚過早“老化”。光-老化的皮膚的臨床表現包括，例如，皺紋和細紋，以及不規則的、出現皺紋的松懈。此外，受光-誘導的皮膚老化影響的區域可具有不規則的著色。還可形成褐色斑點、角化癥、甚至癌或惡性黑色素瘤。由于每日的UV脅迫(UV stress)引起的過早老化的皮膚的進一步的特征在于較低的朗格漢斯(Langerhans’ )細胞活性和輕微的慢性炎癥。由于以上提及的與日光暴露相關的危害，在防曬產品市場公眾的關注顯著增長。寬范圍的防曬活性物質已用于個人護理產品。期望防曬活性物質或活性物質系統提供廣譜UV保護，特別是保護免受UV-A和UV-B輻射二者。當購買防曬產品時,消費者考慮許多因素,例如，防曬指數(sunburn protectionfactor) (SPF)、在施用于皮膚之上后產品的耐久性如何、產品的保存期限、產品形式(即，露、凝膠、膏霜和噴霧)和產品成本。然而，它們沒有考慮防曬產品的一個更重要的性質是其有效的和效率高的保護免受UVA輻射。反映免受UVB射線的保護以及免受UVA射線的高保護的高SPF是消費者現在關注和要求的首要的標準。為了建立高保護，需要在制劑的所有相中摻入UV過濾劑，并且過濾劑物質在油相和水相中的溶解性具有決定性的重要性。大多數UV-過濾劑為油溶性的，例如丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、甲氧基肉桂酸乙基己酯、奧克立林和4-甲基亞芐基樟腦(4-MethyIbenzyIidene Camphor)。僅存在很少的水溶性UV過濾劑，如二苯甲酮-4和苯基苯并咪唑磺酸的鹽。在油溶性和水溶性UV-過濾劑中，甲氧基肉桂酸乙基己酯和苯基苯并咪唑磺酸的鹽分別是有效和廣泛使用的UV-B過濾劑，并且在專利中已報道它們用作UV-過濾劑。苯基苯并咪唑磺酸的鹽描述于德國專利(German Reichspatent)號676103。轉讓給Chesebrough-Pond’s USA Co.的美國專利號5，961，961報道,通過利用相對大的粒徑的二氧化鈦與有機防曬劑結合，增強光防護效果。代表性的有機防曬劑包括二苯甲酮_3、水楊酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯和2-苯基苯并咪唑-5-磺酸。如在開始時描述的，消費者現在考慮的至關重要的方面為防曬制劑的UV-A保護。從有效性和成本的角度，這些制劑應具有高UV-A保護以及良好的SPF。然而，在使用苯基苯并咪唑磺酸和甲氧基肉桂酸乙基己酯的現有技術的所有情況下，實現的效果離期望的很遠。化妝品和防曬制造商考慮的又一個重要的方面是制劑的光穩定性。二苯甲酰基甲烷化合物為提供廣譜UV保護并且在全球批準使用的一類防曬化合物。丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(阿伏苯宗)為完成UV-A保護要求已知的廣泛使用的二苯甲酰基甲烷化合物。其為在全世界最頻繁使用的UV-A過濾劑。遺憾的是，當暴露于UV輻射時其傾向于光降解，從而降低它們的UV-A效率。然而，由于其為許多防曬產品的非常期望的組分，許多努力致力于這些不穩定性的研究。已報道一些其它防曬活性劑與阿伏苯宗的組合增強阿伏苯宗的光穩定性，然而，據報道，與某些其它成分(如甲氧基肉桂酸乙基己酯)的組合由于兩種光活性化合物之間的雙分子反應降低阿伏苯宗的光穩定性，導致二者的快速光降解。·
均轉讓給L’Oreal的美國專利號5，576，354和5，587，150描述了通過加入二苯基
丙烯酸酯防曬成分(例如奧克立林)，使防曬組合物中的阿伏苯宗的光穩定，其中二苯基丙烯酸酯與阿伏苯宗的摩爾比為至少O. 8。轉讓給Roche Vitamins的美國專利號6，033，649描述了與以上給出的L’Oreal的專利要求保護的相同的組合物，只是二苯基丙烯酸酯與阿伏苯宗的摩爾比小于O. 8。轉讓給P&G的美國專利號5，827，508報道了通過摻入經過表面處理的氧化鋅顆粒，可使得防曬產品制劑中的阿伏苯宗具有改進的化學穩定性和光穩定性，經過硅氧烷(silicone)處理的氧化鋅可特別用于該目的。轉讓給Roche Vitamins的美國專利號5，985，251教導可制備含有阿伏苯宗、二苯基丙烯酸酯或亞芐基樟腦衍生物和水溶性對甲氧基肉桂酸酯的穩定的防曬組合物。轉讓給P&G的美國專利號6，071，501陳述二苯甲酰基甲烷衍生物和對甲氧基肉桂酸乙基己酯的組合不是光穩定的，除非甲氧基肉桂酸酯與二苯甲酰基甲烷的摩爾比在
O.15:1-1:1 范圍。轉讓給Stewart的美國專利號6，090, 369提出含有阿伏苯宗、甲氧基肉桂酸乙基己酯和二氧化鈦或氧化鋅的穩定的防曬組合物；奧克立林為任選的組分。轉讓給P&G的美國專利號5，989，528已公開了含有安全和有效量的二苯甲酰基甲烷活性物質(例如阿伏苯宗)、安全和有效量的穩定劑(例如奧克立林)、安全和有效量的UV-B防曬(例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、氧化鋅、二氧化鈦等)和合適的載體的具有高穩定性的防曬組合物。
轉讓給Tanning Research的美國專利號7，309，481公開了含有阿伏苯宗、奧克立林和羥苯甲酮(oxybenzone)的三重組合的光穩定的防曬組合物，并且不含萘二甲酸的二酯或聚酯，并且基本不含任何優化劑(例如二醇和多元醇)。均轉讓給Schering-Plough的美國專利號7，244, 416和美國專利申請公布號2007/189993涉及含有氧化鋅和阿伏苯宗的防曬組合物，通過含有(by the inclusion of)苯基苯并咪唑磺酸針對阿伏苯宗光降解而穩定。轉讓給DSM的美國專利申請公布號2011/0052516公開了在磷酸酯表面活性劑存在下，通過使至少4. 5重量％的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷與至少2重量％的聚硅氧烷-15和至少2重量％苯基苯并咪唑磺酸混合，可實現光穩定的和高SPF組合物。轉讓給Schering-Plough的美國專利申請公布號2009/0155194公開了含有阿伏苯宗、氧化鋅和基于磷酸鹽的乳化劑(例如磷酸十六燒基酯鉀鹽(potassium cetylphosphate))的光穩定的防曬組合物。 已采用用于改進阿伏苯宗的光穩定性的眾多方法證明，延長保護免受UV-A輻射是非常重要的。因此，總是期望改進尤其是含有阿伏苯宗的防曬產品的性能和穩定性。然而，迄今為止，苯基苯并咪唑磺酸和甲氧基肉桂酸乙基己酯化合物二者均不能滿足該期望。另外，苯基苯并咪唑磺酸本身非常不溶于水(0. 25%w/w);因此其必須被硬堿(例如但不限于氫氧化鈉或氫氧化鉀)或被胺(例如但不限于三乙醇胺或氨甲基丙醇或三羥基氨基甲燒(trishydroxyaminomethane))中和，以使得UV過濾劑可溶于化妝品或藥理學制齊U。重要的是，如果苯基苯并咪唑磺酸不能被充分中和，其將在化妝品或藥理學制劑中形成晶體，使其不太有效，并且使得制劑產生不可接受的砂質或粒狀感覺。在pH為7. O時開始形成晶體；通常，含有苯基苯并咪唑磺酸的化妝品制劑的PH必須保持高于6. 8，以防止游離酸再結晶(ff. Johncock, Cosmetic&Toiletries Magazine, 1999 年 9 月，第 75-82 頁)。該限制已經阻礙在pH在或低于7. O的制劑，特別是pH為5. 5-7. O和6. 0-7. O的許多化妝品或藥理學制劑配方中使用苯基苯并咪唑磺酸。因此，仍存在需要解決的總的挑戰為I.提供具有較高的UVA保護的化妝品或防曬或皮膚病用(dermatological)組合物；和2.增強UV-敏感的成分(如阿伏苯宗)的穩定性和提供光穩定的化妝品和皮膚病用組合物，所述組合物的活性和性質在長時間內保持。本發明的發明人意外地發現，向防曬制劑中引入肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿解決以上挑戰。已發現，甲氧基肉桂酸乙基己酯和肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿二者具有類似的UV吸收；后者比前者更好地增強UVA保護。此外，與此相反，甲氧基肉桂酸乙基己酯使系統不穩定和降低UVA保護。出乎意料地發現，含有肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿的防曬組合物提供增強的UVA保護。另外，在UVB試劑存在下，引入肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿增強阿伏苯宗的光穩定性。發明目的
本發明的目的是提供一種有效的光穩定的UV保護性組合物。本發明的另一個目的是提供一種屏蔽UVA和UVB輻射二者的廣譜UV保護性組合物。本發明的另一個目的是提供能提供改進的高UVA保護的組合物。本發明的另一個目的是提供一種含有UVA和UVB化合物的增強的光穩定的組合物。本發明的另一個目的是提供一種為UVA化合物提供增強的穩定性的光穩定的組合物。本發明的另一個目的是提供膏霜、露、乳狀物、摩絲、凝膠、補品、棒和噴霧形式的
光穩定的組合物。

發明內容
根據一方面,本發明提供一種用于保護免受波長在280_400nm之間的UVA和UVB輻射的光穩定的化妝品組合物，所述組合物含有在化妝品上可接受的載體(vehicle)中的以下組分(i)在O. 5-5%范圍內的UVA-防曬劑，所述UVA-防曬劑為選自由丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷/阿伏苯宗、二苯甲酮_3、二苯甲酮_4、二苯甲酮_5、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉、甲酌·曲唑三娃氧燒(Drometrizoletrisiloxane)、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、亞甲基雙苯并三唑基四甲基丁基苯酚和二乙基氨基羥基苯甲酰基苯甲酸己酯組成的組中的至少一種；(ii)在O. 5-10%范圍內的UVB-防曬劑，所述UVB-防曬劑為選自由水楊酸乙基己酯、胡莫柳酯(Homosalate)、異戍基對甲氧基肉桂酸酯、奧克立林、4-甲基亞節基樟腦、3-亞節基樟腦、亞節基樟腦磺酸、樟腦苯扎銨甲基硫酸鹽(Camphor BenzalkoniumMethosulfate)、聚丙烯酰胺甲基亞芐基樟腦、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮和聚硅氧烷-15組成的組中的至少一種；以及(iii)至少O. I重量％的具有以下通式的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基
甜菜堿
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V—Cllsoy其中，R1為取代基，選自氫、鹵素、-0!1、-順2、-勵2、-0013、州(013)2、含有1-6個碳原子的烷基、含有1-6個碳原子的烷氧基、含有1-6個碳原子的烷基氨基或含有1-6個碳原子的
N, N- 二烷基氨基；
R2選自氫、含有1-12個碳原子的燒基；R3和R4獨立地選自芐基、含有1-12個碳原子的烷基，η為1-6的整數，附帶條件是UVB防曬劑不包括甲氧基肉桂酸乙基己酯和苯基苯并咪唑磺酸。
具體實施例方式本發明提供一種用于保護免受波長在280-400nm之間的UVA和UVB輻射的光穩定的化妝品組合物，所述組合物含有在化妝品上可接受的載體中的以下組分(i)在O. 5-5%范圍內的UVA-防曬劑，所述UVA-防曬劑為選自由丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷/阿伏苯宗、二苯甲酮_3、二苯甲酮_4、二苯甲酮-5、苯基二苯并咪唑四磺酸·酯二鈉、甲酚曲唑三硅氧烷、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、亞甲基雙苯并三唑基四甲基丁基苯酚和二乙基氨基羥基苯甲酰基苯甲酸己酯組成的組中的至少一種；(ii)在O. 5-10%范圍內的UVB-防曬劑，所述UVB-防曬劑為選自由水楊酸乙基己酯、胡莫柳酯、異戊基對甲氧基肉桂酸酯、奧克立林、4-甲基亞芐基樟腦、3-亞芐基樟腦、亞芐基樟腦磺酸、樟腦苯扎銨甲基硫酸鹽、聚丙烯酰胺基甲基亞芐基樟腦、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮和聚硅氧烷-15組成的組中的至少一種；以及(iii)至少O. I重量％的具有以下通式的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基
甜菜堿
權利要求
1.一種用于保護免受波長在280-400nm之間的UVA和UVB輻射的光穩定的化妝品組合物，該組合物含有在化妝品上可接受的載體中的以下組分； (i)在O.5-5%范圍內的UVA-防曬劑，所述UVA-防曬劑為選自由丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷/阿伏苯宗、二苯甲酮-3、二苯甲酮_4、二苯甲酮-5、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉、甲酚曲唑三硅氧烷、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、亞甲基雙苯并三唑基四甲基丁基苯酚和 二乙基氨基羥基苯甲酰基苯甲酸己酯組成的組中的至少一種； (ii)在O.5-10%范圍內的UVB-防曬劑，所述UVB-防曬劑為選自由水楊酸乙基己酯、胡莫柳酯、異戊基對甲氧基肉桂酸酯、奧克立林、4-甲基亞芐基樟腦、3-亞芐基樟腦、亞芐基樟腦磺酸、樟腦苯扎銨甲基硫酸鹽、聚丙烯酰胺甲基亞芐基樟腦、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮和聚硅氧烷-15組成的組中的至少一種；以及 (iii)至少O.I重量％的具有以下通式的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿 O
2.根據權利要求I所述的組合物，其中，所述組合物含有約O.1-20重量％的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿。
3.根據權利要求I和2所述的組合物，其中，所述肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基 磺基甜菜堿為3-(Ν-對甲氧基肉桂酰胺丙基，N, N- 二甲基銨)-2-羥基丙烷-I-磺酸鹽。
4.根據權利要求I所述的組合物，其中，所述UVA-防曬劑和所述肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿以I: I. 5的比率存在。
5.根據權利要求I所述的組合物，其中，所述UVB-防曬劑和所述肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿以I: I的比率存在。
6.根據前述權利要求中任意一項所述的組合物，其中，所述組合物另外含有由涂布或未涂布的金屬氧化物形成的顏料或納米顏料。
7.根據權利要求6所述的組合物，其中，所述顏料或納米顏料選自鈦的氧化物、鋅的氧化物、鐵的氧化物、鋯的氧化物和鈰的氧化物。
8.根據前述權利要求中任意一項所述的組合物，其中，所述組合物以乳液特別是水包油型乳液、露、膏霜、噴霧、棒、凝膠、摩絲和油的形式提供。
全文摘要
一種用于保護免受波長在280-400nm之間的UVA和UVB輻射的光穩定的化妝品組合物，所述組合物含有在化妝品上可接受的載體中的以下組分(i)至少一種主要在UVA-范圍吸收的UVA-防曬劑；(ii)至少一種主要在UVB-范圍吸收的UVB-防曬劑；(iii)至少0.1重量%的肉桂酰氨基烷基胺化合物的2-羥基磺基甜菜堿。
文檔編號A61K8/35GK102946848SQ201180029939
公開日2013年2月27日 申請日期2011年6月17日 優先權日2010年6月17日
發明者A·H·亞瓦勒, V·A·尤姆德, A·K·德賽 申請人:銀河界面活性劑股份有限公司